Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Prävention von Mukoviszidose-Diabetes (Prevent)

23. Mai 2018 aktualisiert von: Arlene Stecenko, Emory University

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Feststellung, ob die chronische Behandlung von Mukoviszidose-Patienten mit eingeschränkter Glukosetoleranz mit Sitagliptin (Januvia) die Entwicklung von Diabetes verhindert

Akute systemische Hyperglykämie verursacht oxidativen Stress und eine entzündungsfördernde Reaktion. Die durch Hyperglykämie induzierten entzündungsfördernden Zytokine sind toxisch für die insulinproduzierenden Inselzellen und verschlimmern somit die Glukoseintoleranz. Patienten mit Mukoviszidose (CF) haben eine hohe Prävalenz von CF-bedingtem Diabetes (CFRD) und bis zu 40 % der CF-Erwachsenen entwickeln CFRD. Während der prädiabetischen Phase bei CF kommt es zu einer Progression von der normalen Glukosehomöostase zu einem Hochrisiko-Prädiabetes, der durch Episoden akuter Hyperglykämie nach den Mahlzeiten und während Atemwegsexazerbationen gekennzeichnet ist. Es ist zu erwarten, dass die leichte Hyperglykämie, die bei CF-Patienten mit Prädiabetes mit hohem Risiko nach einer Mahlzeit beobachtet wird, ein gewisses Maß an systemischer Entzündung und oxidativem Stress auslöst. Diese sich wiederholenden Episoden könnten, wenn sie nicht kontrolliert werden, zu einem Fortschreiten der Glukosestörung, einer Verschlechterung des Schweregrads von oxidativem Stress und Entzündungen und letztendlich zur Entwicklung von CFRD führen, alles über eine durch Hyperglykämie verursachte Toxizität für Betazellen. Darüber hinaus kann dieser Prozess bei CF beschleunigt sein, da Lungenerkrankungen und daraus resultierende Atemwegsexazerbationen mit oxidativem Stress und Entzündungen verbunden sind und dies zusätzlich zur Schädigung der Betazellen beiträgt.

Sitagliptin ist ein kürzlich zugelassenes Mittel gegen Typ-2-Diabetes und steigert die Insulinsekretion bei Vorliegen einer Hyperglykämie deutlich. Es hat sich gezeigt, dass es bei der Vorbeugung einer postprandialen Hyperglykämie wirksam ist. Die in diesem Projekt zu prüfende Hypothese ist, dass Sitagliptin die Entwicklung von CFRD bei CF-Patienten mit Prädiabetes mit hohem Risiko verhindert, indem es die postprandiale Hyperglykämie blockiert. Die Forscher schlagen eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, 15-monatige Längsschnittstudie an 118 CF-Patienten mit Prädiabetes mit hohem Risiko vor, um diese Hypothese zu testen. Konkret wollen die Forscher zeigen, dass eine chronische Behandlung mit Sitagliptin: die Konversion zu Diabetes verhindert; führt zur Erhaltung der Betazellfunktion; reduziert systemische Maßnahmen von oxidativem Stress und Entzündungen; und verlangsamt das Fortschreiten der Lungenerkrankung.

Finanzierungsquelle: FDA Office of Orphan Products Development

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelte es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, an der 118 CF-Probanden im Alter von 13 Jahren oder älter teilnehmen sollten, die an Prädiabetes mit hohem Risiko leiden. Prädiabetes mit hohem Risiko wurde während des Screening-Besuchs durch die Durchführung eines oralen Glukosetoleranztests (OGTT) definiert und dabei festgestellt, dass der Nüchtern-Plasmaglukosespiegel zwischen 110 und 125 mg/dl und/oder der 2-Stunden-Plasmaglukosespiegel zwischen 140 und 199 liegt mg/dl. Bei der Einschreibung wurden die Probanden randomisiert und erhielten entweder Sitagliptin oder Placebo. Jeder Proband sollte 15 Monate lang beobachtet werden, um festzustellen, ob Sitagliptin die Umwandlung in einen echten Diabetes verhinderte.

Folgendes sollte bei der Einschreibung und alle 6 Monate durchgeführt werden: ein OGTT mit Blutentnahme nach 0, 1/2 und 2 Stunden zur Messung von Glukose und Insulin, um das Fortschreiten der Glukoseintoleranz festzustellen; Blutentnahme zum Zeitpunkt 0 und 2 Stunden während der OGTT und Messung des systemischen Redoxstatus, des oxidativen Stresses und des Entzündungsgrades, um den Grad des basalen oxidativen Stresses und der Entzündung sowie den Grad des durch Hyperglykämie verursachten oxidativen Stresses und der Entzündung zu bestimmen; Sammlung von ausgeatmetem Atemkondensat bei einer Untergruppe von Probanden an ausgewählten Stellen zum Zeitpunkt 0 und 2 Stunden während des OGTT und Messung des Redoxstatus der Atemwege, des Entzündungsgrads und des Glukosespiegels, um den basalen Redoxstatus und die Entzündung der Atemwege sowie den Grad der Hyperglykämie zu bestimmen -induzierte Veränderungen des Redoxstatus und der Entzündung sowie Korrelation zwischen Plasma- und Atemwegsglukosespiegeln; Blutentnahme zur Bestimmung der Sicherheit des Studienmedikaments (Leber- und Nierenfunktion, großes Blutbild, Elektrolytkonzentrationen); und Bestimmung des Fortschreitens der Lungenerkrankung, definiert durch die Anzahl der Atemwegsexazerbationen, die so schwerwiegend sind, dass ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist, und die Geschwindigkeit des Rückgangs der Lungenfunktion.

Die Ergebnisse von zwei OGTTs, die im Abstand von mindestens einer Woche durchgeführt wurden, wurden verwendet, um festzustellen, ob der Proband von einem Hochrisiko-Prädiabetes zu einem echten Diabetes übergegangen war (primäres Ziel). Die Umstellung auf CFRD wurde definiert, wenn beide OGTTs abnormal waren (abnormal ist ein Nüchtern-Plasmaglukosespiegel von mehr als 125 mg/dl und/oder ein 2-Stunden-Glukosespiegel von mehr als 199 mg/dl). Die Ergebnisse der Messungen des Redoxgleichgewichts, des oxidativen Stresses und der Entzündung (sekundäre Ziele) würden unserem Konzept zum Wirkmechanismus von Sitagliptin bei der Verhinderung der Entwicklung von CF-Diabetes biologische Plausibilität verleihen.

Die Hämoglobin-spezifische A1c-Fraktion (HbA1c) sollte in der Mitte zwischen den sechsmonatigen Besuchen gemessen werden und ein Anstieg von mehr als 0,5 % gegenüber dem Einschreibungswert würde dazu führen, dass zwei OGTT-Tests im Abstand von mindestens einer Woche durchgeführt würden, um festzustellen, ob Diabetes vorliegt entwickelt. Bei diesen regelmäßigen Studienbesuchen wurde auch Blut entnommen, um die Sicherheit des Studienmedikaments zu beurteilen und, wenn es sich bei der Testperson um eine Frau handelte, um festzustellen, ob eine Schwangerschaft eingetreten war.

Für den Fall, dass sich Diabetes entwickelte, musste das Studienmedikament (oder Placebo) abgesetzt werden und der Proband hätte die Studie abgeschlossen.

Zusammenfassend handelte es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, um festzustellen, ob Sitagliptin die Umwandlung von CF-Patienten mit Hochrisiko-Prädiabetes in einen offenen Diabetes verhindert. Im Erfolgsfall wäre dies die erste verfügbare Behandlungsmethode, um die Entwicklung von CFRD, einer schwerwiegenden und lebensverkürzenden Komplikation von CF, zu verhindern. Leider konnten die Studienzentren die Einschreibungsziele nicht erreichen und die Studie wurde am 31. März 2017 aufgrund der geringen Einschreibung vorzeitig abgebrochen. Für die in die Studie aufgenommenen Probanden gab es keine Sicherheitsbedenken. Derzeit werden die Daten der eingeschriebenen Probanden analysiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University and Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 13 Jahre alt
  • Diagnose von Mukoviszidose (CF), bestätigt durch Pilocarpin-Iontophorese-Schweißchloridmessungen und/oder Genotypisierung
  • Klinisch stabil ohne Exazerbation der unteren Atemwege, die in den drei Wochen vor der Einschreibung intravenöse Antibiotika erforderte
  • Unter einem stabilen klinischen Behandlungsschema für mindestens drei Wochen vor der Einschreibung
  • Männlich oder weiblich. Wenn es sich um eine Frau handelt, die nicht stillt und bei der Vorsorgeuntersuchung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter bereit ist, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. eine Methode, die bekanntermaßen das Risiko einer Schwangerschaft auf weniger als 1 % senkt)
  • Kann verstehen und eine Einverständniserklärung abgeben
  • Bereit und in der Lage, den Studienplan und die Prüfungen einzuhalten
  • Prädiabetes mit hohem Risiko, definiert durch einen stark beeinträchtigten Nüchternglukosespiegel von 110–125 mg/dl und/oder einen 2-Stunden-Plasmaglukosespiegel von 140–199 mg/dl, der bei einem oralen Glukosetoleranztest beim Screening nach 8 Wochen ermittelt wurde weniger vor der Einschreibung
  • Telefonisch erreichbar
  • Verfügt über die Lese- und Schreibkenntnisse, die zum Ausfüllen des Lernmaterials erforderlich sind

Ausschlusskriterien:

  • Bei ihr wurde CF-bedingter Diabetes diagnostiziert
  • Chronische Herzinsuffizienz mit Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA), Ejektionsfraktion unter 25 % oder Einnahme von Digoxin
  • Lebererkrankung, definiert durch Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST), dreimal über der Obergrenze des Normalwerts.
  • Serumkreatinin über 1,3 mg/dl bei Männern und über 1,1 mg/dl bei Frauen oder bei chronischer Dialyse
  • Einnahme chronischer oraler oder intravenöser Glukokortikosteroide im letzten Monat
  • Unter Insulintherapie im letzten Monat
  • CF-Lungenerkrankung, die so schwerwiegend war, dass im letzten Monat eine chronische Sauerstofftherapie tagsüber über eine Nasenkanüle erforderlich war
  • Lungenfunktionstests können nicht durchgeführt werden
  • Vorgeschichte einer Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Sponsors die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnte
  • Nach einer Lungen- oder Lebertransplantation
  • Gelistet und wartet auf eine Organtransplantation
  • Aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie oder früherer Teilnehmer innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung
  • Pankreas ausreichend
  • Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis, dokumentiert durch charakteristische klinische Manifestationen und einen Anstieg der Serumamylase und Lipase innerhalb der letzten 2 Jahre.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sitagliptin

CF-Patienten, die Sitagliptin erhalten.

Intervention: Die Dosis beträgt 100 mg und wird einmal täglich morgens zum Frühstück oral eingenommen. Die Dauer beträgt ein Jahr oder bis zur Umstellung auf CF-Diabetes, je nachdem, was früher eintritt.
Arzneimittel: Sitagliptin
100 mg Sitagliptin werden jeden Morgen zum Frühstück oral eingenommen. Die Dauer beträgt 12 Monate oder die Umstellung auf CF-Diabetes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Januvia
Placebo-Komparator: Zuckerpille

CF-Patienten, die ein Placebo erhalten.

Intervention: Placebo wird einmal täglich morgens zum Frühstück oral eingenommen. Die Dauer beträgt ein Jahr oder bis zur Umstellung auf CF-Diabetes, je nachdem, was früher eintritt.
Arzneimittel: Sitagliptin
100 mg Sitagliptin werden jeden Morgen zum Frühstück oral eingenommen. Die Dauer beträgt 12 Monate oder die Umstellung auf CF-Diabetes, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • Januvia

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Umstellung auf Mukoviszidose-bedingten Diabetes
Zeitfenster: Monat 15
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Umstellung auf Mukoviszidose-bedingten Diabetes ermittelt.
Monat 15

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Betazell-Dispositionsindex
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 15
Die Erhaltung der Betazellfunktion sollte mit dem Dispositionsindex beurteilt werden, der ein Maß für die Betazellfunktion ist, angepasst an die Unempfindlichkeit gegenüber Insulin.
Ausgangswert bis Monat 15
Veränderung der Redoxpaare Glutathion/Glutathiondisulfid und Cystein/Cystin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 12
Die Redoxpaare Cystein (Cys)/Cystin (CySS) und Glutathion (GSH)/Glutathiondisulfid (GSSG) sind Biomarker für oxidativen Stress.
Ausgangswert bis Monat 12
Veränderung der entzündlichen Zytokine
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 12
Hyperglykämie führt zur Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine, die die Funktion der Betazellen weiter beeinträchtigen können, indem sie die Insulinresistenz erhöhen und die Apoptose der Betazellen induzieren. Zu den entzündlichen Zytokinen, die nachweislich zur Zerstörung von Betazellen beitragen, gehören Interleukin 1 Beta (IL-1b), Tumornekrosefaktor Alpha (TNFa) und Interleukin 6 (IL-6).
Ausgangswert bis Monat 12
Änderung des prozentualen vorhergesagten FEV1
Zeitfenster: Ausgangswert, Ende der Behandlung (Monat 12 oder Monat 24)
Der Rückgang der Lungenfunktion wurde anhand des forcierten Exspirationsvolumens (FEV1) beurteilt, das misst, wie viel Luft während einer Sekunde einer forcierten Ausatmung ausgeatmet wird. Die Veränderung wird als Differenz des FEV1 zu Studienbeginn abzüglich des FEV1 am Ende des Behandlungsstudienbesuchs beschrieben. Eine Protokolländerung während der Studie verkürzte die Behandlungszeit von 24 Monaten auf 12 Monate. Das Ende des Behandlungsstudienbesuchs für Teilnehmer im frühen Teil der Studie erfolgte nach 24 Monaten, während das Ende des Behandlungsbesuchs für Teilnehmer, die sich später einschrieben, nach 12 Monaten lag. Negative Werte deuten auf eine Verschlechterung der Lungenfunktion im Verlauf der Studie hin.
Ausgangswert, Ende der Behandlung (Monat 12 oder Monat 24)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Ermittler

  • Hauptermittler: Arlene A Stecenko, MD, Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00012724
  • 1R01FD003527-01 (US-FDA-Zuschuss/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Mukoviszidose

Klinische Studien zur Sitagliptin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Mauritania

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren