联合给药加巴喷丁在神经性疼痛中的群体药代动力学-药效学 (PK-PD) 建模

据估计，神经性疼痛会影响 2-3% 的人口，并且该病症难以用常规止痛药治疗。 首选药物通常是三环类抗抑郁药 (TCA) 或抗癫痫药加巴喷丁。 TCA 的作用已得到充分证明，但由于无法忍受的不良反应，通常会中断使用。 另一方面，加巴喷丁在患者中通常耐受性良好。 临床试验证明，加巴喷丁对各种来源的神经性疼痛均有效。 然而，单一疗法很少足以治疗严重的神经性疼痛。 联合疗法，例如加巴喷丁和具有互补作用机制的镇痛剂的联合使用，可能是一种合理的策略，可以在较低剂量和较少副作用的情况下获得更好的结果。 尽管许多神经性疼痛患者接受药物组合，但缺乏最佳药物组合的临床证据。

加巴喷丁与突触前电压门控钙通道上的 alpha-2-delta 亚基结合，从而调节突触前神经末梢神经递质的释放。 最近对神经性疼痛动物模型的研究表明，加巴喷丁对脊柱上结构有效，可激活下行疼痛抑制性去甲肾上腺素能-胆碱能级联反应。 因此，有可能通过同时服用能够延长突触间隙中去甲肾上腺素或乙酰胆碱作用的药物来增强加巴喷丁的镇痛作用。 在这项研究中，将研究去甲肾上腺素和血清素再摄取抑制剂文拉法辛和胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对加巴喷丁治疗的神经性疼痛患者的辅助作用。

该研究包括两个时期。 所有患者均在第一期接受加巴喷丁治疗，第二期随机接受文拉法辛或多奈哌齐辅助治疗。 在每个周期结束时，将在加巴喷丁的一个给药间隔内收集重复的疼痛强度等级和用于分析加巴喷丁血浆浓度的血样。

数据将通过非线性混合效应模型进行分析。 NONMEM 程序将用于开发描述加巴喷丁在神经性疼痛患者中的 PK 和 PK-PD 关系的模型。 文拉法辛或多奈哌齐联合治疗的潜在影响将通过加巴喷丁开发的 PK 和 PK-PD 模型中的协变量分析进行评估。