Prevención de la diabetes con fibrosis quística (Prevent)

Este fue un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo que tenía la intención de inscribir a 118 sujetos con FQ de 13 años de edad o más que tenían prediabetes de alto riesgo. La prediabetes de alto riesgo se definió durante la visita de selección al realizar una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) y encontrar que el nivel de glucosa en plasma en ayunas está entre 110 y 125 mg/dl y/o el nivel de glucosa en plasma a las 2 horas está entre 140 y 199. mg/dl. Al momento de la inscripción, los sujetos fueron aleatorizados para recibir sitagliptina o placebo. Cada sujeto debía ser seguido durante 15 meses para determinar si la sitagliptina prevenía la conversión a diabetes franca.

Lo siguiente debía realizarse en el momento de la inscripción y cada 6 meses: un OGTT con extracción de sangre a las 0, 1/2 y 2 horas para medir la glucosa y la insulina con el fin de determinar la progresión de la intolerancia a la glucosa; recolección de sangre en el tiempo 0 y 2 horas durante la OGTT y medición del estado redox sistémico, estrés oxidativo y grado de inflamación para determinar el grado de estrés oxidativo basal e inflamación así como el grado de estrés oxidativo e inflamación inducidos por hiperglucemia; recolección de condensado de aliento exhalado en un subconjunto de sujetos en sitios seleccionados en el tiempo 0 y 2 horas durante la OGTT y medición del estado redox de las vías respiratorias, el grado de inflamación y los niveles de glucosa para determinar el estado redox del tracto respiratorio basal y la inflamación, el grado de hiperglucemia -cambios inducidos en el estado redox e inflamación, y correlación entre los niveles de glucosa en plasma y en las vías respiratorias; recolección de sangre para determinar la seguridad de la medicación del estudio (función hepática y renal, hemograma completo, concentraciones de electrolitos); y determinación de la progresión de la enfermedad pulmonar definida por el número de exacerbaciones respiratorias lo suficientemente graves como para requerir hospitalización y la tasa de disminución de la función pulmonar.

Los resultados de dos OGTT realizados con al menos una semana de diferencia se usaron para determinar si el sujeto había pasado de prediabetes de alto riesgo a diabetes franca (objetivo principal). La conversión a CFRD se definió cuando ambos OGTT eran anormales (anormal se define como un nivel de glucosa en plasma en ayunas superior a 125 mg/dl y/o un nivel de glucosa a las 2 horas superior a 199 mg/dl). Los resultados de las medidas del equilibrio redox, el estrés oxidativo y la inflamación (objetivos secundarios) proporcionarían plausibilidad biológica a nuestro concepto sobre el mecanismo de acción de la sitagliptina en la prevención del desarrollo de diabetes con fibrosis quística.

La fracción A1c específica de hemoglobina (HbA1c) se mediría a mitad de camino entre las visitas cada 6 meses y un aumento de más del 0,5 % del valor de inscripción daría lugar a dos pruebas de OGTT realizadas con al menos una semana de diferencia para determinar si la diabetes se ha desarrollado. En estas visitas de estudio de intervalo, también se extrajo sangre para evaluar la seguridad del fármaco del estudio y, si el sujeto era mujer, para determinar si se había producido un embarazo.

En el caso de que se desarrollara diabetes, se suspendería el fármaco del estudio (o el placebo) y el sujeto habría completado el estudio.

En resumen, este fue un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo para determinar si la sitagliptina previene la conversión de sujetos con FQ con prediabetes de alto riesgo a diabetes franca. Si tiene éxito, esta sería la primera modalidad de tratamiento disponible para prevenir el desarrollo de CFRD, una complicación grave de la FQ que acorta la vida. Desafortunadamente, los sitios de estudio no pudieron alcanzar los objetivos de inscripción y el estudio se terminó prematuramente el 31 de marzo de 2017 debido a la baja inscripción. Para aquellos sujetos inscritos en el estudio, no hubo problemas de seguridad. Actualmente se están analizando los datos de los sujetos que se inscribieron.