Prévention du diabète de la fibrose kystique (Prevent)

Il s'agissait d'une étude multicentrique en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à recruter 118 sujets fibro-kystiques âgés de 13 ans ou plus et présentant un prédiabète à haut risque. Le prédiabète à haut risque a été défini lors de la visite de dépistage en effectuant un test oral de tolérance au glucose (OGTT) et en constatant que la glycémie à jeun se situe entre 110 et 125 mg/dl et/ou que la glycémie sur 2 heures est comprise entre 140 et 199 mg/dl. Lors de l'inscription, les sujets ont été randomisés pour recevoir soit la sitagliptine soit un placebo. Chaque sujet devait être suivi pendant 15 mois pour déterminer si la sitagliptine empêchait la conversion en diabète franc.

Au moment de l'inscription et tous les 6 mois, devaient être effectués : un OGTT avec prélèvement sanguin à 0, 1/2 et 2 heures pour la mesure du glucose et de l'insuline afin de déterminer la progression de l'intolérance au glucose ; collecte de sang au temps 0 et 2 heures pendant l'OGTT et mesure de l'état redox systémique, du stress oxydatif et du degré d'inflammation pour déterminer le degré de stress oxydatif basal et d'inflammation ainsi que le degré de stress oxydatif et d'inflammation induits par l'hyperglycémie ; collecte du condensat expiré chez un sous-ensemble de sujets sur des sites sélectionnés au temps 0 et 2 heures pendant l'OGTT et mesure de l'état redox des voies respiratoires, du degré d'inflammation et des niveaux de glucose pour déterminer l'état redox et l'inflammation des voies respiratoires basales, le degré d'hyperglycémie -modifications induites de l'état redox et de l'inflammation, et corrélation entre les niveaux de glucose plasmatique et des voies respiratoires ; prélèvement de sang pour déterminer l'innocuité du médicament à l'étude (fonction hépatique et rénale, numération globulaire complète, concentrations d'électrolytes); et la détermination de la progression de la maladie pulmonaire telle que définie par le nombre d'exacerbations respiratoires suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation et le taux de déclin de la fonction pulmonaire.

Les résultats de deux HGPO réalisées à au moins une semaine d'intervalle ont été utilisés pour déterminer si le sujet était passé d'un prédiabète à haut risque à un diabète franc (objectif principal). La conversion en CFRD a été définie lorsque les deux HGPO étaient anormaux (anormal est défini comme une glycémie à jeun supérieure à 125 mg/dl et/ou une glycémie sur 2 heures supérieure à 199 mg/dl). Les résultats des mesures de l'équilibre redox, du stress oxydant et de l'inflammation (objectifs secondaires) fourniraient une plausibilité biologique à notre concept sur le mécanisme d'action de la sitagliptine dans la prévention du développement du diabète FK.

La fraction A1c spécifique de l'hémoglobine (HbA1c) devait être mesurée à mi-chemin entre les visites semestrielles et une augmentation de plus de 0,5 % de la valeur d'inscription entraînerait deux tests HGPO effectués à au moins une semaine d'intervalle pour déterminer si le diabète a développé. Lors de ces visites d'étude à intervalles, du sang a également été prélevé pour évaluer l'innocuité du médicament à l'étude et, si le sujet était une femme, pour déterminer si une grossesse s'était produite.

Dans le cas où le diabète se développerait, le médicament à l'étude (ou le placebo) devait être arrêté et le sujet aurait terminé l'étude.

En résumé, il s'agissait d'un essai clinique à double insu et contrôlé par placebo visant à déterminer si la sitagliptine prévient la conversion des sujets fibro-kystiques atteints de prédiabète à haut risque en diabète franc. En cas de succès, ce serait la première modalité de traitement disponible pour prévenir le développement du CFRD, une complication grave et raccourcissant la vie de la mucoviscidose. Malheureusement, les sites d'étude n'ont pas été en mesure d'atteindre les objectifs d'inscription et l'étude a été prématurément interrompue le 31 mars 2017 en raison d'un faible taux d'inscription. Pour les sujets inscrits à l'étude, il n'y avait aucun problème de sécurité. Les données sont actuellement en cours d'analyse pour les sujets qui ont été inscrits.