TIPPS: Studie zur Thrombophilie in der Schwangerschaftsprophylaxe (TIPPS)

TIPPS ist eine multizentrische, multinationale, offene, randomisierte, kontrollierte klinische Studie. 284 thrombophile Frauen mit einem Risiko für VTE oder plazentavermittelte Schwangerschaftskomplikationen werden rekrutiert. Patientinnen, die während dieser Schwangerschaft eine gerinnungshemmende Prophylaxe benötigen (nach Einschätzung des örtlichen Prüfarztes) oder zuvor an TIPPS teilgenommen haben, kommen nicht für die Studie in Frage.

Die Studie besteht aus fünf Phasen: Screening, Randomisierung, pränatale Nachsorge, Wehen und Entbindung sowie Nachsorge nach der Geburt.

Geeignete und zustimmende Patientinnen werden einer von zwei Gruppen (Behandlung oder Kontrolle) zugeordnet, stratifiziert nach Gestationsalter bei Randomisierung: weniger als 8 Wochen, 8 Wochen + 1 Tag bis 12 Wochen, 12 Wochen + 1 Tag bis 19 Wochen + 6 Tage .

Behandlungsgruppe – In die Behandlungsgruppe randomisierte Probanden erhalten während der vorgeburtlichen Phase tägliche Dalteparin-Injektionen. Sie lernen, wie sie subkutane Injektionen von Dalteparin 5000 Internationale Einheiten (I.E.) einmal täglich (o.d.) bis zur 20. Schwangerschaftswoche, dann zweimal täglich (bid) bis zur 37. Schwangerschaftswoche oder zum Beginn der Wehen selbst verabreichen.

Kontrollgruppe – Probanden, die zur Kontrolle randomisiert wurden, erhalten eine identische geburtshilfliche Versorgung und Nachsorge, aber kein vorgeburtliches Dalteparin.

Besuchsplan Der Studienteilnehmer wird auf Studieneignung geprüft und nach Unterzeichnung der Einwilligung wird eine Basisbewertung durchgeführt. Die Randomisierung erfolgt innerhalb von 7 Tagen nach dem Baseline-Besuch.

Alle Patienten werden 7-9 Tage nach der Randomisierung zum ersten Nachsorgebesuch persönlich gesehen. Nachfolgende Besuche richten sich nach dem Gestationsalter des Fötus und sind wie folgt:

• Monatlich (+/- 1 Woche) von Schwangerschaftswoche 8 bis 28 -
• Alle 2 Wochen (+/- 1 Woche) von der 28. bis 34. Schwangerschaftswoche
• Wöchentlich ab Schwangerschaftswoche 35 bis zur Geburt.

Die folgenden Besuche sind persönlich am Tag 7-9 und in den Schwangerschaftswochen 12, 20, 28, 32 und/oder 36 und 6 Wochen nach der Geburt erforderlich, um mit Sicherheitsblutentnahmen für Hämatologie und Biochemie zusammenzufallen, unabhängig von der Behandlungszuordnung.

Die restlichen Besuche können persönlich oder telefonisch erfolgen: in der 8., 16., 24., 30., 34., 35., 37., 38., 39. und 40. Schwangerschaftswoche. Falls verfügbar, werden Ergebnisse für Hämatologie und Biochemie im Gestationsalter von 8, 16, 24 und 40 Jahren aufgezeichnet.

Bei jedem Besuch werden Gewichts- und Blutdruckmessungen aufgezeichnet und alle Probanden werden auf Studienfortschritt, Studienergebnisse, unerwünschte Ereignisse (AEs) und Begleitmedikationen überwacht. Bei Probanden, die randomisiert Dalteparin erhalten, wird ihre Compliance durch die monatlichen Besuche bewertet. Die Probanden müssen das Injektionstagebuch des Patienten ausfüllen und werden gebeten, es bei allen persönlichen Besuchen mitzubringen. Das Tagebuch wird nach Abschluss der Studienteilnahme erhoben.

Wehen und Entbindung: Ergebnisse und Nebenwirkungen werden durch eine Überprüfung der Krankenakten der Probanden bewertet. Falls verfügbar, werden Ergebnisse von Blutabnahmen für Hämatologie und Biochemie aufgezeichnet. Daten zu Wehen und Geburt sowie Gewicht und Gesundheit des Fötus bei der Geburt werden dokumentiert. Bei Patienten, die randomisiert Dalteparin erhalten, werden Datum und Uhrzeit der letzten Injektion notiert.

Während der sechswöchigen Zeit nach der Geburt erhalten alle Probandinnen Dalteparin 5.000 IE o.d. zur VTE-Prophylaxe. Probanden, die zur Kontrolle randomisiert wurden, werden gelehrt, sich die subkutanen Injektionen selbst zu verabreichen, bevor sie mit ihren postpartalen Injektionen beginnen. Die Probanden werden gebeten, das Injektionstagebuch des Patienten auszufüllen und es beim letzten Besuch zurückzugeben. Der letzte Studienbesuch findet 6 Wochen nach der Geburt (+/- 1 Woche) oder bei vorzeitiger Beendigung statt; bei diesem Besuch werden Studienfortschritt, Studienergebnisse, unerwünschte Ereignisse, Ergebnisse von Blutabnahmen für Hämatologie und Biochemie und die Einhaltung des Studienmedikaments dokumentiert.