载有同种异体前列腺细胞系的基于树突细胞 (DC) 的疫苗与前列腺癌患者的雄激素消融相结合
载有同种异体前列腺细胞系的基于 1 型树突状细胞 (DC) 的疫苗联合雄激素清除治疗前列腺癌局部治疗后 PSA 进展患者的可行性、安全性和有效性评估
研究概览
详细说明
树突状细胞或“DC”是刺激免疫系统的特殊白细胞。 正在进行这项研究，以测试将特定类型的树突状细胞注射到前列腺癌患者的皮下时的可行性、安全性和有效性。 进行这项研究的研究人员将评估前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的时间，还将进行测试以了解免疫系统如何对注射做出反应。
这是一项 2 组交叉试验，其中患者被随机分配到两个治疗组之一：
A. 3 个月的雄激素去除 (AA) 后在 PSA 进展时进行 3 个月的 AA 和 1 型树突状细胞疫苗 (DC1) 的组合； B. 3 个月的 AA 和 1 型树突细胞疫苗的组合，然后在 PSA 进展时进行 3 个月的 AA。
主要目标
- 可行性目标：成功生产和管理 alpha-DC1 疫苗的能力。
- 安全目标：评估 alpha-DC1 疫苗的耐受性和毒性。
- 功效目标：与单独使用 AA 相比，评估 alpha-DC1 疫苗对 PSA 进展时间的影响。 PSA 进展定义为 PSA 值上升至 e 1.0 ng/mL。
次要目标
- 确定建议治疗前后 PSA 速度的变化。
- 评估（在所有受试者中）疫苗接种诱导的对细胞系疫苗 LNCap 的 DTH 反应，并将其与疫苗接种诱导的对肿瘤未处理抗原 (KLH) 的反应进行比较。
- 评估疫苗接种诱导的对 PAP 和 PSMA 反应的 Th1/Th2 概况的变化。
- 评估血液中对整个 LNCap 细胞（在所有受试者中）的 CTL 反应和（在所有 HLA-A2 阳性受试者中）CTL 对源自 PAP 和 PSMA 的 HLA-A2.1 限制性肽的反应。
- 使用 EPIMAX 系统全面评估 CD4+ 和 CD8+ T 细胞对先前鉴定的 PAP 和 PSMA 的新型免疫原性表位的反应（良好的特异性和 Th1/Th2/Treg 细胞因子谱）。
这是一项 2 组交叉试验，其中患者被随机分配到两个治疗组之一：
A. 3 个月的雄激素去除 (AA) 后在 PSA 进展时进行 3 个月的 AA 和 1 型树突状细胞疫苗 (DC1) 的组合； B. 3 个月的 AA 和 1 型树突细胞疫苗的组合，然后在 PSA 进展时进行 3 个月的 AA。
在这个交叉试验中，每个患者都将作为他们自己的对照。 在任一治疗后，PSA 进展的时间，定义为治疗和 PSA 第一次增加到 1ng/ml 之间的时间。 终点是 AA + DC1 组合与单独 AA 相比 PSA 进展时间之间的差异。 共有 12 名可评估患者（6 名患者/组）将参加试验。 未完成两个课程（AA 和 AA+DCV）的患者将被替换。 该模式还将帮助我们更好地估计我们的患者队列在 3 个月的有限雄激素消融后 PSA 恢复的时间。
队列 B 中的所有患者将在使用 LHRH 类似物治疗前 2 周开始基于 DC1 的疫苗接种。 每位患者将接受四个 i.d. 在第 1、4、8 和 12 周接种疫苗。 LHRH 类似物（Lupron 22.5 mg 或 Zoladex 10.8 mg）将在第一剂 DC 疫苗后 2 周给药。 可以对没有疾病进展证据的任何患者进行额外的疫苗接种疗程，每 3 个月一次，最多 12 个月。
患者将接受彻底的研究前评估，然后接受白细胞分离术以产生基于 DC 的疫苗。 每位患者将在第 1、4、8 和 12 周接受 4 剂基于皮内 (i.d.) DC1 的疫苗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
资格标准
- 已完成局部治疗且手术后 PSA 升高或放疗后 PSA 升高的经组织学证实的前列腺癌和肿瘤局限于前列腺（包括精囊受累，前提是所有可见疾病均已手术切除）的患者，定义如下。
- 年满 18 岁
- 经组织学确诊为前列腺癌。
- 既往接受根治性手术或放射治疗或两者兼有的治疗。
- 随机化前 4 周内体格检查、CT/MRI/CXR（参见第 7.1 节放射成像）和骨扫描无转移性疾病证据。
- 如果最后一次使用是在第一次接种疫苗前 > 12 个月，则允许先前的新辅助/辅助激素、雄激素剥夺疗法或化学疗法。
- 首次接种疫苗前 12 个月内不允许进行调节睾酮水平的治疗（如促黄体生成激素释放激素激动剂/拮抗剂和抗雄激素）。 在收集 PSA 值期间，任何时候都不允许使用 5α-还原酶抑制剂、酮康唑、醋酸甲地孕酮、全身性类固醇（允许使用替代剂量的类固醇）、PC-SPES 和锯棕榈等药物。
- 随机分组前 4 周内入组时血清总睾酮水平 > 150 ng/dL 或 > 6 nmol/L 表明存在激素敏感性前列腺癌。
- 所有患者都必须有生化进展的证据，该证据由参考 PSA 值确定，随后至少间隔 2 周获得 1 个确认的 PSA 升高值，高于之前的值。 所有这些 PSA 值都必须在同一个参考实验室获得，并且必须在注册前 6 个月内完成。
- 最近的 PSA 值必须≥ 2.0 ng/mL。 该测量值必须在入学前 1 个月内获得。
- PSA 倍增时间 (PSA-DT) 必须少于 12 个月。
- ECOG 体能状态 0 或 1。
患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/µL
- 血小板 > 100,000/µL
- 总胆红素 1.5 x 正常上限 (ULN)
- SGOT (AST) 和 SGPT (ALT) < 2.5 x 机构 ULN
- 肌酐 1.5 x ULN
- 树突状细胞疫苗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。
排除标准
- 患者不得接受其他研究药物或同步抗癌治疗。
- 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
- 患者不得患有活动性湿疹、特应性皮炎或其他剥脱性皮肤病（例如，烧伤、脓疱病、水痘带状疱疹、严重痤疮、接触性皮炎、牛皮癣、疱疹或其他开放性皮疹或伤口）。
- 存在活动性急性或慢性感染，包括尿路感染、HIV 或病毒性肝炎。 HIV 患者因免疫抑制而被排除在外，这可能使他们无法对疫苗产生反应；慢性肝炎患者被排除在外，因为担心注射会加重肝炎。 如果有临床指征，将进行 HIV/病毒性肝炎检测以确认状态。
- 有自身免疫性疾病病史的患者，例如但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病或多发性硬化症。 接受替代甲状腺激素的患者将符合条件。
- 除局部（局部、鼻腔或吸入）类固醇使用外，不得同时使用全身性类固醇。 允许肾上腺替代剂量的皮质类固醇。
- 患有并发其他恶性肿瘤的受试者（过去 3 年内非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌或恶性肿瘤除外）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A
3 个月的雄激素消融，然后在 PSA 进展时进行 3 个月的雄激素消融 + DC1 疫苗联合治疗 AA：Lupron 22.5 mg 或 Zoladex 10.8 mg DC 疫苗：3-5 x 10e6 细胞的皮内 (id) 疫苗 |
Lupron 22.5 毫克或 Zoladex 10.8 毫克
总共 3-5 x 10e6 个细胞
其他名称：
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实验性的：队列B
3 个月的雄激素消融 + DC1 疫苗组合，然后在 PSA 进展时进行 3 个月的雄激素消融 AA：Lupron 22.5 mg 或 Zoladex 10.8 mg DC 疫苗：3-5 x 10e6 细胞的皮内 (id) 疫苗 |
Lupron 22.5 毫克或 Zoladex 10.8 毫克
总共 3-5 x 10e6 个细胞
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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成功生成和施用 Alpha-DC1 疫苗的患者百分比
大体时间：16周
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已为其生成 alpha-DC1 疫苗并进行了 4 次疫苗注射（每 4 周注射 1 次）的患者百分比。
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16周
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Alpha-DC1 疫苗的耐受性和毒性
大体时间：16周
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经历疫苗相关毒性的患者百分比。
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16周
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与单独使用 AA 相比，DC1 疫苗对 PSA 进展时间的影响
大体时间：约18个月
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雄激素消融加 α DC-1 疫苗与雄激素消融的复发时间之间的平均差异
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约18个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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拟议治疗前后 PSA 速度的变化。
大体时间：约18个月
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约18个月
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评估（在所有受试者中）疫苗接种诱导的对 LNCap、细胞系疫苗的 DTH 反应，并将其与疫苗接种诱导的对肿瘤未处理抗原 (KLH) 的反应进行比较
大体时间：大约17周
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大约17周
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评估疫苗接种引起的 Th1/Th2 对 PAP 和 PSMA 反应的变化
大体时间：大约 18 至 24 个月
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大约 18 至 24 个月
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评估血液中对全 LNCap 细胞的 CTL 反应（在所有受试者中）和（在所有 HLA-A2 阳性受试者中）CTL 对源自 PAP 和 PSMA 的 HLA-A2.1 限制性肽的反应
大体时间：大约 18 至 24 个月
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大约 18 至 24 个月
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使用 EPIMAX 系统全面评估 CD4+ 和 CD8+ T 细胞对 PAP 和 PSMA 先前鉴定的新型免疫原性表位的反应（精细特异性和 Th1/Th2/Treg 细胞因子概况）
大体时间：大约 18 至 24 个月
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大约 18 至 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Leonard J Appleman, MD, PhD、University of Pittsburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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雄激素去除术 (AA)的临床试验
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Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata VeronaAzienda Ospedaliera di Padova; University of Milan; Università degli Studi di Brescia完全的
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CSA Medical, Inc.终止
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Bellus Health IncFDA Office of Orphan Products Development完全的肠胃疾病 | 肾脏疾病 | 类风湿关节炎 | 肾病综合症 | 继发性 (AA) 淀粉样变性 | 家族性地中海综合症美国, 以色列, 芬兰, 法国, 意大利, 立陶宛, 荷兰, 波兰, 俄罗斯联邦, 西班牙, 火鸡, 英国
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University of Wisconsin, MadisonBoston Children's Hospital完全的