TIPPS: Trombofilia en el estudio de profilaxis del embarazo (TIPPS)

TIPPS es un ensayo clínico controlado, aleatorizado, abierto, multinacional y multicéntrico. Se reclutarán 284 mujeres trombofílicas con riesgo de TEV o complicaciones del embarazo mediadas por la placenta. Las pacientes que requieran profilaxis anticoagulante durante este embarazo (a juicio del investigador local) o que hayan participado en TIPPS anteriormente no serán elegibles para el ensayo.

El estudio consta de cinco períodos: cribado, aleatorización, seguimiento prenatal, trabajo de parto y parto, y seguimiento posparto.

Los pacientes elegibles y que den su consentimiento serán asignados a uno de dos grupos (tratamiento o control), estratificados por edad gestacional en la aleatorización: menos de 8 semanas, 8 semanas +1 día a 12 semanas, 12 semanas +1 día a 19 semanas + 6 días .

Grupo de tratamiento: los sujetos asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento recibirán inyecciones diarias de dalteparina durante el período prenatal. Se les enseñará cómo autoadministrarse inyecciones subcutáneas de 5000 unidades internacionales (UI) de dalteparina una vez al día (o.d.) hasta la semana 20 de gestación, luego dos veces al día (bid) hasta la semana 37 de gestación o el inicio del trabajo de parto.

Grupo de control: los sujetos asignados al azar al control recibirán atención obstétrica y seguimiento idénticos, pero no recibirán dalteparina prenatal.

Programa de visitas Se evaluará al sujeto para determinar su elegibilidad para el estudio y, una vez que se haya firmado el consentimiento, se completará una evaluación inicial. La aleatorización se realiza dentro de los 7 días posteriores a la visita inicial.

Todos los pacientes serán vistos en persona para la primera visita de seguimiento de 7 a 9 días después de la aleatorización. Las visitas posteriores se basan en la edad gestacional del feto y serán las siguientes:

• Mensual (+/- 1 semana) desde la semana gestacional 8 a la 28 -
• Cada 2 semanas (+/- 1 semana) desde la semana 28 a la 34 de gestación
• Cada semana desde la semana gestacional 35 hasta el parto.

Se requieren las siguientes visitas en persona en los días 7-9 y en las semanas gestacionales 12, 20, 28, 32 y/o 36 y en las 6 semanas posteriores al parto para coincidir con las extracciones de sangre de seguridad para hematología y bioquímica, independientemente de la asignación del tratamiento.

El resto de visitas se pueden realizar presencialmente o por teléfono: en las semanas gestacionales 8, 16, 24, 30, 34, 35, 37, 38, 39 y 40. Si están disponibles, se registrarán los resultados de hematología y bioquímica realizados a los 8, 16, 24 y 40 años de edad gestacional.

En cada visita, se registrarán las mediciones de peso y presión arterial y se controlará a todos los sujetos para determinar el progreso del estudio, los resultados del estudio, los eventos adversos (EA) y los medicamentos concomitantes. Se evaluará el cumplimiento de los sujetos aleatorizados para recibir dalteparina a través de las visitas mensuales. Los sujetos deberán completar el diario de inyecciones del paciente y se les pedirá que lo lleven consigo en todas las visitas en persona. El diario se recogerá al finalizar la participación en el estudio.

Trabajo de parto y parto: los resultados y los EA se evaluarán mediante una revisión de los registros médicos de los sujetos. Si está disponible, se registrarán los resultados de la extracción de sangre para hematología y bioquímica. Se documentarán los datos relacionados con el trabajo de parto y el parto, así como el peso y la salud del feto al nacer. Para aquellos sujetos aleatorizados para recibir dalteparina, se anotará la fecha y hora de la última inyección.

Durante el período posparto de seis semanas, todas las participantes recibirán dalteparina 5000 UI o.d. para la profilaxis de TEV. Se enseñará a los sujetos asignados al azar al control a autoadministrarse las inyecciones subcutáneas antes de comenzar con las inyecciones posparto. Se pedirá a los sujetos que completen el diario de inyecciones del paciente y que lo devuelvan en la visita final. La visita final del estudio tiene lugar a las 6 semanas después del parto (+/- 1 semana) o al terminar antes de tiempo; en esta visita se documentarán el progreso del estudio, los resultados del estudio, los eventos adversos, los resultados de la extracción de sangre para hematología y bioquímica y el cumplimiento con el fármaco del estudio.