前立腺癌患者におけるアンドロゲン除去と組み合わせた同種前立腺細胞株を搭載した樹状細胞 (DC) ベースのワクチン
前立腺癌の局所療法後のPSA進行患者におけるアンドロゲン除去と組み合わせた同種前立腺細胞株を搭載したα1型樹状細胞（DC）ベースのワクチンの実現可能性、安全性および有効性評価
調査の概要
詳細な説明
樹状細胞または「DC」は、免疫系を刺激する特殊な白血球です。 この研究は、特定の種類の樹状細胞を前立腺がん患者の皮下に注射した場合の実現可能性、安全性、および有効性をテストするために行われています。 この研究を実施する研究者は、前立腺特異抗原（PSA）の進行までの時間を評価し、免疫系が注射にどのように反応するかを確認するためのテストも実施します.
これは、患者が 2 つの治療群のいずれかにランダムに割り当てられる 2 グループ クロスオーバー試験です。
A. 3 か月のアンドロゲン アブレーション (AA) に続いて、PSA の進行時に 3 か月の AA と α-1 型樹状細胞ワクチン (DC1) の組み合わせ; B. AA とアルファ 1 型樹状細胞ワクチンの 3 か月の併用後、3 か月の AA による PSA 進行。
主な目的
- 実現可能性の目標: α-DC1 ワクチンの生成と投与を成功させる能力。
- 安全性の目的: α-DC1 ワクチンの忍容性と毒性を評価します。
- 有効性の目的: AA 単独と比較して、PSA 進行までの時間に対する α-DC1 ワクチンの効果を評価します。 PSA 進行は、PSA 値が e 1.0 ng/mL に上昇することとして定義されます。
副次的な目的
- 提案された治療の前後の PSA 速度の変化を決定します。
- (すべての被験者で) LNCap、細胞株ワクチンに対するワクチン接種誘発 DTH 応答を評価し、これを腫瘍未処理抗原 (KLH) に対するワクチン接種誘発応答と比較します。
- PAP および PSMA に対する応答の Th1/Th2 プロファイルのワクチン接種による変化を評価する。
- 全ＬＮＣａｐ細胞に対する血液中のＣＴＬ応答（すべての被験者）、および（ＨＬＡ－Ａ２陽性のすべての被験者）において、ＰＡＰおよびＰＳＭＡ由来のＨＬＡ－Ａ２．１制限ペプチドに対するＣＴＬ応答を評価すること。
- EPIMAX システムを使用して、PAP および PSMA の以前に同定された新しい免疫原性エピトープに対する CD4+ および CD8+ T 細胞応答 (細かい特異性および Th1/Th2/Treg サイトカイン プロファイル) を包括的に評価します。
これは、患者が 2 つの治療群のいずれかにランダムに割り当てられる 2 グループ クロスオーバー試験です。
A. 3 か月のアンドロゲン アブレーション (AA) に続いて、PSA の進行時に 3 か月の AA と α-1 型樹状細胞ワクチン (DC1) の組み合わせ; B. AA とアルファ 1 型樹状細胞ワクチンの 3 か月の併用後、3 か月の AA による PSA 進行。
このクロス オーバー試験では、各患者は自分のコントロールとして機能します。 いずれかの治療後、PSA進行までの時間は、治療からPSAの最初のインスタンスまでの時間として定義され、1ng/mlに増加します。 エンドポイントは、AA 単独と比較した AA + DC1 の組み合わせの PSA 進行までの時間の差です。 合計12人の評価可能な患者（6人の患者/アーム）が試験に登録されます。 両方のコース (AA および AA+DCV) を完了していない患者は置き換えられます。 このスキーマは、患者のコホートで 3 か月間のアンドロゲン除去を制限した後の PSA 回復までの時間をより正確に見積もるのにも役立ちます。
コホートBのすべての患者は、LHRHアナログによる治療の2週間前にDC1ベースのワクチン接種を開始します。 各患者は 4 つの ID を受け取ります。 1、4、8、および 12 週目にワクチンを接種します。 LHRH アナログ (Lupron 22.5 mg または Zoladex 10.8 mg) は、DC ワクチンの 1 回目の投与の 2 週間後に投与されます。 追加のワクチン接種コースは、病気の進行の証拠がなければ、3 か月ごとに最大 12 か月間、任意の患者に投与できます。
患者は徹底的な研究前評価を受け、その後、DCベースのワクチンを生成するために白血球除去を受けます。 各患者は、1、4、8、および 12 週目に皮内 (i.d.) DC1 ベースのワクチンを 4 回接種します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
適格基準
- -組織学的に証明された前立腺癌および前立腺に限定された腫瘍（すべての目に見える疾患が外科的に除去された場合、精嚢病変を含む）を有する患者で、局所療法を完了し、手術後にPSAが上昇したか、放射線療法後にPSAが上昇した患者。
- 年齢 18歳以上
- -組織学的に確認された前立腺癌の診断。
- -根治手術または放射線療法、またはその両方による以前の治療。
- -身体検査、CT / MRI / CXR（放射線画像についてはセクション7.1を参照）、および無作為化前の4週間以内の骨スキャンで転移性疾患の証拠はありません。
- 以前のネオアジュバント/アジュバントホルモン、アンドロゲン除去療法、または化学療法は、最初のワクチン接種の12か月以上前に最後に使用された場合に許可されます。
- テストステロンレベルを調節する治療（黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト/アンタゴニストおよび抗アンドロゲンなど）は、最初のワクチン接種前の12か月以内に許可されません. 5α-レダクターゼ阻害剤、ケトコナゾール、酢酸メゲストロール、全身性ステロイド (ステロイドの補充用量は許可されています)、PC-SPES、ノコギリヤシなどの薬剤は、PSA 値が収集されている期間中はいつでも許可されていません。
- -無作為化前4週間以内の登録時の血清総テストステロンレベル> 150 ng / dLまたは> 6 nmol / Lによって明らかなホルモン感受性前立腺癌。
- すべての患者は、少なくとも 2 週間間隔で得られた参照 PSA 値に続いて、以前の値よりも高い 1 つの確認的な上昇 PSA 値によって決定される生化学的進行の証拠を持っている必要があります。 これらの PSA 値はすべて、同じリファレンス ラボで取得する必要があり、すべて登録前 6 か月以内に行う必要があります。
- 最新の PSA 値は 2.0 ng/mL 以上でなければなりません。 この測定値は、登録前の 1 か月以内に取得する必要があります。
- PSA 倍加時間 (PSA-DT) は 12 か月未満でなければなりません。
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 > 1,500/μL
- 血小板 > 100,000/μL
- 総ビリルビン 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- SGOT (AST) および SGPT (ALT) < 2.5 x 機関の ULN
- クレアチニン 1.5 x ULN
- 発育中のヒト胎児に対する樹状細胞ワクチンの影響は不明です。 このため、男性は研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。
除外基準
- 患者は、他の治験薬または同時抗がん療法を受けてはなりません。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患はありません。
- 患者は、活動性の湿疹、アトピー性皮膚炎、またはその他の剥脱性の皮膚状態 (例えば、火傷、膿痂疹、水痘帯状疱疹、重度のにきび、接触性皮膚炎、乾癬、ヘルペスまたはその他の開いた発疹または傷) を持ってはなりません。
- -尿路感染症、HIVまたはウイルス性肝炎を含む活動性の急性または慢性感染症の存在。 HIV患者は、ワクチンに反応できなくなる可能性がある免疫抑制に基づいて除外されます。慢性肝炎の患者は、注射によって肝炎が悪化する可能性があるため、除外されます。 臨床的に示される場合は、HIV/ウイルス性肝炎検査を実施して状態を確認します。
- -炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、強皮症、または多発性硬化症などの自己免疫疾患の病歴のある患者。 甲状腺ホルモンの補充を受けている患者が対象となります。
- 局所（局所、鼻、または吸入）ステロイドの使用を除いて、全身ステロイドの同時使用はありません。 コルチコステロイドの副腎補充量は許可されています。
- -同時追加の悪性腫瘍を有する被験者（非黒色腫皮膚がんおよび表在性膀胱がんまたは過去3年以内の悪性腫瘍を除く）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コホートA
アンドロゲン除去を 3 か月行った後、PSA 進行時にアンドロゲン除去 + DC1 ワクチンを 3 か月間併用 AA: ルプロン 22.5 mg またはゾラデックス 10.8 mg DC ワクチン: 3 ～ 5 x 10e6 細胞の皮内 (id) ワクチン |
ルプロン22.5mgまたはゾラデックス10.8mg
合計 3 ～ 5 x 10e6 セル
他の名前：
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実験的：コホートB
アンドロゲン アブレーション + DC1 ワクチンの併用を 3 か月行った後、PSA 進行時に 3 か月のアンドロゲン アブレーションを実施 AA: ルプロン 22.5 mg またはゾラデックス 10.8 mg DC ワクチン: 3 ～ 5 x 10e6 細胞の皮内 (id) ワクチン |
ルプロン22.5mgまたはゾラデックス10.8mg
合計 3 ～ 5 x 10e6 セル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Alpha-DC1 ワクチンの生成と投与に成功した患者の割合
時間枠：16週間
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Α-DC1 ワクチンが生成され、4 回のワクチン注射 (4 週間ごとに 1 回の注射) が行われた患者の割合。
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16週間
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Α-DC1ワクチンの忍容性と毒性
時間枠：16週間
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ワクチン関連の毒性を経験した患者の割合。
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16週間
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AA単独と比較したPSA進行までの時間に対するDC1ワクチンの効果
時間枠：約18ヶ月
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アンドロゲン アブレーションとアルファ DC-1 ワクチンを併用した場合とアンドロゲン アブレーションを併用した場合の再発までの時間の平均差
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約18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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提案された治療前後の PSA 速度の変化。
時間枠：約18ヶ月
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約18ヶ月
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(すべての被験者で) LNCap、細胞株ワクチンに対するワクチン接種誘発 DTH 応答を評価し、これを腫瘍未処理抗原 (KLH) に対するワクチン接種誘発応答と比較します。
時間枠：約17週間
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約17週間
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PAP および PSMA に対する応答の Th1/Th2 プロファイルのワクチン接種による変化を評価する
時間枠：約18～24ヶ月
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約18～24ヶ月
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全 LNCap 細胞に対する血液中の CTL 応答 (すべての被験者) および (HLA-A2 陽性のすべての被験者) を評価し、PAP および PSMA 由来の HLA-A2.1 制限ペプチドに対する CTL 応答を評価します。
時間枠：約18～24ヶ月
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約18～24ヶ月
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EPIMAX システムを使用して、PAP および PSMA の以前に同定された新しい免疫原性エピトープに対する CD4+ および CD8+ T 細胞応答 (細かい特異性および Th1/Th2/Treg サイトカイン プロファイル) を包括的に評価します
時間枠：約18～24ヶ月
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約18～24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Leonard J Appleman, MD, PhD、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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