Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TIPS: Studie av trombofili i graviditetsprofylakse (TIPPS)

16. mai 2014 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute

TIPS - Thrombophilia in Pregnancy Prophylaxis Study: En multisenter, multinasjonal, randomisert kontrollstudie av profylakse lavmolekylært heparin (LMWH) hos høyrisiko trombofile kvinner.

TIPPS-studien søker å fastslå sikkerheten og effektiviteten til lavmolekylært heparin (LMWH), et antikoagulant, for å forhindre placenta-medierte graviditetskomplikasjoner og venøs tromboemboli (VTE) hos kvinner med trombofili. Det overordnede forskningsspørsmålet er således: kan LMWH forhindre trombose i leggvener, lungearterier og placentakar, og dermed redusere risikoen for dyp venetrombose, lungeemboli (PE), intrauterin vekstbegrensning (IUGR), preeklampsi, spontanabort og dødfødsel ?

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TIPPS er en multisenter, multinasjonal åpen randomisert kontrollert klinisk studie. To hundre og åttifire trombofile kvinner med risiko for VTE eller placenta-medierte svangerskapskomplikasjoner vil bli rekruttert. Pasienter som trenger antikoagulantprofylakse under denne graviditeten (som bedømt av den lokale etterforskeren) eller har deltatt i TIPPS tidligere vil ikke være kvalifisert for studien.

Studien består av fem perioder: screening, randomisering, svangerskapsoppfølging, fødsel og fødsel og postpartum oppfølging.

Kvalifiserte og samtykkende pasienter vil bli tildelt en av to grupper (behandling eller kontroll), stratifisert etter svangerskapsalder ved randomisering: mindre enn 8 uker, 8 uker +1 dag til 12 uker, 12 uker +1 dag til 19 uker + 6 dager .

Behandlingsgruppe - Forsøkspersoner som er randomisert til behandlingsgruppen vil få daglige injeksjoner med dalteparin i løpet av prenatal perioden. De vil bli undervist i hvordan de selv kan administrere subkutane injeksjoner av dalteparin 5000 internasjonale enheter (IE) én gang daglig (o.d.) frem til svangerskapsuke 20, deretter to ganger daglig (bud) til 37. svangerskapsuke eller fødselsstart.

Kontrollgruppe - Forsøkspersoner randomisert til kontroll vil motta identisk fødselshjelp og oppfølging, men ikke dalteparin før fødsel.

Besøksplanemnet vil bli evaluert for studiekvalifisering, og når samtykket er signert, vil en grunnvurdering bli fullført. Randomisering gjøres innen 7 dager etter baseline-besøket.

Alle pasienter vil ses personlig for første oppfølgingsbesøk 7-9 dager etter randomisering. Påfølgende besøk er basert på svangerskapsalderen til fosteret og vil være som følger:

  • Månedlig (+/- 1 uke) fra svangerskapsuke 8 til 28 -
  • Hver 2. uke (+/- 1 uke) fra svangerskapsuke 28 til 34
  • Hver uke fra svangerskapsuke 35 til fødsel.

Følgende besøk kreves personlig på dag 7-9 og ved svangerskapsuke 12, 20, 28, 32 og/eller 36 og 6 uker etter fødsel for å falle sammen med sikkerhetsblodprøver for hematologi og biokjemi uavhengig av behandlingstildeling.

De resterende besøkene kan gjøres personlig eller via telefon: i svangerskapsuke 8, 16, 24, 30, 34, 35, 37, 38, 39 og 40. Hvis tilgjengelig, vil resultater for hematologi og biokjemi gjort ved svangerskapsalder 8, 16, 24 og 40 bli registrert.

Ved hvert besøk vil vekt- og blodtrykksmålinger bli registrert, og alle forsøkspersoner vil bli overvåket for studiefremgang, studieresultater, uønskede hendelser (AE) og samtidige medisiner. Forsøkspersoner som er randomisert til å motta dalteparin vil få etterlevelsen vurdert gjennom de månedlige besøkene. Forsøkspersoner vil bli pålagt å fylle ut pasientens injeksjonsdagbok og vil bli bedt om å ta den med seg ved alle personlige besøk. Dagboken vil bli samlet inn ved avsluttet studiedeltakelse.

Fødsel og fødsel: utfall og bivirkninger vil bli vurdert gjennom en gjennomgang av forsøkspersonens journaler. Hvis tilgjengelig, vil resultater fra blod tatt for hematologi og biokjemi bli registrert. Data knyttet til fødsel og fødsel, samt fostervekt og helse ved fødsel, vil bli dokumentert. For de forsøkspersonene som er randomisert til å motta dalteparin, vil dato og klokkeslett for siste injeksjon bli notert.

I løpet av den seks uker lange postpartumperioden vil alle forsøkspersoner få dalteparin 5000 IE o.d. for VTE-profylakse. Forsøkspersoner som er randomisert til kontroll vil bli lært opp til å administrere de subkutane injeksjonene selv før de starter postpartum-injeksjonene. Forsøkspersonene vil bli bedt om å fylle ut pasientens injeksjonsdagbok og returnere den ved siste besøk. Det siste studiebesøket finner sted 6 uker etter fødsel (+/- 1 uke) eller ved tidlig avslutning; ved dette besøket vil studiefremgang, studieresultater, uønskede hendelser, resultater fra blod tatt for hematologi og biokjemi og samsvar med studiemedisin bli dokumentert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

292

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada
        • CHA, Hopital Enfant Jesus
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Royal Alexandra Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital, Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Women's College Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • SMBD Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • St Mary's Hospital Centre
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada
        • Royal University Hospital
  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63117
        • Saint Louis University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Health Sciences Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Ett eller flere av følgende:

  • Tidligere preeklampsi
  • Tidligere uforklarlig intrauterin vekstbegrensning

  • Tidligere tilbakevendende spontanabort:

    • tre(3) eller flere uforklarlige spontanaborter ved mindre enn 10 ukers svangerskap;
    • to (2) eller flere uforklarlige fostertap mellom 10 og 16 ukers svangerskap;
    • ett (1) eller flere uforklarlig fostertap ved eller mer enn 16 ukers svangerskap
  • Tidligere abruptio placenta

  • Tidligere personlig historie med VTE:

    • Tidligere dokumentert sekundær proksimal VTE,
    • Tidligere dokumentert leggvenetrombose (idiopatisk eller sekundær),
    • Tidligere overfladisk flebitt
  • Førstegradsslektning med symptomatisk trombofili
  • Graviditet - > 4 uker svangerskap og < 20 uker svangerskap
  • Trombofili:

  • To unormale tester, og ingen normale tester

    • 3.1 Protein S
    • 3.2 Protein C
    • 3.3 Antitrombin

  • To positive tester

    • 3.4 Antikardiolipin-immunoglobulin M (IgM) (>30 U/ml)
    • 3.5 Antikardiolipin-immunoglobulin G (IgG) (>30 U/ml)
    • 3.6 Anti-b2 glykoprotein IgG (>20 U/ml)
    • 3.7 Anti-b2 glykoprotein IgM (>20 U/ml)
    • 3.8 Lupus antikoagulant

  • En positiv test

    • 3.9 Faktor V Leiden (heterozygot eller homozygot)
    • 3.10 Protrombin-gendefekt (heterozygot eller homozygot)

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre enn 4 uker svangerskap eller mer enn 20 uker svangerskap
  • Ingen bekreftet trombofili

  • Kontraindikasjon for heparinbehandling

    • Anamnese med heparinindusert trombocytopeni
    • Blodplateantall mindre enn 100 000 109/L
    • Historie med osteoporose eller steroidbruk
    • Blør aktivt
    • Dokumentert magesår innen 6 uker
    • Heparin, bisulfitt eller fiskeallergi
    • Alvorlig hypertensjon (systolisk blodtrykk >200 mmhg og/eller diastolisk blodtrykk >120 mmHg)
    • Serumkreatinin større enn 80 umol/L (1,3 mg/dl) og unormal 24 timers urinkreatinclearance (<30 ml/min)
    • Alvorlig leversvikt (INR >1,8)
  • Geografisk utilgjengelighet

