Vacunas basadas en células dendríticas (DC) cargadas con líneas celulares de próstata alogénicas en combinación con ablación de andrógenos en pacientes con cáncer de próstata

Criterio de elegibilidad

• Pacientes con cáncer de próstata comprobado histológicamente y tumores limitados a la próstata (incluida la afectación de las vesículas seminales, siempre que se haya extirpado quirúrgicamente toda la enfermedad visible) que hayan completado la terapia local y tengan un PSA elevado después de la cirugía o un PSA elevado después de la radioterapia, como se define a continuación.
• 18 años o más
• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de próstata.
• Tratamiento previo con cirugía definitiva o radioterapia o ambas.
• No hay evidencia de enfermedad metastásica en el examen físico, CT/MRI/CXR (consulte la Sección 7.1 para imágenes radiológicas) y gammagrafía ósea dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Se permite la terapia previa neoadyuvante/adyuvante hormonal, de privación de andrógenos o quimioterapia si se usó por última vez > 12 meses antes de la primera vacunación.
• No se permite ningún tratamiento que module los niveles de testosterona (como agonistas/antagonistas y antiandrógenos de la hormona liberadora de la hormona leuteinizante) en los 12 meses anteriores a la primera vacunación. Agentes como inhibidores de la 5α-reductasa, ketoconazol, acetato de megestrol, esteroides sistémicos (se permiten dosis de reemplazo de esteroides), PC-SPES y Saw Palmetto no están permitidos en ningún momento durante el período en que se recopilan los valores de PSA.
• Cáncer de próstata sensible a las hormonas como se evidencia por un nivel sérico total de testosterona > 150 ng/dL o > 6 nmol/L en el momento de la inscripción dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
• Todos los pacientes deben tener evidencia de progresión bioquímica determinada por un valor de PSA de referencia seguido de 1 valor de PSA ascendente confirmatorio, superior al valor anterior, obtenido con al menos 2 semanas de diferencia. Todos estos valores de PSA deben obtenerse en el mismo laboratorio de referencia y todos deben realizarse dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• El valor de PSA más reciente debe ser ≥ 2,0 ng/mL. Esta medida debe obtenerse dentro de 1 mes antes de la inscripción.
• El tiempo de duplicación de PSA (PSA-DT) debe ser inferior a 12 meses.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/µL
  • Plaquetas > 100.000/µL
  • Bilirrubina total 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
  • SGOT (AST) y SGPT (ALT) < 2,5 x ULN institucional
  • Creatinina 1,5 x LSN
• Se desconocen los efectos de las vacunas de células dendríticas en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión

• Los pacientes no deben estar recibiendo otros agentes en investigación o terapia contra el cáncer concurrente.
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes no deben tener eczema activo, dermatitis atópica u otras afecciones exfoliativas de la piel (p. ej., quemaduras, impétigo, varicela zóster, acné grave, dermatitis de contacto, psoriasis, herpes u otras erupciones o heridas abiertas).
• Presencia de una infección aguda o crónica activa, incluyendo infección del tracto urinario, VIH o hepatitis viral. Los pacientes con VIH están excluidos en función de la inmunosupresión que puede hacer que no puedan responder a la vacuna; los pacientes con hepatitis crónica se excluyen debido a la preocupación de que la hepatitis pueda ser exacerbada por las inyecciones. Si lo indica clínicamente, se realizarán pruebas de VIH/hepatitis viral para confirmar el estado.
• Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. Los pacientes que reciben hormona tiroidea de reemplazo serían elegibles.
• Sin uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto el uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Se permiten dosis suprarrenales de reemplazo de corticosteroides.
• Sujetos con malignidad adicional concurrente (con excepción de cánceres de piel no melanoma y cáncer de vejiga superficial o malignidad en los últimos 3 años).