TIPPS: Onderzoek naar trombofilie bij zwangerschapsprofylaxe (TIPPS)

TIPPS is een multicenter, multinationale open-label gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. Tweehonderdvierentachtig trombofiele vrouwen die risico lopen op VTE of placenta-gemedieerde zwangerschapscomplicaties zullen worden aangeworven. Patiënten die tijdens deze zwangerschap antistollingsprofylaxe nodig hebben (zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker) of die eerder aan TIPPS hebben deelgenomen, komen niet in aanmerking voor de studie.

Het onderzoek bestaat uit vijf periodes: screening, randomisatie, prenatale follow-up, bevalling en bevalling en de postpartum follow-up.

In aanmerking komende en instemmende patiënten zullen worden toegewezen aan een van twee groepen (behandeling of controle), gestratificeerd op zwangerschapsduur bij randomisatie: minder dan 8 weken, 8 weken +1 dag tot 12 weken, 12 weken +1 dag tot 19 weken + 6 dagen .

Behandelingsgroep - Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de behandelingsgroep zullen dagelijkse injecties met dalteparine krijgen tijdens de prenatale periode. Ze zullen leren hoe ze zelf subcutane injecties van dalteparine 5000 internationale eenheden (IE) moeten toedienen, eenmaal daags (o.d.) tot zwangerschapsweek 20, daarna tweemaal daags (bid) tot 37 weken zwangerschap of begin van de bevalling.

Controlegroep- Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar controle krijgen identieke verloskundige zorg en follow-up, maar geen antenatale dalteparine.

Bezoekschema De proefpersoon wordt beoordeeld op geschiktheid voor de studie en zodra de toestemming is ondertekend, wordt een nulmeting uitgevoerd. Randomisatie vindt plaats binnen 7 dagen na het basisbezoek.

Alle patiënten zullen 7-9 dagen na randomisatie persoonlijk worden gezien voor het eerste vervolgbezoek. Volgende bezoeken zijn gebaseerd op de zwangerschapsduur van de foetus en zijn als volgt:

• Maandelijks (+/- 1 week) van zwangerschapsweek 8 tot 28 -
• Elke 2 weken (+/- 1 week) van zwangerschapsweek 28 tot 34
• Elke week vanaf zwangerschapsweek 35 tot aan de bevalling.

De volgende bezoeken zijn persoonlijk vereist op dag 7-9 en in zwangerschapsweek 12, 20, 28, 32 en/of 36 en 6 weken na de bevalling om samen te vallen met veiligheidsbloedafnames voor hematologie en biochemie, ongeacht de toewijzing van de behandeling.

De overige bezoeken kunnen persoonlijk of telefonisch worden gedaan: in zwangerschapsweek 8, 16, 24, 30, 34, 35, 37, 38, 39 en 40. Indien beschikbaar, worden de resultaten voor hematologie en biochemie op zwangerschapsduur van 8, 16, 24 en 40 geregistreerd.

Bij elk bezoek worden gewichts- en bloeddrukmetingen geregistreerd en worden alle proefpersonen gecontroleerd op studievoortgang, studieresultaten, bijwerkingen (AE's) en gelijktijdige medicatie. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn om dalteparine te krijgen, zullen hun therapietrouw laten beoordelen tijdens de maandelijkse bezoeken. Proefpersonen moeten het injectiedagboek van de patiënt invullen en zullen worden gevraagd om het bij alle persoonlijke bezoeken mee te nemen. Het dagboek wordt opgehaald na voltooiing van de deelname aan het onderzoek.

Arbeid en bevalling: resultaten en AE's zullen worden beoordeeld door middel van een beoordeling van de medische dossiers van proefpersonen. Indien beschikbaar, worden resultaten van bloed afgenomen voor hematologie en biochemie geregistreerd. Gegevens met betrekking tot de bevalling en bevalling, evenals het gewicht en de gezondheid van de foetus bij de geboorte, worden gedocumenteerd. Voor de proefpersonen die gerandomiseerd zijn om dalteparine te krijgen, zullen de datum en het tijdstip van de laatste injectie worden genoteerd.

Tijdens de postpartumperiode van zes weken krijgen alle proefpersonen dalteparine 5.000 IE o.d. voor VTE-profylaxe. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar controle zullen worden geleerd om de subcutane injecties zelf toe te dienen voordat ze beginnen met hun postpartum-injecties. Proefpersonen wordt gevraagd het injectiedagboek van de patiënt in te vullen en bij het laatste bezoek terug te geven. Het laatste studiebezoek vindt plaats 6 weken na de bevalling (+/- 1 week) of bij voortijdige beëindiging; tijdens dit bezoek zullen studievoortgang, studieresultaten, bijwerkingen, resultaten van bloedafname voor hematologie en biochemie en naleving van het onderzoeksgeneesmiddel worden gedocumenteerd.