Forebygging av cystisk fibrose diabetes (Prevent)

Dette var en dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie som hadde til hensikt å inkludere 118 CF-personer i alderen 13 år eller eldre som har prediabetes med høy risiko. Høyrisiko prediabetes ble definert under screeningbesøket ved å utføre en oral glukosetoleransetest (OGTT) og finne at det fastende plasmaglukosenivået er mellom 110-125 mg/dl og/eller 2-timers plasmaglukosenivået er mellom 140 og 199 mg/dl. Ved registrering ble forsøkspersoner randomisert til å motta enten sitagliptin eller placebo. Hvert forsøksperson skulle følges i 15 måneder for å avgjøre om sitagliptin forhindret overgangen til oppriktig diabetes.

Følgende skulle gjøres ved innmelding og hver 6. måned: en OGTT med blodprøvetaking ved 0, 1/2 og 2 timer for måling av glukose og insulin for å bestemme progresjon av glukoseintoleranse; samling av blod på tidspunkt 0 og 2 timer under OGTT og måling av systemisk redoksstatus, oksidativt stress og grad av betennelse for å bestemme graden av basalt oksidativt stress og betennelse samt graden av hyperglykemi-indusert oksidativt stress og betennelse; samling av utåndet pustkondensat i en undergruppe av forsøkspersoner på utvalgte steder ved tiden 0 og 2 timer under OGTT og måling av redoksstatus i luftveiene, grad av betennelse og glukosenivåer for å bestemme redoksstatus og betennelse i basal luftveier, graden av hyperglykemi -induserte endringer i redoksstatus og betennelse, og korrelasjon mellom plasma- og luftveisglukosenivåer; samling av blod for å bestemme sikkerheten til studiemedisinen (lever- og nyrefunksjon, fullstendig blodtelling, elektrolyttkonsentrasjoner); og bestemmelse av progresjon av lungesykdom som definert av antall respiratoriske eksacerbasjoner som er alvorlige nok til å kreve sykehusinnleggelse og hastigheten på reduksjon i lungefunksjon.

Resultatene av to OGTT-er utført med minst en ukes mellomrom ble brukt til å bestemme om personen hadde konvertert fra høyrisiko-prediabetes til ærlig diabetes (primært mål). Konvertering til CFRD ble definert når begge OGTT-er var unormale (unormal er definert som et fastende plasmaglukosenivå høyere enn 125 mg/dl og/eller et 2 timers glukosenivå større enn 199 mg/dl). Resultatene av målinger av redoksbalanse, oksidant-stress og inflammasjon (sekundære mål) vil gi biologisk plausibilitet til vårt konsept om virkningsmekanismen til sitagliptin for å forhindre utvikling av CF-diabetes.

Hemoglobinspesifikk A1c-fraksjon (HbA1c) skulle måles halvveis mellom de 6-månedlige besøkene, og en økning på mer enn 0,5 % fra registreringsverdien ville resultere i to OGTT-tester utført med minst én ukes mellomrom for å avgjøre om diabetes har utviklet. Ved disse intervallstudiebesøkene ble det også samlet inn blod for å vurdere sikkerheten til studiemedikamentet og, hvis forsøkspersonen var kvinne, for å avgjøre om graviditet hadde skjedd.

I tilfelle diabetes utviklet seg, skulle studiemedisinen (eller placebo) stoppes og forsøkspersonen ville ha fullført studien.

Oppsummert var dette en dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie for å avgjøre om sitagliptin forhindrer konvertering av CF-pasienter med høyrisiko prediabetes til ærlig diabetes. Hvis det lykkes, vil dette være den første tilgjengelige behandlingsmetoden for å forhindre utvikling av CFRD, en alvorlig og livsforkortende komplikasjon av CF. Dessverre klarte ikke studiestedene å oppnå påmeldingsmål og studien ble avsluttet for tidlig 31. mars 2017 på grunn av lav påmelding. For de personene som var registrert i studien, var det ingen sikkerhetsproblemer. Data analyseres for tiden for fagene som ble påmeldt.