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TIPPS：妊娠预防研究中的血栓形成倾向 (TIPPS)

2014年5月16日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute

TIPPS - 妊娠期血栓形成预防研究：在高危血栓形成妇女中预防低分子肝素 (LMWH) 的多中心、多国、随机对照试验。

TIPPS 试验旨在确定低分子肝素 (LMWH)（一种抗凝剂）在预防易栓症女性胎盘介导的妊娠并发症和静脉血栓栓塞症 (VTE) 方面的安全性和有效性。 因此，主要的研究问题是：LMWH 能否预防腿部静脉、肺动脉和胎盘血管的血栓形成，从而降低深静脉血栓形成、肺栓塞 (PE)、宫内生长受限 (IUGR)、先兆子痫、流产和死产的风险？

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

TIPPS 是一项多中心、多国开放标签随机对照临床试验。 将招募 284 名有 VTE 或胎盘介导的妊娠并发症风险的血栓形成倾向女性。 在这次怀孕期间需要抗凝预防（由当地研究者判断）或之前参加过 TIPPS 的患者将没有资格参加试验。

该研究包括五个阶段：筛选、随机化、产前随访、分娩和产后随访。

符合条件且同意的患者将被分配到两组（治疗组或对照组）中的一组，按随机分组时的胎龄分层：小于 8 周、8 周 +1 天至 12 周、12 周 +1 天至 19 周 + 6 天.

治疗组 - 随机分配到治疗组的受试者将在产前期间每天接受达肝素注射。 他们将学习如何自我皮下注射达肝素 5000 国际单位 (IU)，每天一次 (o.d.)，直到妊娠第 20 周，然后每天两次 (bid)，直到妊娠第 37 周或分娩开始。

对照组——随机分配到对照组的受试者将接受相同的产科护理和随访，但不接受产前达肝素。

访问时间表 将对受试者进行研究资格评估，一旦签署同意书，将完成基线评估。 随机化在基线访视后 7 天内完成。

所有患者都将在随机化后 7-9 天进行首次随访。 随后的访问将根据胎儿的胎龄进行，具体如下：

  • 从妊娠第 8 周到第 28 周每月（+/- 1 周）-
  • 从妊娠第 28 周到第 34 周，每 2 周（+/- 1 周）一次
  • 从妊娠第 35 周开始每周一次，直至分娩。

在第 7-9 天和妊娠第 12、20、28、32 和/或 36 周以及产后 6 周需要亲自进行以下访问，以配合血液学和生物化学的安全抽血，无论治疗分配如何。

其余的访问可以亲自或通过电话进行：在妊娠第 8、16、24、30、34、35、37、38、39 和 40 周。 如果可用，将记录在胎龄 8、16、24 和 40 时进行的血液学和生物化学结果。

每次访问时，将记录体重和血压测量值，并监测所有受试者的研究进展、研究结果、不良事件 (AE) 和合并用药。 随机接受达肝素的受试者将通过每月访问评估其依从性。 受试者将被要求完成患者注射日记，并被要求在所有亲自就诊时随身携带。 日记将在研究参与完成时收集。

分娩和分娩：将通过审查受试者的医疗记录来评估结果和 AE。 如果可用，将记录血液学和生物化学抽血结果。 将记录与分娩和分娩有关的数据，以及胎儿出生时的体重和健康状况。 对于那些随机接受达肝素的受试者，将记录最后一次注射的日期和时间。

在产后六周期间，所有受试者将接受 5,000 IU o.d. 的达肝素。用于 VTE 预防。 随机控制的受试者将被教导在开始产后注射之前自行进行皮下注射。 将要求受试者完成患者注射日记并在最后一次就诊时归还。 最后一次研究访问发生在产后 6 周（+/- 1 周）或提前终止时；在这次访问中，将记录研究进展、研究结果、不良事件、血液学和生物化学抽血结果以及对研究药物的依从性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

292

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大
        • CHA, Hopital Enfant Jesus
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大
        • Royal Alexandra Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • The Ottawa Hospital, Civic Campus
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Women's College Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • SMBD Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • St Mary's Hospital Centre
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大
        • Royal University Hospital
  • 美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63117
        • Saint Louis University
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Health Sciences Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

以下一项或多项：

  • 既往先兆子痫
  • 既往不明原因的宫内生长受限

  • 既往复发性流产：

    • 三 (3) 次或更多次妊娠不足 10 周的不明原因流产；
    • 在妊娠 10 至 16 周期间发生两 (2) 次或更多次不明原因的胎儿流产；
    • 在妊娠 16 周或超过 16 周时出现一 (1) 次或更多无法解释的胎儿流产
  • 先前的胎盘早剥

  • 以前的 VTE 个人史：

    • 先前记录的继发性近端 VTE，
    • 先前记录的小腿静脉血栓形成（特发性或继发性），
    • 既往浅静脉炎
  • 有症状性血栓形成倾向的一级亲属
  • 怀孕 - > 4 周妊娠和 < 20 周妊娠
  • 血栓形成：

