Вакцины на основе дендритных клеток (ДК), нагруженные аллогенными клеточными линиями предстательной железы, в сочетании с аблацией андрогенов у пациентов с раком предстательной железы

Критерии приемлемости

• Пациенты с гистологически подтвержденным раком предстательной железы и опухолями, ограниченными предстательной железой (включая поражение семенных пузырьков, при условии, что все видимые опухоли были удалены хирургическим путем), которые завершили местную терапию и имеют повышенный уровень ПСА после операции или повышение уровня ПСА после лучевой терапии, как определено ниже.
• Возраст 18 лет и старше
• Гистологически подтвержденный диагноз рака предстательной железы.
• Предшествующее лечение радикальной хирургией или лучевой терапией или обоими способами.
• Отсутствие признаков метастатического заболевания при физикальном обследовании, КТ/МРТ/Рентгеновской рентгенографии (см. Раздел 7.1 для рентгенологических изображений) и сканировании костей в течение 4 недель до рандомизации.
• Предварительная неоадъювантная/адъювантная гормональная терапия, андроген-депривационная терапия или химиотерапия разрешены, если последний раз они использовались > 12 месяцев до первой вакцинации.
• Никакая терапия, модулирующая уровень тестостерона (например, агонисты/антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона и антиандрогены), не разрешена в течение 12 месяцев до первой вакцинации. Такие агенты, как ингибиторы 5α-редуктазы, кетоконазол, мегестрола ацетат, системные стероиды (разрешены заместительные дозы стероидов), PC-SPES и Saw Palmetto не разрешены в любое время в течение периода, когда измеряются значения PSA.
• Гормоночувствительный рак предстательной железы, о чем свидетельствует уровень общего тестостерона в сыворотке > 150 нг/дл или > 6 нмоль/л на момент включения в исследование в течение 4 недель до рандомизации.
• У всех пациентов должны быть признаки биохимического прогрессирования, определяемые референтным значением ПСА, за которым следует 1 подтверждающее повышение значения ПСА, превышающее предыдущее значение, полученное с интервалом не менее 2 недель. Все эти значения ПСА должны быть получены в одной и той же референс-лаборатории, и все они должны быть сделаны в течение 6 месяцев до регистрации.
• Самое последнее значение ПСА должно быть ≥ 2,0 нг/мл. Это измерение должно быть получено в течение 1 месяца до зачисления.
• Время удвоения ПСА (PSA-DT) должно быть менее 12 месяцев.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
  • Тромбоциты > 100 000/мкл
  • Общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • SGOT (AST) и SGPT (ALT) <2,5 x ВГН учреждения
  • Креатинин 1,5 х ВГН
• Влияние вакцин на дендритных клетках на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.

Критерий исключения

• Пациенты не должны получать другие исследуемые препараты или одновременную противораковую терапию.
• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые могли бы ограничить соблюдение требований исследования.
• У пациентов не должно быть активной экземы, атопического дерматита или других эксфолиативных состояний кожи (например, ожогов, импетиго, ветряной оспы, тяжелых форм акне, контактного дерматита, псориаза, герпеса или других открытых высыпаний или ран).
• Наличие активной острой или хронической инфекции, включая инфекцию мочевыводящих путей, ВИЧ или вирусный гепатит. Пациенты с ВИЧ исключаются из-за иммуносупрессии, которая может сделать их неспособными реагировать на вакцину; пациенты с хроническим гепатитом исключаются из-за опасений, что гепатит может усугубиться инъекциями. При наличии клинических показаний для подтверждения статуса будет проведено тестирование на ВИЧ/вирусный гепатит.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, такими как, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз. Пациенты, получающие замещающий гормон щитовидной железы, будут иметь право на участие.
• Не допускается одновременное использование системных стероидов, за исключением местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Разрешены заместительные дозы кортикостероидов надпочечников.
• Субъекты с одновременным дополнительным злокачественным новообразованием (за исключением немеланомного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря или злокачественного новообразования в течение последних 3 лет).