Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionki oparte na komórkach dendrytycznych (DC) obciążone allogenicznymi liniami komórek prostaty w połączeniu z ablacją androgenów u pacjentów z rakiem prostaty

13 października 2020 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Ocena wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności szczepionek opartych na komórkach dendrytycznych alfa typu 1 (DC) obciążonych allogenicznymi liniami komórek prostaty w połączeniu z ablacją androgenów u pacjentów z progresją PSA po miejscowej terapii raka prostaty

Badanie to oceni wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność śródskórnego szczepienia pacjentów z rakiem prostaty spolaryzowanymi komórkami dendrytycznymi typu alfa (DC1) obciążonymi apoptotycznym nowotworem allogenicznym (LNCap). Badanie będzie skierowane do mężczyzn z nawracającym rakiem prostaty, u których nie powiodła się terapia miejscowa, nie mają mierzalnych przerzutów, ale mają rosnący PSA z czasem podwojenia się krótszym niż 10 miesięcy. Wybór tej grupy badawczej umożliwia nam ocenę czasu do progresji PSA, bardzo istotnego, klinicznego pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności w tym dwuramiennym badaniu. W celu ułatwienia naciekania limfocytów T indukowanych przez szczepienie do miejsca (miejsc) nowotworu i zmniejszenia tolerancji swoistej dla nowotworu, pacjenci otrzymają szczepionkę w połączeniu z ograniczoną ablacją androgenową (AA) z analogiem LHRH przez 3 miesiące. Badani zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch kohort. W kohorcie A pacjenci będą najpierw leczeni ograniczonym samym AA przez 3 miesiące, aw momencie nawrotu PSA (PSA ≥ 1 ng/dl) otrzymają szczepionkę DC w połączeniu z AA. W kohorcie B kolejność leczenia zostanie odwrócona. Skuteczność zostanie oszacowana jako różnica czasu do nawrotu PSA w obrębie osobnika po leczeniu skojarzonym w porównaniu z samym AA, zatem każdy osobnik będzie służył jako jego własna kontrola. Wszyscy pacjenci rozpoczną szczepienie oparte na DC1 2 tygodnie przed leczeniem analogiem LHRH. Każdy pacjent otrzyma 1 śródskórną (i.d.) dawkę szczepionki w 1, 5, 9 i 13 tygodniu, co daje w sumie 4 dawki. Osobom bez objawów progresji choroby można podawać dodatkowe cykle szczepienia co 3 miesiące (±1 miesiąc) przez okres do 12 miesięcy, w zależności od liczby dawek pierwotnie wyprodukowanych i dostępnych po 4 planowanych dawkach z protokołu. Wszystkie dawki szczepionki będą podawane śródskórnie (i.d.).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki dendrytyczne lub „DC” to specjalne białe krwinki, które stymulują układ odpornościowy. Badanie to ma na celu przetestowanie wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności określonego typu komórek dendrytycznych wstrzykiwanych pod skórę pacjentom z rakiem prostaty. Naukowcy przeprowadzający to badanie ocenią czas do progresji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), a także przeprowadzą testy, aby zobaczyć, jak układ odpornościowy reaguje na zastrzyki.

Jest to 2-grupowe badanie krzyżowe, w którym pacjenci są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup terapeutycznych:

A. 3-miesięczna ablacja androgenowa (AA), po której w przypadku progresji PSA następuje 3-miesięczna kombinacja AA i szczepionki z komórkami dendrytycznymi typu alfa (DC1); B. 3 miesiące kombinacji AA i szczepionki z komórkami dendrytycznymi alfa typu 1, a następnie w przypadku progresji PSA przez 3 miesiące AA.

Główne cele

  • Cel wykonalności: zdolność do pomyślnego wytworzenia i podawania szczepionki alfa-DC1.
  • Cel bezpieczeństwa: ocena tolerancji i toksyczności szczepionki alfa-DC1.
  • Cel skuteczności: ocena wpływu szczepionki alfa-DC1 na czas progresji PSA w porównaniu z samym AA. Progresję PSA definiuje się jako wzrost wartości PSA do e 1,0 ng/ml.

Cele drugorzędne

  • Określenie zmiany prędkości PSA przed i po proponowanym leczeniu.
  • Ocena (u wszystkich osobników) wywołanych szczepieniem odpowiedzi DTH na LNCap, szczepionkę linii komórkowej i porównanie tego z odpowiedziami wywołanymi szczepieniem na antygen nietraktowany nowotworem (KLH).
  • Ocena wywołanych szczepieniem zmian profili Th1/Th2 odpowiedzi na PAP i PSMA.
  • Ocena odpowiedzi CTL we krwi na całe komórki LNCap (u wszystkich osobników) i (u wszystkich osobników, którzy są HLA-A2 dodatnie) odpowiedzi CTL na peptydy ograniczone do HLA-A2.1 pochodzące z PAP i PSMA.
  • Kompleksowa ocena odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ (wysoka specyficzność i profil cytokin Th1/Th2/Treg) na wcześniej zidentyfikowane i nowe immunogenne epitopy PAP i PSMA, przy użyciu systemu EPIMAX.

Jest to 2-grupowe badanie krzyżowe, w którym pacjenci są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup terapeutycznych:

A. 3-miesięczna ablacja androgenowa (AA), po której w przypadku progresji PSA następuje 3-miesięczna kombinacja AA i szczepionki z komórkami dendrytycznymi typu alfa (DC1); B. 3 miesiące kombinacji AA i szczepionki z komórkami dendrytycznymi alfa typu 1, a następnie w przypadku progresji PSA przez 3 miesiące AA.

W tej krzyżowej próbie każdy pacjent będzie służył jako własna kontrola. Po obu rodzajach terapii czas do progresji PSA, zdefiniowany jako czas między leczeniem a pierwszym wystąpieniem PSA, wzrasta do 1 ng/ml. Punktem końcowym jest różnica między czasem do progresji PSA dla kombinacji AA + DC1 w porównaniu z samym AA. Łącznie 12 pacjentów podlegających ocenie (6 pacjentów/ramię) zostanie włączonych do badania. Pacjenci, którzy nie ukończą obu kursów (AA i AA+DCV) zostaną zastąpieni. Ten schemat pomoże nam również lepiej oszacować czas powrotu PSA po 3 miesiącach ograniczonej ablacji androgenów w naszej kohorcie pacjentów.

Wszyscy pacjenci w kohorcie B rozpoczną szczepienie oparte na DC1 2 tygodnie przed leczeniem analogiem LHRH. Każdy pacjent otrzyma cztery i.d. dawki szczepionki w 1, 4, 8 i 12 tygodniu. Analog LHRH (Lupron 22,5 mg lub Zoladex 10,8 mg) zostanie podany 2 tygodnie po pierwszej dawce szczepionki DC. Każdemu pacjentowi bez objawów progresji choroby można podawać dodatkowe cykle szczepień co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy.

Pacjenci zostaną poddani dokładnej ocenie przed badaniem, a następnie poddani leukaferezie w celu wytworzenia szczepionki opartej na DC. Każdy pacjent otrzyma 4 dawki śródskórnej (i.d.) szczepionki opartej na DC1 w 1, 4, 8 i 12 tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria kwalifikacji

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego i guzami ograniczonymi do gruczołu krokowego (w tym z zajęciem pęcherzyków nasiennych, pod warunkiem, że wszystkie widoczne zmiany zostały usunięte chirurgicznie), którzy ukończyli leczenie miejscowe i mają podwyższone stężenie PSA po operacji lub podwyższone stężenie PSA po radioterapii, zgodnie z poniższą definicją.
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka prostaty.
  • Wcześniejsze leczenie z ostateczną operacją lub radioterapią lub jednym i drugim.
  • Brak dowodów na obecność przerzutów w badaniu fizykalnym, CT/MRI/CXR (patrz część 7.1 dla obrazowania radiologicznego) i scyntygrafii kości w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
  • Dozwolona jest wcześniejsza neoadiuwantowa/adiuwantowa terapia hormonalna, deprywacja androgenów lub chemioterapia, jeśli ostatnio była stosowana > 12 miesięcy przed pierwszym szczepieniem.
  • Żadna terapia modulująca poziom testosteronu (taka jak agoniści/antagoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący i antyandrogeny) nie jest dozwolona w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym szczepieniem. Środki takie jak inhibitory 5α-reduktazy, ketokonazol, octan megestrolu, steroidy ogólnoustrojowe (dozwolone są dawki zastępcze steroidów), PC-SPES i Saw Palmetto nie są dozwolone w żadnym momencie w okresie, w którym zbierane są wartości PSA.
  • Rak gruczołu krokowego hormonowrażliwy, co można stwierdzić na podstawie całkowitego poziomu testosteronu w surowicy > 150 ng/dl lub > 6 nmol/l w momencie włączenia do badania w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć dowody na progresję biochemiczną określoną przez referencyjną wartość PSA, po której następuje 1 potwierdzający wzrost wartości PSA, wyższy niż poprzednia wartość, uzyskany w odstępie co najmniej 2 tygodni. Wszystkie te wartości PSA muszą zostać uzyskane w tym samym laboratorium referencyjnym i wszystkie muszą zostać wykonane w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Najnowsze wartości PSA muszą wynosić ≥ 2,0 ng/ml. Pomiar ten należy wykonać w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją.
  • Czas podwojenia PSA (PSA-DT) musi być krótszy niż 12 miesięcy.
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/µl
    • Płytki krwi > 100 000/µl
    • Bilirubina całkowita 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • SGOT (AspAT) i SGPT (AlAT) < 2,5 x ULN w placówce
    • Kreatynina 1,5 x GGN
  • Wpływ szczepionek z komórek dendrytycznych na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci nie mogą otrzymywać innych badanych leków ani jednocześnie stosować terapii przeciwnowotworowej.
  • Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci nie mogą cierpieć na aktywny wyprysk, atopowe zapalenie skóry lub inne złuszczające choroby skóry (np. oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik, kontaktowe zapalenie skóry, łuszczycę, opryszczkę lub inne otwarte wysypki lub rany).
  • Obecność czynnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym zakażenia dróg moczowych, HIV lub wirusowego zapalenia wątroby. Pacjenci z HIV są wykluczeni na podstawie immunosupresji, która może uniemożliwić im odpowiedź na szczepionkę; pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby są wykluczeni ze względu na obawę, że zapalenie wątroby może zostać zaostrzone przez zastrzyki. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, w celu potwierdzenia statusu zostaną przeprowadzone testy na obecność wirusa HIV/wirusowego zapalenia wątroby.
  • Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, taką jak między innymi nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący zastępczy hormon tarczycy.
  • Zakaz jednoczesnego stosowania ogólnoustrojowych steroidów, z wyjątkiem miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Dozwolone są zastępcze dawki kortykosteroidów nadnerczowych.
  • Osoby ze współistniejącym dodatkowym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego raka pęcherza moczowego lub nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A

3 miesiące ablacji androgenów, a następnie w przypadku progresji PSA przez 3 miesiące kombinacji ablacji androgenów + szczepionki DC1

AA: Lupron 22,5 mg lub Zoladex 10,8 mg Szczepionka DC: szczepionka śródskórna (id) zawierająca 3-5 x 10e6 komórek
Biologiczny: ablacja androgenów (AA)
Lupron 22,5 mg lub Zoladex 10,8 mg
Biologiczny: Szczepionka DC1
Łącznie 3-5 x 10e6 komórek
Inne nazwy:
  • szczepionka z komórek alfa dendrytycznych 1
Eksperymentalny: Kohorta B

3 miesiące kombinacji ablacji androgenów + szczepionki DC1, a następnie w przypadku progresji PSA przez 3 miesiące ablacji androgenów

AA: Lupron 22,5 mg lub Zoladex 10,8 mg Szczepionka DC: szczepionka śródskórna (id) zawierająca 3-5 x 10e6 komórek
Biologiczny: ablacja androgenów (AA)
Lupron 22,5 mg lub Zoladex 10,8 mg
Biologiczny: Szczepionka DC1
Łącznie 3-5 x 10e6 komórek
Inne nazwy:
  • szczepionka z komórek alfa dendrytycznych 1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy pomyślnie wytworzyli i podali szczepionkę Alpha-DC1
Ramy czasowe: 16 tygodni
Odsetek pacjentów, dla których wytworzono szczepionkę alfa-DC1 i którym podano 4 wstrzyknięcia szczepionki (1 wstrzyknięcie co 4 tygodnie).
16 tygodni
Tolerancja i toksyczność szczepionki Alpha-DC1
Ramy czasowe: 16 tygodni
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła toksyczność związana ze szczepionką.
16 tygodni
Wpływ szczepionki DC1 na czas progresji PSA w porównaniu z samym AA
Ramy czasowe: Około 18 miesięcy
Średnia różnica między czasem do nawrotu po ablacji androgenów plus szczepionka alfa DC-1 a ablacją androgenów
Około 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana prędkości PSA przed i po proponowanym leczeniu.
Ramy czasowe: Około 18 miesięcy
Około 18 miesięcy
Ocena (u wszystkich osób) wywołanych szczepieniem odpowiedzi DTH na LNCap, szczepionkę z linii komórkowej i porównanie ich z odpowiedziami wywołanymi szczepieniem na antygen nietraktowany nowotworem (KLH)
Ramy czasowe: Około 17 tygodni
Około 17 tygodni
Ocena wywołanych szczepieniem zmian profili Th1/Th2 odpowiedzi na PAP i PSMA
Ramy czasowe: Około 18 do 24 miesięcy
Około 18 do 24 miesięcy
Oceń odpowiedzi CTL we krwi na całe komórki LNCap (u wszystkich pacjentów) i (u wszystkich pacjentów, którzy są HLA-A2 dodatnie) odpowiedzi CTL na peptydy ograniczone do HLA-A2.1 pochodzące z PAP i PSMA
Ramy czasowe: Około 18 do 24 miesięcy
Około 18 do 24 miesięcy
Kompleksowa ocena odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ (precyzyjna specyficzność i profil cytokin Th1/Th2/Treg) na wcześniej zidentyfikowane i nowe immunogenne epitopy PAP i PSMA, przy użyciu systemu EPIMAX
Ramy czasowe: Około 18 do 24 miesięcy
Około 18 do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

University of Pittsburgh

Śledczy

  • Główny śledczy: Leonard J Appleman, MD, PhD, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 06-070

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na ablacja androgenów (AA)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj