Förebyggande av cystisk fibros diabetes (Prevent)

Detta var en dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie med avsikt att registrera 118 CF-personer i åldern 13 år eller äldre som har prediabetes med hög risk. Prediabetes med hög risk definierades under screeningbesöket genom att utföra ett oralt glukostoleranstest (OGTT) och konstatera att den fasta plasmaglukosnivån är mellan 110-125 mg/dl och/eller 2-timmars plasmaglukosnivån är mellan 140 och 199 mg/dl. Vid inskrivningen randomiserades försökspersonerna till att få antingen sitagliptin eller placebo. Varje patient skulle följas under 15 månader för att fastställa om sitagliptin förhindrade övergången till uppriktig diabetes.

Följande skulle göras vid inskrivningen och var 6:e ​​månad: en OGTT med uppsamling av blod vid 0, 1/2 och 2 timmar för mätning av glukos och insulin för att fastställa progression av glukosintolerans; uppsamling av blod vid tidpunkten 0 och 2 timmar under OGTT och mätning av systemisk redoxstatus, oxidativ stress och grad av inflammation för att bestämma graden av basal oxidativ stress och inflammation såväl som graden av hyperglykemi-inducerad oxidativ stress och inflammation; uppsamling av kondensat utandningsluft i en undergrupp av försökspersoner på utvalda platser vid tidpunkten 0 och 2 timmar under OGTT och mätning av redoxstatus i luftvägarna, graden av inflammation och glukosnivåer för att bestämma redoxstatus i basala luftvägarna och inflammation, graden av hyperglykemi -inducerade förändringar i redoxstatus och inflammation, och korrelation mellan plasma- och luftvägsglukosnivåer; uppsamling av blod för att fastställa säkerheten för studiemedicinen (lever- och njurfunktion, fullständigt blodvärde, elektrolytkoncentrationer); och bestämning av progression av lungsjukdom som definieras av antalet respiratoriska exacerbationer som är tillräckligt allvarliga för att kräva sjukhusvistelse och graden av nedgång i lungfunktion.

Resultaten av två OGTTs utförda med minst en veckas mellanrum användes för att fastställa om patienten hade övergått från högriskprediabetes till uppriktig diabetes (primärt mål). Konvertering till CFRD definierades när båda OGTT var onormala (onormal definieras som en fasteplasmaglukosnivå högre än 125 mg/dl och/eller en 2 timmars glukosnivå högre än 199 mg/dl). Resultaten av mätningar av redoxbalans, oxidant stress och inflammation (sekundära mål) skulle ge biologisk plausibilitet till vårt koncept om verkningsmekanismen för sitagliptin för att förhindra utvecklingen av CF-diabetes.

Hemoglobinspecifik A1c-fraktion (HbA1c) skulle mätas halvvägs mellan 6-månadersbesöken och en ökning med mer än 0,5 % från inskrivningsvärdet skulle resultera i två OGTT-tester utförda med minst en veckas mellanrum för att fastställa om diabetes har tagit fram. Vid dessa intervallstudiebesök samlades även blod in för att bedöma säkerheten för studieläkemedlet och, om försökspersonen var kvinna, för att fastställa om graviditet hade inträffat.

I händelse av att diabetes utvecklades skulle studieläkemedlet (eller placebo) stoppas och försökspersonen skulle ha slutfört studien.

Sammanfattningsvis var detta en dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning för att fastställa om sitagliptin förhindrar omvandling av CF-personer med högriskprediabetes till uppriktig diabetes. Om det lyckas skulle detta vara den första tillgängliga behandlingsmetoden för att förhindra utvecklingen av CFRD, en allvarlig och livsförkortande komplikation av CF. Tyvärr kunde studieplatserna inte uppnå inskrivningsmålen och studien avslutades i förtid den 31 mars 2017 på grund av låg registrering. För de försökspersoner som var inskrivna i studien fanns det inga säkerhetsproblem. Data analyseras för närvarande för de ämnen som var inskrivna.