Prevence diabetu cystické fibrózy (Prevent)

Jednalo se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii, jejímž záměrem bylo zahrnout 118 subjektů s CF ve věku 13 let nebo starších, kteří mají vysoce rizikový prediabetes. Vysoce rizikový prediabetes byl definován během screeningové návštěvy provedením orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) a zjištěním, že hladina plazmatické glukózy nalačno je mezi 110-125 mg/dl a/nebo 2hodinová hladina glukózy v plazmě je mezi 140 a 199 mg/dl. Po zařazení do studie byli jedinci randomizováni tak, aby dostávali buď sitagliptin, nebo placebo. Každý subjekt měl být sledován po dobu 15 měsíců, aby se zjistilo, zda sitagliptin brání přeměně na zjevný diabetes.

Při zařazování a každých 6 měsíců mělo být provedeno následující: OGTT s odběrem krve v 0, 1/2 a 2 hodinách pro měření glukózy a inzulínu, aby se stanovila progrese glukózové intolerance; odběr krve v čase 0 a 2 hodiny během OGTT a měření systémového redoxního stavu, oxidačního stresu a stupně zánětu pro stanovení stupně bazálního oxidačního stresu a zánětu, jakož i stupně oxidačního stresu a zánětu vyvolaného hyperglykémií; odběr kondenzátu vydechovaného vzduchu u podskupiny subjektů na vybraných místech v čase 0 a 2 hodiny během OGTT a měření redoxního stavu dýchacích cest, stupně zánětu a hladiny glukózy pro stanovení bazálního redoxního stavu a zánětu dýchacích cest, stupně hyperglykémie -indukované změny v redoxním stavu a zánětu a korelace mezi hladinami glukózy v plazmě a dýchacích cestách; odběr krve ke stanovení bezpečnosti studovaného léku (funkce jater a ledvin, kompletní krevní obraz, koncentrace elektrolytů); a stanovení progrese plicního onemocnění, jak je definováno počtem respiračních exacerbací natolik závažných, že vyžadují hospitalizaci, a rychlostí poklesu plicních funkcí.

Výsledky dvou OGTT provedených s odstupem alespoň jednoho týdne byly použity k určení, zda subjekt přešel z vysoce rizikového prediabetu na otevřený diabetes (primární cíl). Konverze na CFRD byla definována, když byly oba OGTT abnormální (abnormální je definována jako hladina glukózy v plazmě nalačno vyšší než 125 mg/dl a/nebo hladina glukózy za 2 hodiny vyšší než 199 mg/dl). Výsledky měření redoxní rovnováhy, oxidačního stresu a zánětu (sekundární cíle) by poskytly biologickou věrohodnost naší koncepci mechanismu účinku sitagliptinu při prevenci rozvoje CF diabetu.

Frakce A1c specifická pro hemoglobin (HbA1c) měla být měřena v polovině mezi 6měsíčními návštěvami a nárůst o více než 0,5 % od zapsané hodnoty by vedl ke dvěma testům OGTT provedeným s odstupem alespoň jednoho týdne, aby se zjistilo, zda má diabetes rozvinutý. Při těchto návštěvách intervalové studie byla také odebrána krev k posouzení bezpečnosti studovaného léčiva a, pokud byla subjektem žena, ke stanovení, zda došlo k těhotenství.

V případě, že by se diabetes vyvinul, měl být studovaný lék (nebo placebo) zastaven a subjekt by dokončil studii.

Stručně řečeno, jednalo se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii, která měla určit, zda sitagliptin zabraňuje přeměně subjektů s CF s vysoce rizikovým prediabetem na zjevný diabetes. V případě úspěchu by to byla první dostupná léčebná modalita, která by zabránila rozvoji CFRD, závažné komplikace CF, která zkracuje život. Bohužel se studijním místům nepodařilo dosáhnout cílů pro zápis a studie byla 31. března 2017 předčasně ukončena z důvodu nízkého počtu přihlášených. U subjektů zařazených do studie nebyly žádné bezpečnostní obavy. V současné době se analyzují data pro subjekty, které byly zapsány.