预防囊性纤维化糖尿病 (Prevent)

这是一项双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在招募 118 名年龄在 13 岁或以上且患有高危前驱糖尿病的 CF 受试者。 通过进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 并发现空腹血糖水平在 110-125 mg/dl 和/或 2 小时血糖水平在 140 和 199 之间，确定高危前驱糖尿病毫克/分升。 入组后，受试者被随机分配接受西格列汀或安慰剂。 每个受试者都将被跟踪 15 个月，以确定西格列汀是否能阻止转变为明显的糖尿病。

以下将在入组时和每 6 个月进行一次： OGTT，在 0、1/2 和 2 小时采集血液以测量葡萄糖和胰岛素，以确定葡萄糖耐受不良的进展；在 OGTT 期间的时间 0 和 2 小时收集血液并测量全身氧化还原状态、氧化应激和炎症程度以确定基础氧化应激和炎症的程度以及高血糖引起的氧化应激和炎症的程度；在 OGTT 期间的 0 小时和 2 小时的选定位置收集一部分受试者的呼出气冷凝物，并测量气道氧化还原状态、炎症程度和葡萄糖水平，以确定基础呼吸道氧化还原状态和炎症、高血糖程度-诱导氧化还原状态和炎症的变化，以及血浆和气道葡萄糖水平之间的相关性；采集血液以确定研究药物的安全性（肝肾功能、全血细胞计数、电解质浓度）；确定肺部疾病的进展，定义为严重到需要住院治疗的呼吸恶化的次数和肺功能下降的速度。

间隔至少一周进行的两次 OGTT 的结果用于确定受试者是否已从高风险前驱糖尿病转变为明显的糖尿病（主要目标）。 当两个 OGTT 均异常时定义为 CFRD 转化（异常定义为空腹血糖水平大于 125 mg/dl 和/或 2 小时葡萄糖水平大于 199 mg/dl）。 氧化还原平衡、氧化应激和炎症（次要目标）的测量结果将为我们关于西格列汀预防 CF 糖尿病发展的作用机制的概念提供生物学上的合理性。

血红蛋白特异性 A1c 分数 (HbA1c) 将在每 6 个月一次就诊的中间进行测量，如果比登记值增加 0.5% 以上，将导致至少相隔一周进行两次 OGTT 测试，以确定糖尿病是否具有发达。 在这些间隔研究访视中，还采集了血液以评估研究药物的安全性，如果受试者是女性，则确定是否怀孕。

如果确实发生了糖尿病，则停止使用研究药物（或安慰剂）并且受试者将完成研究。

总之，这是一项双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在确定西他列汀是否能防止患有高危前驱糖尿病的 CF 受试者转变为明显的糖尿病。 如果成功，这将是第一种可用于预防 CFRD 发展的治疗方式，CFRD 是 CF 的一种严重且缩短寿命的并发症。 不幸的是，研究地点无法实现入组目标，并且由于入组率低，该研究于 2017 年 3 月 31 日提前终止。 对于参加研究的那些受试者，没有安全问题。 目前正在分析已登记受试者的数据。