Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van Cystic Fibrosis Diabetes (Prevent)

23 mei 2018 bijgewerkt door: Arlene Stecenko, Emory University

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om te bepalen of chronische behandeling van patiënten met cystische fibrose met verminderde glucosetolerantie met behulp van Sitagliptine (Januvia) de ontwikkeling van diabetes voorkomt

Acute systemische hyperglycemie veroorzaakt oxidatieve stress en een pro-inflammatoire respons. De door hyperglykemie geïnduceerde pro-inflammatoire cytokines zijn giftig voor de insulineproducerende cellen van de eilandjes en verergeren zo de glucose-intolerantie. Patiënten met cystische fibrose (CF) hebben een hoge prevalentie van CF-gerelateerde diabetes (CFRD) en tot 40% van de volwassenen met CF ontwikkelt CFRD. Tijdens de prediabetische fase bij CF is er progressie van normale glucosehomeostase naar prediabetes met een hoog risico, gekenmerkt door episodes van acute hyperglycemie na maaltijden en tijdens respiratoire exacerbaties. De milde hyperglykemie die wordt waargenomen bij CF-patiënten met een hoog risico op prediabetes na een maaltijd zou naar verwachting een zekere mate van systemische ontsteking en oxidatieve stress veroorzaken. Deze repetitieve episodes kunnen, als ze niet worden gecontroleerd, leiden tot progressie van glucosestoornissen, verergering van de ernst van oxidatieve stress en ontsteking, en uiteindelijk de ontwikkeling van CFRD, allemaal via hyperglykemie-geïnduceerde toxiciteit voor bètacellen. Bovendien kan dit proces bij CF worden versneld omdat longziekte en daaruit voortvloeiende respiratoire exacerbaties geassocieerd zijn met oxidatieve stress en ontsteking en dit zal verder bijdragen aan bètacelbeschadiging.

Sitagliptine is een onlangs goedgekeurd middel voor diabetes type 2 en verbetert de insulinesecretie aanzienlijk in de aanwezigheid van hyperglykemie en het is aangetoond dat het effectief is bij het voorkomen van postprandiale hyperglykemie. De hypothese die in dit project getest zal worden, is dat sitagliptine de ontwikkeling van CFRD bij CF-patiënten met een hoog risico op prediabetes zal voorkomen door postprandiale hyperglycemie te blokkeren. De onderzoekers stellen een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, 15 maanden durende longitudinale studie voor bij 118 CF-patiënten met prediabetes met een hoog risico om deze hypothese te testen. Concreet willen de onderzoekers aantonen dat chronische behandeling met sitagliptine: de omzetting naar diabetes voorkomt; resulteert in het behoud van de bètacelfunctie; vermindert systemische maatregelen van oxidatieve stress en ontsteking; en vertraagt ​​de snelheid van progressie van longziekte.

Financieringsbron - FDA Office of Orphan Products Development

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie met de bedoeling om 118 CF-proefpersonen van 13 jaar of ouder met een hoog risico op prediabetes in te schrijven. Prediabetes met hoog risico werd tijdens het screeningsbezoek gedefinieerd door een orale glucosetolerantietest (OGTT) uit te voeren en vast te stellen dat de nuchtere plasmaglucosespiegel tussen 110-125 mg/dl ligt en/of de 2-uurs plasmaglucosespiegel tussen 140 en 199 ligt. mg/dl. Na inschrijving werden proefpersonen gerandomiseerd om sitagliptine of placebo te krijgen. Elke proefpersoon moest gedurende 15 maanden worden gevolgd om te bepalen of sitagliptine de conversie naar openhartige diabetes verhinderde.

Het volgende moest worden gedaan bij inschrijving en elke 6 maanden: een OGTT met bloedafname om 0, 1/2 en 2 uur voor meting van glucose en insuline om de progressie van glucose-intolerantie te bepalen; verzameling van bloed op tijdstip 0 en 2 uur tijdens de OGTT en meting van systemische redoxstatus, oxidatieve stress en mate van ontsteking om de mate van basale oxidatieve stress en ontsteking te bepalen, evenals de mate van hyperglykemie-geïnduceerde oxidatieve stress en ontsteking; verzameling van uitgeademde ademcondensaat bij een subset van proefpersonen op geselecteerde locaties op tijd 0 en 2 uur tijdens de OGTT en meting van de redoxstatus van de luchtwegen, mate van ontsteking en glucosespiegels om de redoxstatus en ontsteking van de basale luchtwegen en de mate van hyperglycemie te bepalen -geïnduceerde veranderingen in redoxstatus en ontsteking, en correlatie tussen plasma- en luchtwegglucosespiegels; bloedafname om de veiligheid van de onderzoeksmedicatie te bepalen (lever- en nierfunctie, volledig bloedbeeld, elektrolytenconcentraties); en bepaling van de progressie van longziekte zoals gedefinieerd door het aantal respiratoire exacerbaties die ernstig genoeg zijn om ziekenhuisopname te vereisen en de mate van achteruitgang van de longfunctie.

