嚢胞性線維症糖尿病の予防 (Prevent)

これは、高リスクの前糖尿病である13歳以上のCF被験者118人を登録することを目的とした、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同研究であった。 高リスク前糖尿病は、スクリーニング来院中に経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を実施し、空腹時血漿グルコースレベルが110〜125 mg/dlである、および/または2時間血漿グルコースレベルが140〜199であることが判明することによって定義されました。 mg/dl。 登録時に、被験者はシタグリプチンまたはプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられました。 各被験者は、シタグリプチンが明らかな糖尿病への移行を防ぐかどうかを決定するために、15か月間追跡調査されることになった。

以下のことを登録時および 6 か月ごとに行う必要がありました。耐糖能不耐症の進行を判定するために、グルコースとインスリンを測定するために 0、1/2、および 2 時間で採血する OGTT。 OGTT中の0時間および2時間での採血と、基礎酸化ストレスおよび炎症の程度、ならびに高血糖誘発性の酸化ストレスおよび炎症の程度を決定するための全身酸化還元状態、酸化ストレス、および炎症の程度の測定。 OGTT 中の 0 時間および 2 時間の時点で、被験者のサブセットの選択された部位で呼気凝縮液を収集し、気道の酸化還元状態、炎症の程度、血糖値を測定して、基礎的な気道酸化還元状態と炎症、高血糖の程度を決定します。 - 酸化還元状態と炎症の変化、および血漿グルコースレベルと気道グルコースレベルの相関関係。研究薬の安全性を判断するための採血（肝臓および腎臓の機能、全血球数、電解質濃度）。入院を必要とするほど重度の呼吸器増悪の数と肺機能の低下率によって定義される肺疾患の進行の判定。

少なくとも1週間間隔で実施された2回のOGTTの結果を使用して、被験者が高リスク前糖尿病から本格的な糖尿病に移行したかどうかを判定しました（主目的）。 CFRD への変換は、両方の OGTT が異常である場合と定義されました (異常とは、空腹時血糖値が 125 mg/dl を超える、および/または 2 時間血糖値が 199 mg/dl を超えると定義されます)。 酸化還元バランス、酸化ストレスおよび炎症（第二の目的）の測定結果は、CF糖尿病の発症予防におけるシタグリプチンの作用機序に関する我々の概念に生物学的妥当性を与えるであろう。

ヘモグロビン特異的 A1c 画分 (HbA1c) は 6 か月ごとの来院の中間で測定されることになっており、登録値から 0.5% 以上上昇した場合は、糖尿病が進行しているかどうかを判定するために少なくとも 1 週間の間隔をおいて 2 回の OGTT 検査が行われることになります。発展した。 これらの研究間隔の来院では、研究薬の安全性を評価するため、また被験者が女性の場合は妊娠したかどうかを判断するために血液も採取されました。

糖尿病が発症した場合には、治験薬（またはプラセボ）の投与が中止され、被験者は研究を完了することになっていた。

要約すると、これはシタグリプチンが高リスク前糖尿病のCF被験者の明らかな糖尿病への転換を防ぐかどうかを判定するための二重盲検プラセボ対照臨床試験であった。 成功すれば、これはCFの重篤で寿命を縮める合併症であるCFRDの発症を予防するために利用できる最初の治療法となる。 残念ながら、研究施設は登録目標を達成できず、登録者数が少なかったため、研究は 2017 年 3 月 31 日に途中で終了しました。 この研究に登録された被験者には、安全性の懸念はありませんでした。 登録された被験者のデータは現在分析中です。