Профилактика кистозного фиброза диабета (Prevent)

Это было двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, в котором приняли участие 118 пациентов с муковисцидозом в возрасте 13 лет и старше с предиабетом высокого риска. Предиабет высокого риска был определен во время скринингового визита путем проведения перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) и обнаружения того, что уровень глюкозы в плазме натощак составляет от 110 до 125 мг/дл и/или уровень глюкозы в плазме через 2 часа составляет от 140 до 199 мг/дл. мг/дл. После регистрации субъекты были рандомизированы для получения либо ситаглиптина, либо плацебо. За каждым субъектом следовало наблюдать в течение 15 месяцев, чтобы определить, предотвращает ли ситаглиптин конверсию в явный диабет.

При включении в исследование и каждые 6 месяцев необходимо было проводить следующее: ПГТТ со сбором крови через 0, 1/2 и 2 часа для измерения уровня глюкозы и инсулина с целью определения прогрессирования непереносимости глюкозы; сбор крови во время 0 и 2 часа во время ПГТТ и измерение системного окислительно-восстановительного статуса, окислительного стресса и степени воспаления для определения степени базального окислительного стресса и воспаления, а также степени индуцированного гипергликемией окислительного стресса и воспаления; сбор конденсата выдыхаемого воздуха у подгруппы субъектов в выбранных местах в моменты времени 0 и 2 часа во время ПГТТ и измерение редокс-статуса дыхательных путей, степени воспаления и уровня глюкозы для определения редокс-статуса и воспаления базальных дыхательных путей, степени гипергликемии индуцированные изменения окислительно-восстановительного статуса и воспаления, а также корреляции между уровнями глюкозы в плазме и дыхательных путях; сбор крови для определения безопасности исследуемого препарата (функция печени и почек, общий анализ крови, концентрация электролитов); и определение прогрессирования заболевания легких по количеству обострений респираторных заболеваний, достаточно серьезных, чтобы потребовать госпитализации, и скорости снижения функции легких.

Результаты двух ПГТТ, проведенных с интервалом не менее одной недели, использовались для определения того, перешел ли субъект из преддиабета высокого риска в явный диабет (основная цель). Конверсия в CFRD была определена, когда оба OGTT были аномальными (ненормальный определяется как уровень глюкозы в плазме натощак выше 125 мг/дл и/или уровень глюкозы через 2 часа выше 199 мг/дл). Результаты измерений окислительно-восстановительного баланса, оксидантного стресса и воспаления (второстепенные цели) обеспечили бы биологическую достоверность нашей концепции механизма действия ситаглиптина в предотвращении развития сахарного диабета МВ.

Фракция A1c, специфичная для гемоглобина (HbA1c), должна была измеряться на полпути между 6-месячными визитами, и увеличение более чем на 0,5% от значения для зачисления привело бы к двум тестам OGTT, выполненным с интервалом не менее одной недели, чтобы определить, есть ли диабет. развитый. Во время этих визитов в рамках исследования также собирали кровь для оценки безопасности исследуемого препарата и, если субъектом была женщина, чтобы определить, наступила ли беременность.

В случае развития диабета прием исследуемого препарата (или плацебо) должен был быть прекращен, и субъект должен был завершить исследование.

Таким образом, это было двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для определения того, предотвращает ли ситаглиптин переход пациентов с муковисцидозом с преддиабетом высокого риска в явный диабет. В случае успеха это будет первый доступный метод лечения для предотвращения развития CFRD, серьезного осложнения, сокращающего продолжительность жизни. К сожалению, исследовательские центры не смогли достичь целевых показателей охвата, и исследование было досрочно прекращено 31 марта 2017 г. из-за низкого охвата. Для тех субъектов, зачисленных в исследование, не было проблем с безопасностью. Данные в настоящее время анализируются для субъектов, которые были зачислены.