De resultaten van twee OGTT's die met een tussenpoos van ten minste een week werden uitgevoerd, werden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon was overgegaan van prediabetes met een hoog risico naar openlijke diabetes (primaire doelstelling). Conversie naar CFRD werd gedefinieerd wanneer beide OGTT's abnormaal waren (abnormaal wordt gedefinieerd als een nuchtere plasmaglucosespiegel hoger dan 125 mg/dl en/of een 2-uurs glucosespiegel hoger dan 199 mg/dl). De resultaten van metingen van redoxbalans, oxidatieve stress en ontsteking (secundaire doelstellingen) zouden biologische plausibiliteit verschaffen voor ons concept over het werkingsmechanisme van sitagliptine bij het voorkomen van de ontwikkeling van CF-diabetes.

Hemoglobine-specifieke A1c-fractie (HbA1c) moest halverwege tussen de 6-maandelijkse bezoeken worden gemeten en een stijging van meer dan 0,5% ten opzichte van de inschrijvingswaarde zou resulteren in twee OGTT-tests die met een tussenpoos van ten minste een week werden uitgevoerd om te bepalen of diabetes ontwikkeld. Tijdens deze tussentijdse studiebezoeken werd ook bloed verzameld om de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen en, als de proefpersoon een vrouw was, om te bepalen of zwangerschap was opgetreden.

In het geval dat diabetes zich zou ontwikkelen, moest het onderzoeksgeneesmiddel (of placebo) worden stopgezet en zou de proefpersoon het onderzoek hebben voltooid.

Samenvattend was dit een dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie om te bepalen of sitagliptine de omzetting van CF-patiënten met een hoog risico op prediabetes naar openhartige diabetes verhindert. Indien succesvol, zou dit de eerste beschikbare behandelingsmodaliteit zijn om de ontwikkeling van CFRD, een ernstige en levensverkortende complicatie van CF, te voorkomen. Helaas konden de onderzoekslocaties de inschrijvingsdoelen niet halen en werd de studie op 31 maart 2017 voortijdig beëindigd wegens te weinig inschrijvingen. Voor de proefpersonen die aan het onderzoek deelnamen, waren er geen zorgen over de veiligheid. Gegevens worden momenteel geanalyseerd voor de proefpersonen die waren ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University and Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 13 jaar of ouder op het moment van inschrijving
  • Diagnose van cystische fibrose (CF) bevestigd door pilocarpine-iontoforese, zweetchloridemetingen en/of genotypering
  • Klinisch stabiel zonder exacerbatie van de onderste luchtwegen waarvoor intraveneuze antibiotica nodig waren in de drie weken voorafgaand aan inschrijving
  • Op een stabiel klinisch behandelingsregime gedurende ten minste drie weken voorafgaand aan inschrijving
  • Man of vrouw. Als vrouw, geeft geen borstvoeding en heeft een negatieve zwangerschapstest bij screening. Als vrouw in de vruchtbare leeftijd, bereid om effectieve anticonceptie toe te passen (d.w.z. een methode waarvan bekend is dat deze het risico op zwangerschap vermindert tot minder dan 1%)
  • In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
  • Bereid en in staat zich te houden aan het studierooster en toetsing
  • Prediabetes met een hoog risico, zoals gedefinieerd door een verhoogd risico op nuchtere glucosespiegels van 110-125 mg/dl en/of een 2-uurs plasmaglucosespiegel van 140 tot 199 mg/dl gevonden op een orale glucosetolerantietest uitgevoerd bij screening 8 weken of minder voor inschrijving
  • Telefonisch bereikbaar
  • Beschikt over lees- en taalvaardigheid die nodig is om studiemateriaal in te vullen

Uitsluitingscriteria:

  • Gediagnosticeerd met CF-gerelateerde diabetes
  • Chronisch hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, ejectiefractie van minder dan 25%, of die digoxine krijgen
  • Leverziekte zoals gedefinieerd door alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) driemaal boven de bovengrens van normaal.
  • Serumcreatinine hoger dan 1,3 mg/dl voor mannen en hoger dan 1,1 mg/dl voor vrouwen of die chronische dialyse ondergaan
  • Inname van chronische orale of intraveneuze glucocorticosteroïden gedurende de afgelopen maand
  • Op insulinetherapie gedurende de afgelopen maand
  • CF-longziekte ernstig genoeg om gedurende de afgelopen maand overdag chronische zuurstoftherapie via een neuscanule nodig te hebben
  • Kan geen longfunctietest uitvoeren
  • Geschiedenis van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de sponsor, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon
  • Na long- of levertransplantatie
  • Op de lijst geplaatst en in afwachting van orgaantransplantatie
  • Huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid
  • Deelnemen aan een andere klinische geneesmiddelenstudie of voormalige deelnemer binnen 30 dagen na inschrijving
  • Alvleesklier voldoende
  • Geschiedenis van acute pancreatitis zoals gedocumenteerd door kenmerkende klinische manifestaties en verhoging van serumamylase en lipase in de afgelopen 2 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sitagliptine

CF-patiënten die Sitagliptine krijgen.

Interventie: Dosis is 100 mg oraal eenmaal daags 's ochtends bij het ontbijt. De duur is één jaar of tot conversie naar CF-diabetes, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Sitagliptine
Elke ochtend bij het ontbijt wordt 100 mg sitagliptine oraal ingenomen. Duur is 12 maanden of conversie naar CF-diabetes, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
  • Januvia
Placebo-vergelijker: Suiker pil

CF-patiënten die een placebo kregen.

Interventie: Placebo wordt eenmaal daags 's morgens bij het ontbijt oraal ingenomen. De duur is één jaar of tot conversie naar CF-diabetes, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Sitagliptine
Elke ochtend bij het ontbijt wordt 100 mg sitagliptine oraal ingenomen. Duur is 12 maanden of conversie naar CF-diabetes, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
  • Januvia

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met conversie naar aan cystic fibrosis gerelateerde diabetes
Tijdsspanne: Maand 15
Het aantal deelnemers met conversie naar cystic fibrosis-gerelateerde diabetes werd bepaald.
Maand 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in bètaceldispositie-index
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 15
Behoud van de bètacelfunctie moest worden beoordeeld met de dispositie-index, een meting van de bètacelfunctie aangepast voor ongevoeligheid voor insuline.
Basislijn tot en met maand 15
Verandering in Redox-koppels glutathion/glutathiondisulfide en cysteïne/cystine
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 12
Cysteïne (Cys)/cystine (CySS) en glutathion (GSH)/glutathiondisulfide (GSSG) redoxkoppels zijn biomarkers van oxidatieve stress.
Basislijn tot en met maand 12
Verandering in inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: Basislijn tot en met maand 12
Hyperglykemie veroorzaakt het vrijkomen van pro-inflammatoire cytokines die de bètacelfunctie verder kunnen aantasten door de insulineresistentie te verhogen en door bètacelapoptose te induceren. Inflammatoire cytokines waarvan is aangetoond dat ze bijdragen aan de vernietiging van bètacellen, zijn onder meer interleukine 1 beta (IL-1b), tumornecrosefactor alfa (TNFa) en interleukine 6 (IL-6).
Basislijn tot en met maand 12
Verandering in percentage voorspelde FEV1
Tijdsspanne: Baseline, einde van de behandeling (maand 12 of maand 24)
De achteruitgang van de longfunctie werd beoordeeld met geforceerd expiratoir volume (FEV1), dat meet hoeveel lucht wordt uitgeademd gedurende één seconde van een geforceerde uitademing. Verandering wordt beschreven als het verschil in FEV1 bij aanvang afgetrokken van FEV1 aan het eind van het behandelingsonderzoeksbezoek. Een protocolwijziging tijdens de studie verkortte de behandeltijd van 24 maanden tot 12 maanden. Het einde van het behandelingsbezoek voor deelnemers aan het eerste deel van het onderzoek vond plaats na 24 maanden, terwijl het einde van het behandelingsbezoek 12 maanden was voor deelnemers die zich later inschreven. Negatieve waarden duiden op een achteruitgang van de longfunctie in de loop van het onderzoek.
Baseline, einde van de behandeling (maand 12 of maand 24)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arlene A Stecenko, MD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

28 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00012724
  • 1R01FD003527-01 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Sitagliptine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren