Az együtt adott gabapentin populációs farmakokinetikai-farmakodinamikai (PK-PD) modellezése neuropátiás fájdalomban

A neuropátiás fájdalom a becslések szerint a lakosság 2-3%-át érinti, és az állapotot nehéz kezelni hagyományos fájdalomcsillapítókkal. Az elsőként választandó gyógyszer tipikusan egy triciklikus antidepresszáns gyógyszer (TCA) vagy a gabapentin antiepileptikum. A TCA-knak jól dokumentált hatásai vannak, de a használatuk általában megszakad elviselhetetlen káros hatások miatt. Ezzel szemben a gabapentint a betegek általában jól tolerálják. Klinikai vizsgálatok bebizonyították, hogy a gabapentin hatásos a különböző eredetű neuropátiás fájdalmak kezelésére. Ennek ellenére a monoterápia ritkán elegendő a súlyos neuropátiás fájdalom kezelésére. Kombinált terápia, pl. A gabapentin és egy kiegészítő hatásmechanizmusú fájdalomcsillapító alkalmazása racionális stratégia lehet a jobb eredmények eléréséhez alacsonyabb dózisokkal és kevesebb mellékhatással. Bár sok neuropátiás fájdalomban szenvedő beteg kap gyógyszerkombinációt, nincs klinikai bizonyíték az optimális gyógyszerkombinációra.

A gabapentin a preszinaptikus feszültségfüggő kalciumcsatornákon kötődik az alfa-2-delta alegységhez, ami modulálja a neurotranszmitterek felszabadulását a preszinaptikus idegvégződésekből. A neuropátiás fájdalom állatmodelljein végzett legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a gabapentin hatásos a supraspinalis struktúrákra, és aktiválja a csökkenő fájdalomgátló noradrenerg-kolinerg kaszkádot. Így lehetséges lehet a gabapentin fájdalomcsillapító hatásának fokozása olyan gyógyszer egyidejű adásával, amely képes meghosszabbítani a noradrenalin vagy az acetilkolin hatását a szinapszis hasadékban. Ebben a vizsgálatban a noradrenalin és szerotonin újrafelvételt gátló venlafaxin és a kolinészteráz inhibitor donepezil adjuváns hatását vizsgálják gabapentinnel kezelt neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél.

A tanulmány két szakaszból áll. Az első időszakban minden beteget gabapentinnel kezelnek, a második periódusban pedig randomizált adjuváns kezelést venlafaxint vagy donepezilt kapnak. A fájdalom intenzitásának ismételt értékelését és a gabapentin plazmakoncentrációjának elemzéséhez szükséges vérmintákat a gabapentin egy adagolási intervallumában minden periódus végén gyűjtik.

Az adatok elemzése nemlineáris vegyes hatású modellezéssel történik. A NONMEM programot olyan modellek kidolgozására fogják használni, amelyek leírják a gabapentin PK és PK-PD kapcsolatát neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeknél. A venlafaxinnal vagy donepezilrel történő egyidejű kezelés lehetséges hatását a gabapentin kifejlesztett PK és PK-PD modelljei kovariációs analízisével értékelik.