  • 两次异常测试，无正常测试

    • 3.1 蛋白S
    • 3.2 蛋白C
    • 3.3 抗凝血酶

  • 两次阳性测试

    • 3.4 抗心磷脂免疫球蛋白 M (IgM) (>30 U/ml)
    • 3.5 抗心磷脂免疫球蛋白 G (IgG) (>30 U/ml)
    • 3.6 抗b2糖蛋白IgG (>20 U/ml)
    • 3.7 抗b2糖蛋白IgM (>20 U/ml)
    • 3.8 狼疮抗凝物

  • 一项阳性测试

    • 3.9 因子 V Leiden（杂合子或纯合子）
    • 3.10 凝血酶原基因缺陷（杂合子或纯合子）

排除标准：

  • 妊娠少于 4 周或妊娠超过 20 周
  • 没有确诊的血栓形成倾向

  • 肝素治疗的禁忌症

    • 肝素诱导的血小板减少症病史
    • 血小板计数低于 100,000 109/L
    • 骨质疏松症或类固醇使用史
    • 主动出血
    • 6 周内记录的消化性溃疡
    • 肝素、亚硫酸氢盐或鱼过敏
    • 严重高血压（收缩压 >200mmHg 和/或舒张压 >120mmHg）
    • 血清肌酐大于 80 umol/L (1.3mg/dl) 且 24 小时尿肌酐清除率异常 (<30ml/min)
    • 严重肝功能衰竭（INR >1.8）
  • 地理交通不便

  • 是否需要抗凝剂，由研究者自行决定，例如但不限于：

    • 反复流产和磷脂抗体综合征
    • 既往特发性近端 VTE：
    • 特发性深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 抗凝剂治疗史（> 1 个月的肝素或华法林）或下腔静脉 (IVC) 中断；
    • 特发性是在以下所有时期之外发生的 VTE：产前、产后、口服避孕药的使用、手术、固定、石膏和恶性肿瘤
    • 机械心脏瓣膜
  • 法定较低年龄限制（特定国家/地区）
  • 之前参加过 TIPPS
  • 无法/不愿提供知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：控制

随机控制的受试者将接受相同的产科护理和随访，但不接受产前达肝素。

在分娩后 24 小时内，所有受试者，无论随机分配如何，都将皮下注射达肝素钠 5,000 IU。 每天一次，持续产后 6 周
有源比较器：达肝素钠

随机分配到治疗组的受试者将在产前期间每天接受达肝素注射。 他们将学习如何自我皮下注射达肝素 5000 IU 每天一次 (o.d.) 直到胎龄 20，然后每天两次 (bid) 直到妊娠 37 周或分娩开始。

在分娩后 24 小时内，所有受试者，无论随机分配如何，都将皮下注射达肝素钠 5,000 IU。 每天一次，持续产后 6 周
药品：达肝素钠

受试者随机分配到治疗组将接受达肝素钠 5,000 IU 皮下注射。 每天从随机化日开始，直到 20 周胎龄；

达肝素钠 5,000 IU s.c. 从 20 周到分娩开始或妊娠 37 周出价（根据研究者/产科医生的判断终止）

在分娩后 24 小时内，所有受试者，无论随机分配如何，都将皮下注射达肝素钠 5,000 IU。 每天一次，持续产后 6 周

其他名称：
  • 分片蛋白

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
该研究的主要目的是确定 LMWH 在易栓症孕妇中的预防是否会导致综合结果测量（VTE、先兆子痫、IUGR 和胎儿丢失）的相对风险降低超过 33%
大体时间：产后6周
产后6周

次要结果测量

结果测量
大体时间
确定与对照组相比，预防性 LMWH 是否会降低妊娠期高血压 (PIH)、早产和胎盘早剥的发生率
大体时间：产后6周
产后6周
确定妊娠期使用 LMWH 的安全性（特别是出血率、血小板减少症和骨折率）
大体时间：产后6周
产后6周
确定与对照组相比，妊娠期长期使用 LMWH 是否会导致骨密度 (BMD) 降低
大体时间：产后6周
产后6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ottawa Hospital Research Institute

合作者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

调查人员

  • 首席研究员：Marc A Rodger, MD、Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, Canada
  • 首席研究员：William Hague, MD、Women's and Children's Hospital, Adelaide, Australia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2000年7月1日

初级完成 (实际的)

2014年3月1日

研究完成 (实际的)

2014年3月1日

研究注册日期

首次提交

2009年5月29日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月26日

首次发布 (估计)

2009年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年5月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月16日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1999210-01H
  • IND 72,350 (其他标识符：Department of Health & Human Services, FDA)
  • ISRCTN 87441504 (注册表标识符：ISRCTN)
  • CIHR 200602MCT-157533-RFA (其他赠款/资助编号：Canadian Institutes of Health Research)
  • Trial number 2004/244 (其他标识符：Australian Government,Therapeutic Goods Administration)
  • 2007-000284-21 (EudraCT编号)

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