神経因性疼痛における同時投与されたガバペンチンの母集団薬物動態-薬力学 (PK-PD) モデリング

神経因性疼痛は人口の 2 ～ 3% に影響を与えると推定されており、この状態は従来の鎮痛薬では治療が困難です。 第一選択薬は通常、三環系抗うつ薬（TCA）または抗てんかん薬のガバペンチンです。 TCA には十分に文書化された効果がありますが、通常、耐え難い副作用のために使用が中断されます。 一方、ガバペンチンは一般的に患者の忍容性が良好です。 臨床試験では、ガバペンチンがさまざまな原因の神経因性疼痛に有効であることが証明されています。 それにもかかわらず、重度の神経因性疼痛の管理には単剤療法ではほとんど十分ではありません。 併用療法。ガバペンチンと補完的な作用機序を持つ鎮痛剤の併用は、より少ない用量でより少ない副作用で改善された結果を得るための合理的な戦略である可能性があります。 多くの神経障害性疼痛患者は複数の薬剤を組み合わせて投与されていますが、最適な薬剤の組み合わせに関する臨床的証拠はありません。

ガバペンチンは、シナプス前電位依存性カルシウム チャネル上のアルファ 2 デルタ サブユニットに結合し、シナプス前神経終末からの神経伝達物質の放出を調節します。 神経因性疼痛の動物モデルにおける最近の研究では、ガバペンチンが脊柱上構造に効果的であり、下行性疼痛抑制性ノルアドレナリン作動性-コリン作動性カスケードを活性化することが示されています。 したがって、シナプス間隙におけるノルアドレナリンまたはアセチルコリンの作用を延長できる薬物を併用投与することにより、ガバペンチンの鎮痛効果を増強することが可能である可能性があります。 この研究では、ノルアドレナリンおよびセロトニン再取り込み阻害剤ベンラファキシンとコリンエステラーゼ阻害剤ドネペジルのアジュバント効果が、ガバペンチンで治療された神経因性疼痛患者で調査されます。

研究は2つの期間で構成されています。 すべての患者は、最初の期間にガバペンチンで治療され、2 番目の期間にベンラファキシンまたはドネペジルの無作為補助療法を受けます。 ガバペンチン血漿濃度の分析のための反復疼痛強度評価および血液サンプルは、各期間の終わりにガバペンチンの1回の投与間隔にわたって収集されます。

データは、非線形混合効果モデリングによって分析されます。 NONMEM プログラムは、神経因性疼痛患者におけるガバペンチンの PK および PK-PD 関係を記述するモデルの開発に使用されます。 ベンラファキシンまたはドネペジルによる併用治療の潜在的な効果は、ガバペンチンの開発された PK および PK-PD モデルにおける共変量分析によって評価されます。