Vaccini a base di cellule dendritiche (DC) caricati con linee cellulari allogeniche della prostata in combinazione con ablazione androgenica in pazienti con cancro alla prostata

Criteri di ammissibilità

• Pazienti con carcinoma prostatico istologicamente accertato e tumori limitati alla prostata (compreso il coinvolgimento delle vescicole seminali, a condizione che tutta la malattia visibile sia stata rimossa chirurgicamente) che hanno completato la terapia locale e hanno un PSA elevato dopo l'intervento chirurgico o un aumento del PSA dopo la radioterapia, come definito di seguito.
• Età 18 anni o più
• Diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata.
• Precedente trattamento con chirurgia definitiva o radioterapia o entrambi.
• Nessuna evidenza di malattia metastatica all'esame obiettivo, TC/MRI/CXR (vedere Sezione 7.1 per l'imaging radiologico) e scintigrafia ossea nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
• È consentita una precedente terapia ormonale neoadiuvante/adiuvante, terapia di deprivazione androgenica o chemioterapia se utilizzata l'ultima volta > 12 mesi prima della prima vaccinazione.
• Nessuna terapia che modula i livelli di testosterone (come agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone leuteinizzante e antiandrogeni) è consentita nei 12 mesi precedenti la prima vaccinazione. Agenti come inibitori della 5α-reduttasi, ketoconazolo, megestrolo acetato, steroidi sistemici (sono consentite dosi sostitutive di steroidi), PC-SPES e Saw Palmetto non sono consentiti in nessun momento durante il periodo in cui vengono raccolti i valori del PSA.
• Cancro alla prostata sensibile agli ormoni come evidente da un livello sierico di testosterone totale > 150 ng/dL o > 6 nmol/L al momento dell'arruolamento entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Tutti i pazienti devono avere evidenza di progressione biochimica determinata da un valore di PSA di riferimento seguito da 1 valore di PSA crescente di conferma, superiore al valore precedente, ottenuto ad almeno 2 settimane di distanza. Tutti questi valori di PSA devono essere ottenuti presso lo stesso laboratorio di riferimento e tutti devono essere eseguiti entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Il più recente dei valori di PSA deve essere ≥ 2,0 ng/mL. Questa misurazione deve essere ottenuta entro 1 mese prima dell'iscrizione.
• Il tempo di raddoppio del PSA (PSA-DT) deve essere inferiore a 12 mesi.
• Performance status ECOG 0 o 1.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/µL
  • Piastrine > 100.000/µL
  • Bilirubina totale 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • SGOT (AST) e SGPT (ALT) < 2,5 x ULN istituzionale
  • Creatinina 1,5 x ULN
• Gli effetti dei vaccini a cellule dendritiche sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione

• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali o terapie antitumorali concomitanti.
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti non devono avere eczema attivo, dermatite atopica o altre condizioni cutanee esfoliative (ad es. ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave, dermatite da contatto, psoriasi, herpes o altre eruzioni cutanee o ferite aperte).
• Presenza di un'infezione acuta o cronica attiva, inclusa l'infezione del tratto urinario, l'HIV o l'epatite virale. I pazienti affetti da HIV sono esclusi in base all'immunosoppressione che potrebbe renderli incapaci di rispondere al vaccino; i pazienti con epatite cronica sono esclusi a causa della preoccupazione che l'epatite possa essere esacerbata dalle iniezioni. Se clinicamente indicato, verrà eseguito il test dell'HIV/epatite virale per confermare lo stato.
• Pazienti con una storia di malattia autoimmune come, ma non limitatamente a, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla. I pazienti che ricevono ormone tiroideo sostitutivo sarebbero ammissibili.
• Nessun uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione dell'uso di steroidi locali (topici, nasali o per via inalatoria). Sono consentite dosi sostitutive surrenali di corticosteroidi.
• - Soggetti con concomitante tumore maligno aggiuntivo (ad eccezione di tumori cutanei non melanoma e carcinoma superficiale della vescica o tumore maligno negli ultimi 3 anni).