Vaccins à base de cellules dendritiques (DC) chargés de lignées cellulaires allogéniques de la prostate en association avec l'ablation des androgènes chez les patients atteints d'un cancer de la prostate

Critère d'éligibilité

• Patients atteints d'un cancer de la prostate histologiquement prouvé et de tumeurs limitées à la prostate (y compris l'atteinte des vésicules séminales, à condition que toute maladie visible ait été enlevée chirurgicalement) qui ont terminé un traitement local et qui ont un PSA élevé après une intervention chirurgicale ou un PSA en hausse après une radiothérapie, comme défini ci-dessous.
• 18 ans ou plus
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la prostate.
• Traitement antérieur avec chirurgie définitive ou radiothérapie ou les deux.
• Aucun signe de maladie métastatique à l'examen physique, à la TDM/IRM/CXR (voir la section 7.1 pour l'imagerie radiologique) et à la scintigraphie osseuse dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Une thérapie hormonale néoadjuvante/adjuvante antérieure, une privation androgénique ou une chimiothérapie est autorisée si elle a été utilisée pour la dernière fois > 12 mois avant la première vaccination.
• Aucune thérapie modulant les niveaux de testostérone (comme les agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante et les antiandrogènes) n'est autorisée dans les 12 mois précédant la première vaccination. Les agents tels que les inhibiteurs de la 5α-réductase, le kétoconazole, l'acétate de mégestrol, les stéroïdes systémiques (des doses de remplacement de stéroïdes sont autorisées), le PC-SPES et le Saw Palmetto ne sont autorisés à aucun moment pendant la période de collecte des valeurs de PSA.
• Cancer de la prostate hormono-sensible, mis en évidence par un taux sérique de testostérone totale> 150 ng / dL ou> 6 nmol / L au moment de l'inscription dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Tous les patients doivent présenter des signes de progression biochimique tels que déterminés par une valeur de PSA de référence suivie d'une valeur de PSA croissante de confirmation, supérieure à la valeur précédente, obtenue à au moins 2 semaines d'intervalle. Toutes ces valeurs de PSA doivent être obtenues dans le même laboratoire de référence et toutes doivent être effectuées dans les 6 mois précédant l'inscription.
• La plus récente des valeurs de PSA doit être ≥ 2,0 ng/mL. Cette mesure doit être obtenue dans le mois précédant l'inscription.
• Le temps de doublement du PSA (PSA-DT) doit être inférieur à 12 mois.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/µL
  • Plaquettes > 100 000/µL
  • Bilirubine totale 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • SGOT (AST) et SGPT (ALT) < 2,5 x LSN institutionnelle
  • Créatinine 1,5 x LSN
• Les effets des vaccins à base de cellules dendritiques sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion

• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou un traitement anticancéreux concomitant.
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients ne doivent pas avoir d'eczéma actif, de dermatite atopique ou d'autres affections cutanées exfoliatives (par exemple, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère, dermatite de contact, psoriasis, herpès ou autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes).
• Présence d'une infection active aiguë ou chronique, y compris une infection des voies urinaires, le VIH ou une hépatite virale. Les patients séropositifs sont exclus sur la base d'une immunosuppression qui peut les rendre incapables de répondre au vaccin ; les patients atteints d'hépatite chronique sont exclus car ils craignent que l'hépatite ne soit exacerbée par les injections. Si cliniquement indiqué, un test de dépistage du VIH/hépatite virale sera effectué pour confirmer le statut.
• Patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes telles que, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques. Les patients recevant une hormone thyroïdienne de remplacement seraient éligibles.
• Aucune utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, sauf pour l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés). Des doses de corticostéroïdes de remplacement surrénalien sont autorisées.
• Sujets présentant une tumeur maligne supplémentaire concomitante (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes et du cancer superficiel de la vessie ou d'une tumeur maligne au cours des 3 dernières années).