Vacinas baseadas em células dendríticas (DC) carregadas com linhas de células alogênicas da próstata em combinação com ablação androgênica em pacientes com câncer de próstata

Critério de eleição

• Pacientes com câncer de próstata comprovado histologicamente e tumores limitados à próstata (incluindo envolvimento da vesícula seminal, desde que toda a doença visível tenha sido removida cirurgicamente) que concluíram a terapia local e apresentam PSA elevado após a cirurgia ou aumento do PSA após radioterapia, conforme definido abaixo.
• Idade 18 anos ou mais
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de próstata.
• Tratamento prévio com cirurgia definitiva ou radioterapia ou ambos.
• Nenhuma evidência de doença metastática no exame físico, CT/MRI/CXR (consulte a Seção 7.1 para imagens radiológicas) e cintilografia óssea dentro de 4 semanas antes da randomização.
• A terapia hormonal neoadjuvante/adjuvante prévia, a terapia de privação de androgênio ou a quimioterapia são permitidas se tiverem sido usadas pela última vez > 12 meses antes da primeira vacinação.
• Nenhuma terapia modulando os níveis de testosterona (como agonistas/antagonistas do hormônio liberador de hormônio luteinizante e antiandrogênios) é permitida dentro de 12 meses antes da primeira vacinação. Agentes como inibidores da 5α-redutase, cetoconazol, acetato de megestrol, esteróides sistêmicos (doses de reposição de esteróides são permitidas), PC-SPES e Saw Palmetto não são permitidos em nenhum momento durante o período em que os valores de PSA estão sendo coletados.
• Câncer de próstata sensível a hormônios, evidenciado por um nível sérico de testosterona total > 150 ng/dL ou > 6 nmol/L no momento da inscrição dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Todos os pacientes devem ter evidências de progressão bioquímica conforme determinado por um valor de referência de PSA seguido por 1 valor confirmatório crescente de PSA, maior que o valor anterior, obtido com pelo menos 2 semanas de intervalo. Todos esses valores de PSA devem ser obtidos no mesmo laboratório de referência e tudo deve ser feito dentro de 6 meses antes da inscrição.
• O mais recente dos valores de PSA deve ser ≥ 2,0 ng/mL. Esta medição deve ser obtida no prazo de 1 mês antes da inscrição.
• O tempo de duplicação do PSA (PSA-DT) deve ser inferior a 12 meses.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/µL
  • Plaquetas > 100.000/µL
  • Bilirrubina total 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • SGOT (AST) e SGPT (ALT) < 2,5 x LSN institucional
  • Creatinina 1,5 x LSN
• Os efeitos das vacinas de células dendríticas no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo.

Critério de exclusão

• Os pacientes não devem estar recebendo outros agentes em investigação ou terapia anticancerígena concomitante.
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os pacientes não devem ter eczema ativo, dermatite atópica ou outras condições esfoliativas da pele (por exemplo, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave, dermatite de contato, psoríase, herpes ou outras erupções ou feridas abertas).
• Presença de uma infecção ativa aguda ou crônica, incluindo infecção do trato urinário, HIV ou hepatite viral. pacientes com HIV são excluídos com base na imunossupressão que pode torná-los incapazes de responder à vacina; pacientes com hepatite crônica são excluídos devido à preocupação de que a hepatite possa ser exacerbada pelas injeções. Se clinicamente indicado, o teste de HIV/hepatite viral será realizado para confirmar o status.
• Pacientes com história de doença autoimune, como, mas não restrita a, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla. Os pacientes que recebem hormônio tireoidiano de reposição seriam elegíveis.
• Nenhum uso concomitante de esteróides sistêmicos, exceto para uso de esteróides locais (tópicos, nasais ou inalatórios). Doses de reposição adrenal de corticosteroides são permitidas.
• Indivíduos com malignidade adicional concomitante (com exceção de câncer de pele não melanoma e câncer de bexiga superficial ou malignidade nos últimos 3 anos).