Dendritiske celle (DC)-baserede vacciner fyldt med allogene prostatacellelinjer i kombination med androgenablation hos patienter med prostatacancer

Berettigelseskriterier

• Patienter med histologisk dokumenteret prostatacancer og tumorer begrænset til prostata (inklusive sædblærer, forudsat at al synlig sygdom blev fjernet kirurgisk), som har afsluttet lokal behandling og har en forhøjet PSA efter operation eller stigende PSA efter strålebehandling som defineret nedenfor.
• Alder 18 år eller ældre
• Histologisk bekræftet diagnose af prostatacancer.
• Tidligere behandling med endelig operation eller strålebehandling eller begge dele.
• Ingen tegn på metastatisk sygdom ved fysisk undersøgelse, CT/MRI/CXR (se afsnit 7.1 for røntgenundersøgelse) og knoglescanning inden for 4 uger før randomisering.
• Forudgående neoadjuverende/adjuverende hormonbehandling, androgen-deprivationsterapi eller kemoterapi er tilladt, hvis det sidst blev brugt > 12 måneder før første vaccination.
• Ingen behandlingsmodulerende testosteronniveauer (såsom leuteiniserende hormonfrigørende hormonagonister/antagonister og antiandrogener) er tilladt inden for 12 måneder før første vaccination. Midler såsom 5α-reduktasehæmmere, ketoconazol, megestrolacetat, systemiske steroider (erstatningsdoser af steroider er tilladt), PC-SPES og Saw Palmetto er ikke tilladt på noget tidspunkt i den periode, hvor PSA-værdierne indsamles.
• Hormonfølsom prostatacancer som tydeligt ved et serum totalt testosteronniveau > 150 ng/dL eller > 6 nmol/L på tidspunktet for indskrivning inden for 4 uger før randomisering.
• Alle patienter skal have bevis for biokemisk progression som bestemt af en reference-PSA-værdi efterfulgt af 1 bekræftende stigende PSA-værdi, højere end den tidligere værdi, opnået med mindst 2 ugers mellemrum. Alle disse PSA-værdier skal indhentes på det samme referencelaboratorium, og alle skal udføres inden for 6 måneder før tilmelding.
• Den seneste af PSA-værdierne skal være ≥ 2,0 ng/ml. Denne måling skal indhentes senest 1 måned før tilmelding.
• PSA-fordoblingstiden (PSA-DT) skal være mindre end 12 måneder.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal > 1.500/µL
  • Blodplader > 100.000/µL
  • Total bilirubin 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • SGOT (AST) og SGPT (ALT) < 2,5 x institutionel ULN
  • Kreatinin 1,5 x ULN
• Virkningerne af dendritiske cellevacciner på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer.

Eksklusionskriterier

• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler eller samtidig anticancerterapi.
• Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter må ikke have aktivt eksem, atopisk dermatitis eller andre eksfoliative hudsygdomme (f.eks. forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær akne, kontakteksem, psoriasis, herpes eller andre åbne udslæt eller sår).
• Tilstedeværelse af en aktiv akut eller kronisk infektion, herunder urinvejsinfektion, HIV eller viral hepatitis. HIV-patienter udelukkes på grund af immunsuppression, hvilket kan gøre dem ude af stand til at reagere på vaccinen; patienter med kronisk hepatitis er udelukket på grund af bekymring for, at hepatitis kan blive forværret af injektionerne. Hvis det er klinisk indiceret, vil HIV/viral hepatitis test blive udført for at bekræfte status.
• Patienter med en historie med autoimmun sygdom såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose. Patienter, der får erstatning for thyreoideahormon, vil være berettigede.
• Ingen samtidig brug af systemiske steroider, undtagen lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Adrenal erstatningsdoser af kortikosteroider er tilladt.
• Personer med samtidig yderligere malignitet (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft eller malignitet inden for de sidste 3 år).