신경병성 통증에서 병용 투여된 가바펜틴의 집단 약동학-약력학(PK-PD) 모델링

신경병성 통증은 인구의 2-3%에 영향을 미치는 것으로 추정되며 기존의 진통제로 치료하기 어려운 상태입니다. 첫 번째 선택 약물은 일반적으로 삼환계 항우울제(TCA) 또는 항경련제 가바펜틴입니다. TCA는 효과가 잘 기록되어 있지만 일반적으로 견딜 수 없는 부작용으로 인해 사용이 중단됩니다. 반면 가바펜틴은 일반적으로 환자의 내약성이 우수합니다. 임상 시험을 통해 가바펜틴이 다양한 기원의 신경병성 통증에 효능이 있음이 입증되었습니다. 그럼에도 불구하고 단일 요법은 중증 신경병성 통증 관리에 거의 충분하지 않습니다. 병용 요법, 예. 가바펜틴과 상호 보완적인 작용 기전을 가진 진통제를 함께 사용하는 것이 더 적은 용량과 더 적은 부작용으로 개선된 결과를 얻기 위한 합리적인 전략일 수 있습니다. 많은 신경병성 통증 환자가 약물 조합을 받지만 최적의 약물 조합에 대한 임상적 증거는 없습니다.

가바펜틴은 시냅스 전 전압 개폐 칼슘 채널의 알파-2-델타 소단위에 결합하여 시냅스 전 신경 말단에서 신경 전달 물질의 방출을 조절합니다. 신경병증성 통증의 동물 모델에 대한 최근 연구에서 가바펜틴이 척추상 구조에 효과적이며 하행성 통증 억제성 노르아드레날린성-콜린성 캐스케이드를 활성화하는 것으로 나타났습니다. 따라서 시냅스 틈에서 노르아드레날린 또는 아세틸콜린의 작용을 연장할 수 있는 약물을 병용 투여하여 가바펜틴의 진통 효과를 강화하는 것이 가능할 수 있습니다. 본 연구에서는 가바펜틴을 투여받은 신경병성 통증 환자에서 노르아드레날린 및 세로토닌 재흡수 억제제 벤라팍신과 콜린에스테라아제 억제제 도네페질의 보조 효과를 조사하고자 한다.

이 연구는 두 기간으로 구성됩니다. 모든 환자는 첫 번째 기간에 가바펜틴으로 치료를 받고 두 번째 기간에 벤라팍신 또는 도네페질의 무작위 보조 요법을 받습니다. 가바펜틴 혈장 농도 분석을 위한 반복 통증 강도 등급 및 혈액 샘플은 각 기간이 끝날 때 가바펜틴의 한 투여 간격에 걸쳐 수집됩니다.

데이터는 비선형 혼합 효과 모델링을 통해 분석됩니다. NONMEM 프로그램은 신경병성 통증 환자에서 가바펜틴의 PK 및 PK-PD 관계를 설명하는 모델을 개발하는 데 사용될 것입니다. 벤라팍신 또는 도네페질 병용 치료의 잠재적 효과는 가바펜틴의 개발된 PK 및 PK-PD 모델에서 공변량 분석에 의해 평가될 것입니다.