Forebyggelse af cystisk fibrose diabetes (Prevent)

Dette var et dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter-studie, der havde til hensigt at indskrive 118 CF-personer i alderen 13 år eller ældre, som har højrisikoprædiabetes. Højrisikoprædiabetes blev defineret under screeningsbesøget ved at udføre en oral glukosetolerancetest (OGTT) og konstatere, at det fastende plasmaglukoseniveau er mellem 110-125 mg/dl og/eller 2-timers plasmaglucoseniveauet er mellem 140 og 199 mg/dl. Efter indskrivning blev forsøgspersoner randomiseret til at modtage enten sitagliptin eller placebo. Hvert forsøgsperson skulle følges i 15 måneder for at bestemme, om sitagliptin forhindrede omdannelsen til åbenlys diabetes.

Følgende skulle udføres ved indskrivning og hver 6. måned: en OGTT med blodopsamling ved 0, 1/2 og 2 timer til måling af glucose og insulin for at bestemme progression af glucoseintolerance; opsamling af blod på tidspunktet 0 og 2 timer under OGTT og måling af systemisk redoxstatus, oxidativt stress og inflammationsgrad for at bestemme graden af ​​basal oxidativ stress og inflammation samt graden af ​​hyperglykæmi-induceret oxidativ stress og inflammation; opsamling af udåndet åndedrætskondensat i en undergruppe af forsøgspersoner på udvalgte steder på tidspunktet 0 og 2 timer under OGTT og måling af luftvejs redoxstatus, grad af inflammation og glucoseniveauer for at bestemme redoxstatus og inflammation i basal luftveje, graden af ​​hyperglykæmi -inducerede ændringer i redoxstatus og inflammation, og korrelation mellem plasma- og luftvejsglukoseniveauer; indsamling af blod for at bestemme sikkerheden af ​​undersøgelsesmedicinen (lever- og nyrefunktion, fuldstændig blodtælling, elektrolytkoncentrationer); og bestemmelse af progression af lungesygdom som defineret ved antallet af respiratoriske eksacerbationer, der er alvorlige nok til at kræve hospitalsindlæggelse og hastigheden af ​​fald i lungefunktionen.

Resultaterne af to OGTT'er udført med mindst en uges mellemrum blev brugt til at bestemme, om forsøgspersonen havde konverteret fra højrisikoprædiabetes til åbenlys diabetes (primært mål). Konvertering til CFRD blev defineret, når begge OGTT'er var unormale (unormalt defineres som et fastende plasmaglucoseniveau på over 125 mg/dl og/eller et 2 timers glucoseniveau på over 199 mg/dl). Resultaterne af målinger af redoxbalance, oxidant-stress og inflammation (sekundære mål) ville give biologisk plausibilitet til vores koncept om sitagliptins virkningsmekanisme til at forhindre udviklingen af ​​CF-diabetes.

Hæmoglobinspecifik A1c-fraktion (HbA1c) skulle måles halvvejs mellem de 6-måneders besøg, og en stigning på mere end 0,5 % fra tilmeldingsværdien ville resultere i to OGTT-test udført med mindst en uges mellemrum for at bestemme, om diabetes har udviklede sig. Ved disse intervalundersøgelsesbesøg blev der også indsamlet blod for at vurdere sikkerheden af ​​undersøgelseslægemidlet og, hvis forsøgspersonen var en kvinde, for at afgøre, om graviditet havde fundet sted.

I tilfælde af at diabetes udviklede sig, skulle undersøgelseslægemidlet (eller placebo) stoppes, og forsøgspersonen ville have afsluttet undersøgelsen.

Sammenfattende var dette et dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg for at afgøre, om sitagliptin forhindrer konvertering af CF-personer med højrisikoprædiabetes til åbenlys diabetes. Hvis det lykkes, ville dette være den første tilgængelige behandlingsmodalitet til at forhindre udviklingen af ​​CFRD, en alvorlig og livsforkortende komplikation af CF. Desværre var studiestederne ikke i stand til at nå tilmeldingsmålene, og undersøgelsen blev afsluttet før tid den 31. marts 2017 på grund af lav tilmelding. For de forsøgspersoner, der var indskrevet i undersøgelsen, var der ingen sikkerhedsproblemer. Data analyseres i øjeblikket for de emner, der blev tilmeldt.