  • Behov for antikoagulantia, etterforskerens skjønn som, men ikke begrenset til:

    • Tilbakevendende fostertap og fosfolipidantistoffsyndrom
    • Tidligere idiopatisk proksimal VTE:
    • Anamnese med idiopatisk dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) behandlet med antikoagulantia (> 1 måned med heparin eller warfarin) eller inferior vena cava (IVC) avbrudd;
    • Idiopatisk er en VTE som forekommer utenfor alle følgende perioder: antepartum, postpartum, bruk av oral prevensjon, kirurgi, immobilisering, gips og malignitet
    • Mekanisk hjerteklaff
  • Lovlige lavere aldersbegrensninger (landsspesifikke)
  • Tidligere deltagelse i TIPPS
  • Kan/vil ikke gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Kontroll

Forsøkspersoner randomisert til kontroll vil få identisk fødselshjelp og oppfølging, men ikke prenatal dalteparin.

Innen 24 timer etter levering vil alle forsøkspersoner, uavhengig av randomiseringstildeling, motta dalteparinnatrium 5000 IE s.c. daglig i 6 uker etter fødsel
Aktiv komparator: dalteparinnatrium

Forsøkspersoner som er randomisert til behandlingsgruppen vil få daglige injeksjoner med dalteparin i svangerskapsperioden. De vil bli undervist i hvordan man selv kan administrere subkutane injeksjoner av dalteparin 5000 IE én gang daglig (o.d.) frem til svangerskapsalder 20, deretter to ganger daglig (bud) inntil 37 ukers svangerskap eller fødselsstart.

Innen 24 timer etter levering vil alle forsøkspersoner, uavhengig av randomiseringstildeling, motta dalteparinnatrium 5000 IE s.c. daglig i 6 uker etter fødsel
Legemiddel: dalteparinnatrium

Pasientens randomisering til behandlingsarm vil motta dalteparinnatrium 5000 IE s.c. daglig fra randomiseringsdagen til 20 ukers svangerskapsalder da;

dalteparinnatrium 5000 IE s.c. bud fra 20 uker til begynnelsen av fødselen eller 37 ukers svangerskap (avbrutt etter etterforskerens/fødselslegens skjønn)

Innen 24 timer etter levering vil alle forsøkspersoner, uavhengig av randomiseringstildeling, motta dalteparinnatrium 5000 IE s.c. daglig i 6 uker etter fødsel

Andre navn:
  • Fragmin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hovedmålet med studien er å identifisere om LMWH-profylakse hos trombofile gravide gir en mer enn 33 % relativ risikoreduksjon i det sammensatte utfallsmålet (VTE, preeklampsi, IUGR og fostertap)
Tidsramme: 6 uker etter fødsel
6 uker etter fødsel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Identifiser om profylaktisk LMWH vil redusere forekomsten av graviditetsindusert hypertensjon (PIH), prematur fødsel og abruptio placenta hos gravide trombofile kvinner sammenlignet med kontroll
Tidsramme: 6 uker etter fødsel
6 uker etter fødsel
Bestem sikkerheten ved bruk av LMWH under graviditet (spesielt antall blødninger, trombocytopeni og frakturer)
Tidsramme: 6 uker etter fødsel
6 uker etter fødsel
Identifiser om langvarig bruk av LMWH under graviditet resulterer i redusert benmineraltetthet (BMD) sammenlignet med kontroll
Tidsramme: 6 uker etter fødsel
6 uker etter fødsel

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marc A Rodger, MD, Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, Canada
  • Hovedetterforsker: William Hague, MD, Women's and Children's Hospital, Adelaide, Australia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2009

Først lagt ut (Anslag)

27. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2014

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1999210-01H
  • IND 72,350 (Annen identifikator: Department of Health & Human Services, FDA)
  • ISRCTN 87441504 (Registeridentifikator: ISRCTN)
  • CIHR 200602MCT-157533-RFA (Annet stipend/finansieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research)
  • Trial number 2004/244 (Annen identifikator: Australian Government,Therapeutic Goods Administration)
  • 2007-000284-21 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere