Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op dendritische cellen (DC) gebaseerde vaccins geladen met allogene prostaatcellijnen in combinatie met androgeenablatie bij patiënten met prostaatkanker

13 oktober 2020 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Evaluatie van haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van op alfa-type 1 dendritische cellen (DC) gebaseerde vaccins geladen met allogene prostaatcellijnen in combinatie met androgeenablatie bij patiënten met PSA-progressie na lokale therapie voor prostaatkanker

Deze studie zal de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid evalueren van intradermale vaccinatie van prostaatkankerpatiënten met alfa-type-1-gepolariseerde dendritische cellen (DC1) beladen met apoptotische allogene tumor (LNCap). De studie zal gericht zijn op mannen met recidiverende prostaatkanker, bij wie lokale therapie niet heeft gefaald, geen meetbare uitzaaiingen hebben, maar een stijgende PSA hebben met een verdubbelingstijd van minder dan 10 maanden. De selectie van deze studiegroep stelt ons in staat om de tijd tot PSA-progressie te evalueren, een zeer relevant, klinisch primair eindpunt van werkzaamheid in deze studie met twee armen. Om de infiltratie van door vaccinatie geïnduceerde T-cellen in de tumorplaats(en) te vergemakkelijken en de tumorspecifieke tolerantie te verminderen, zullen proefpersonen gedurende 3 maanden het vaccin krijgen in combinatie met beperkte androgeenablatie (AA) met een LHRH-analoog. Onderwerpen worden willekeurig toegewezen aan een van de twee cohorten. In cohort A worden proefpersonen eerst gedurende 3 maanden behandeld met beperkte AA alleen, en op het moment van PSA-recidief (PSA ≥ 1 ng/dL) krijgen ze het DC-vaccin in combinatie met AA. In cohort B wordt de behandelvolgorde omgekeerd. De werkzaamheid zal worden geschat als het verschil binnen de proefpersoon in de tijd tot PSA-terugval na de combinatiebehandeling in vergelijking met de AA alleen, dus elke proefpersoon zal dienen als zijn eigen controle. Alle proefpersonen beginnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling met de LHRH-analoog met de op DC1 gebaseerde vaccinatie. Elke proefpersoon krijgt 1 intradermale (i.d.) dosis van het vaccin in week 1, 5, 9 en 13 voor een totaal van 4 doses. Aan proefpersonen zonder bewijs van ziekteprogressie kunnen gedurende maximaal 12 maanden om de 3 maanden (± 1 maand) aanvullende vaccinatiekuren worden toegediend, afhankelijk van het aantal oorspronkelijk geproduceerde en beschikbare doses na de 4 beoogde protocoldoses. Alle doses van het vaccin zullen intradermaal (i.d.) worden toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dendritische cellen of "DC's" zijn speciale witte bloedcellen die het immuunsysteem stimuleren. Deze studie wordt gedaan om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid te testen van een specifiek type dendritische cel bij injectie onder de huid van patiënten met prostaatkanker. De onderzoekers die deze studie uitvoeren, zullen de tijd tot progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA) evalueren en zullen ook tests uitvoeren om te zien hoe het immuunsysteem reageert op de injecties.

Dit is een cross-overonderzoek met 2 groepen waarin patiënten willekeurig worden toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen:

A. 3 maanden androgeenablatie (AA), te volgen bij PSA-progressie door 3 maanden combinatie van AA en alfa-type 1 dendritisch celvaccin (DC1); B. 3 maanden combinatie van AA en alfa-type 1 dendritische celvaccin gevolgd bij PSA-progressie door 3 maanden AA.

Primaire doelen

  • Haalbaarheidsdoelstelling: het vermogen om met succes het alfa-DC1-vaccin te genereren en toe te dienen.
  • Veiligheidsdoelstelling: de verdraagbaarheid en toxiciteit van het alfa-DC1-vaccin beoordelen.
  • Werkzaamheidsdoelstelling: evalueer het effect van het alfa-DC1-vaccin op de tijd tot PSA-progressie in vergelijking met AA alleen. PSA-progressie wordt gedefinieerd als een stijging van de PSA-waarde tot e 1,0 ng/ml.

Secundaire doelstellingen

  • Om de verandering in PSA-snelheid te bepalen voor en na de voorgestelde behandeling.
  • Evalueren (bij alle proefpersonen) van de door vaccinatie geïnduceerde DTH-responsen op LNCap, het cellijnvaccin, en deze vergelijken met door vaccinatie geïnduceerde responsen op tumor-onbehandeld antigeen (KLH).
  • Om de door vaccinatie veroorzaakte veranderingen van Th1/Th2-profielen van de reacties op PAP en PSMA te evalueren.
  • Het evalueren van de CTL-responsen in bloed op de gehele LNCap-cellen (bij alle proefpersonen) en (bij alle proefpersonen die HLA-A2-positief zijn) de CTL-responsen op HLA-A2.1-beperkte peptiden afgeleid van PAP en PSMA.
  • Om de CD4+ en CD8+ T-celresponsen (fijne specificiteit en Th1/Th2/Treg-cytokineprofiel) op de eerder geïdentificeerde en nieuwe immunogene epitopen van PAP en PSMA uitgebreid te evalueren, met behulp van het EPIMAX-systeem.

Dit is een cross-overonderzoek met 2 groepen waarin patiënten willekeurig worden toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen:

A. 3 maanden androgeenablatie (AA), te volgen bij PSA-progressie door 3 maanden combinatie van AA en alfa-type 1 dendritisch celvaccin (DC1); B. 3 maanden combinatie van AA en alfa-type 1 dendritische celvaccin gevolgd bij PSA-progressie door 3 maanden AA.

In deze cross-over trial zal elke patiënt dienen als zijn eigen controle. Na elke therapie neemt de tijd tot PSA-progressie, gedefinieerd als de tijd tussen de behandeling en het eerste geval van PSA, toe tot 1 ng/ml. Het eindpunt is het verschil tussen de tijd tot PSA-progressie voor de combinatie van AA + DC1 in vergelijking met alleen AA. In totaal zullen 12 evalueerbare patiënten (6 patiënten/arm) deelnemen aan het onderzoek. Patiënten die beide kuren (AA en AA+DCV) niet voltooien, worden vervangen. Dit schema zal ons ook helpen de tijd tot PSA-herstel beter in te schatten na 3 maanden beperkte androgeenablatie in ons patiëntencohort.

Alle patiënten in cohort B beginnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling met de LHRH-analoog met op DC1 gebaseerde vaccinatie. Elke patiënt krijgt vier i.d. doses van het vaccin in week 1, 4, 8 en 12. De LHRH-analoog (Lupron 22,5 mg of Zoladex 10,8 mg) wordt 2 weken na de 1e dosis van het DC-vaccin toegediend. Aanvullende vaccinatiekuren kunnen worden toegediend aan elke patiënt zonder bewijs van ziekteprogressie, elke 3 maanden gedurende maximaal 12 maanden.

Patiënten ondergaan een grondige evaluatie voorafgaand aan de studie en ondergaan vervolgens leukaferese om het op DC gebaseerde vaccin te genereren. Elke patiënt krijgt 4 doses intradermaal (i.d.) DC1-gebaseerd vaccin in week 1, 4, 8 en 12.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Geschiktheidscriteria

  • Patiënten met histologisch bewezen prostaatkanker en tumoren beperkt tot de prostaat (inclusief betrokkenheid van de zaadblaasjes, op voorwaarde dat alle zichtbare ziekte chirurgisch is verwijderd) die de lokale therapie hebben voltooid en een verhoogde PSA hebben na een operatie of een stijgende PSA hebben na bestralingstherapie, zoals hieronder gedefinieerd.
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Histologisch bevestigde diagnose van prostaatkanker.
  • Eerdere behandeling met definitieve operatie of bestralingstherapie of beide.
  • Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte bij lichamelijk onderzoek, CT/MRI/CXR (zie rubriek 7.1 voor radiologische beeldvorming) en botscan binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Voorafgaande neoadjuvante/adjuvante hormonale therapie, androgeendeprivatietherapie of chemotherapie is toegestaan ​​als deze voor het laatst is gebruikt > 12 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie.
  • Binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie is geen therapie die de testosteronspiegel moduleert (zoals leuteïniserend-hormoon-releasing-hormoon-agonisten/-antagonisten en anti-androgenen) toegestaan. Middelen zoals 5α-reductaseremmers, ketoconazol, megestrolacetaat, systemische steroïden (vervangende doses steroïden zijn toegestaan), PC-SPES en Saw Palmetto zijn op geen enkel moment toegestaan ​​tijdens de periode dat de PSA-waarden worden verzameld.
  • Hormoongevoelige prostaatkanker zoals blijkt uit een serum totaal testosteronniveau > 150 ng/dL of > 6 nmol/L op het moment van inschrijving binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Alle patiënten moeten bewijs hebben van biochemische progressie zoals bepaald door een referentie-PSA-waarde gevolgd door 1 bevestigende stijgende PSA-waarde, hoger dan de vorige waarde, verkregen met een tussenpoos van ten minste 2 weken. Al deze PSA-waarden moeten in hetzelfde referentielaboratorium worden verkregen en moeten allemaal binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving worden gedaan.
  • De meest recente PSA-waarde moet ≥ 2,0 ng/ml zijn. Deze meting dient binnen 1 maand voorafgaand aan de inschrijving behaald te zijn.
  • De PSA-verdubbelingstijd (PSA-DT) moet korter zijn dan 12 maanden.
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/µL
    • Bloedplaatjes > 100.000/µL
    • Totaal bilirubine 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • SGOT (AST) en SGPT (ALT) < 2,5 x institutionele ULN
    • Creatinine 1,5 x ULN
  • De effecten van dendritische celvaccins op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten mogen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige antikankertherapie krijgen.
  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Patiënten mogen geen actief eczeem, atopische dermatitis of andere exfoliatieve huidaandoeningen hebben (bijv. brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne, contactdermatitis, psoriasis, herpes of andere open uitslag of wonden).
  • Aanwezigheid van een actieve acute of chronische infectie, waaronder urineweginfectie, HIV of virale hepatitis. HIV-patiënten worden uitgesloten op basis van immunosuppressie, waardoor ze mogelijk niet op het vaccin kunnen reageren; patiënten met chronische hepatitis worden uitgesloten uit bezorgdheid dat hepatitis door de injecties zou kunnen verergeren. Indien klinisch geïndiceerd, wordt er getest op hiv/virale hepatitis om de status te bevestigen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose. Patiënten die vervangend schildklierhormoon krijgen, komen in aanmerking.
  • Geen gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Bijniervervangende doses corticosteroïden zijn toegestaan.
  • Proefpersonen met gelijktijdige aanvullende maligniteit (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaaskanker of maligniteit in de afgelopen 3 jaar).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A

3 maanden androgeenablatie gevolgd bij PSA-progressie door 3 maanden van de combinatie van androgeenablatie + DC1-vaccin

AA: Lupron 22,5 mg of Zoladex 10,8 mg DC-vaccin: intradermaal (id) vaccin van 3-5 x 10e6 cellen
Biologisch: androgeenablatie (AA)
Lupron 22,5 mg of Zoladex 10,8 mg
Biologisch: DC1-vaccin
3-5 x 10e6 cellen totaal
Andere namen:
  • alfa dendritische cel 1 vaccin
Experimenteel: Cohort B

3 maanden van de combinatie van androgeenablatie + DC1-vaccin gevolgd bij PSA-progressie door 3 maanden androgeenablatie

AA: Lupron 22,5 mg of Zoladex 10,8 mg DC-vaccin: intradermaal (id) vaccin van 3-5 x 10e6 cellen
Biologisch: androgeenablatie (AA)
Lupron 22,5 mg of Zoladex 10,8 mg
Biologisch: DC1-vaccin
3-5 x 10e6 cellen totaal
Andere namen:
  • alfa dendritische cel 1 vaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat met succes het Alpha-DC1-vaccin genereert en toedient
Tijdsspanne: 16 weken
Het percentage patiënten waarvoor het alfa-DC1-vaccin is gegenereerd en waaraan 4 vaccininjecties zijn toegediend (1 injectie om de 4 weken).
16 weken
Verdraagbaarheid en toxiciteit van het Alpha-DC1-vaccin
Tijdsspanne: 16 weken
Het percentage patiënten dat vaccingerelateerde toxiciteit ervoer.
16 weken
Het effect van het DC1-vaccin op de tijd tot PSA-progressie in vergelijking met alleen AA
Tijdsspanne: Ongeveer 18 maanden
Het gemiddelde verschil tussen de tijd tot terugval op androgeenablatie plus alfa DC-1-vaccin versus androgeenablatie
Ongeveer 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in PSA-snelheid voorafgaand aan en na de voorgestelde behandeling.
Tijdsspanne: Ongeveer 18 maanden
Ongeveer 18 maanden
Evalueer (in alle proefpersonen) de door vaccinatie geïnduceerde DTH-responsen op LNCap, het cellijnvaccin, en om dit te vergelijken met door vaccinatie geïnduceerde responsen op tumor-onbehandeld antigeen (KLH)
Tijdsspanne: Ongeveer 17 weken
Ongeveer 17 weken
Evalueer de door vaccinatie veroorzaakte veranderingen van Th1/Th2-profielen van de reacties op PAP en PSMA
Tijdsspanne: Ongeveer 18 tot 24 maanden
Ongeveer 18 tot 24 maanden
Evalueer de CTL-responsen in bloed op de hele LNCap-cellen (in alle proefpersonen) en (in alle proefpersonen die HLA-A2-positief zijn) de CTL-responsen op HLA-A2.1 beperkte peptiden afgeleid van PAP en PSMA
Tijdsspanne: Ongeveer 18 tot 24 maanden
Ongeveer 18 tot 24 maanden
Uitgebreide evaluatie van de CD4+ en CD8+ T-celresponsen (fijne specificiteit en Th1/Th2/Treg cytokineprofiel) op de eerder geïdentificeerde en nieuwe immunogene epitopen van PAP en PSMA, met behulp van het EPIMAX-systeem
Tijdsspanne: Ongeveer 18 tot 24 maanden
Ongeveer 18 tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Medewerkers

University of Pittsburgh

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Leonard J Appleman, MD, PhD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

2 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06-070

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren