Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dendritiska cell (DC)-baserade vacciner laddade med allogena prostatacellinjer i kombination med androgenablation hos patienter med prostatacancer

13 oktober 2020 uppdaterad av: Roswell Park Cancer Institute

Genomförbarhet, säkerhet och effektivitetsutvärdering av alfa-typ 1 dendritiska cell(DC)-baserade vacciner laddade med allogena prostatacellinjer i kombination med androgenablation hos patienter med PSA-progression efter lokal terapi för prostatacancer

Denna studie kommer att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av intradermal vaccination av prostatacancerpatienter med alfa-typ-1-polariserade dendritiska celler (DC1) laddade med apoptotisk allogen tumör (LNCap). Studien kommer att rikta in sig på män med återkommande prostatacancer, som misslyckades med lokal terapi, inte har någon mätbar metastasering, men har en stigande PSA med en fördubblingstid på mindre än 10 månader. Valet av denna studiegrupp gör det möjligt för oss att utvärdera tiden till PSA-progression, ett mycket relevant, kliniskt primärt effektmått i denna tvåarmsstudie. För att underlätta infiltration av vaccinationsinducerade T-celler i tumörställen(er) och för att minska tumörspecifik tolerans kommer försökspersoner att få vaccinet i kombination med begränsad androgenablation (AA) med en LHRH-analog under 3 månader. Ämnen kommer att slumpmässigt tilldelas en av två kohorter. I kohort A kommer försökspersoner först att behandlas med enbart begränsad AA i 3 månader, och vid tidpunkten för PSA-återfall (PSA ≥ 1 ng/dL) kommer de att få DC-vaccinet tillsammans med AA. I kohort B kommer behandlingssekvensen att vara omvänd. Effekten kommer att uppskattas som skillnaden inom patientens tid till PSA-återfall efter kombinationsbehandlingen jämfört med AA enbart, sålunda kommer varje individ att fungera som sin egen kontroll. Alla försökspersoner kommer att påbörja den DC1-baserade vaccinationen 2 veckor före behandling med LHRH-analogen. Varje patient kommer att få 1 intradermal (i.d.) dos av vaccinet vid veckorna 1, 5, 9 och 13 för totalt 4 doser. Ytterligare vaccinationskurser kan ges till försökspersoner utan tecken på sjukdomsprogression var tredje månad (±1 månad) i upp till 12 månader beroende på antalet doser som ursprungligen producerades och tillgängliga efter de fyra avsedda protokolldoserna. Alla doser av vaccinet kommer att administreras intradermalt (i.d.).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dendritiska celler eller "DC" är speciella vita blodkroppar som stimulerar immunförsvaret. Denna studie görs för att testa genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av en specifik typ av dendritiska celler när de injiceras under huden på patienter med prostatacancer. Forskarna som genomför denna studie kommer att utvärdera tiden för prostataspecifik antigen (PSA) progression och kommer också att utföra tester för att se hur immunsystemet svarar på injektionerna.

Detta är en crossover-studie med två grupper där patienter slumpmässigt tilldelas en av två behandlingsarmar:

A. 3 månaders androgenablation (AA) som ska följas vid PSA-progression av 3 månader av kombinationen av AA och alfa-typ 1 dendritiska cellvaccin (DC1); B. 3 månader av kombinationen av AA och alfa-typ 1 dendritiska cellvaccin följt av PSA-progression av 3 månader av AA.

Primära mål

  • Genomförbarhetsmål: förmågan att framgångsrikt generera och administrera alfa-DC1-vaccinet.
  • Säkerhetsmål: utvärdera tolerabiliteten och toxiciteten för alfa-DC1-vaccinet.
  • Effektivitetsmål: utvärdera effekten av alfa-DC1-vaccinet på tiden till PSA-progression jämfört med enbart AA. PSA-progression definieras som en ökning av PSA-värdet till e 1,0 ng/ml.

Sekundära mål

  • För att bestämma förändringen i PSA-hastighet före och efter den föreslagna behandlingen.
  • Att utvärdera (i alla försökspersoner) de vaccinationsinducerade DTH-svaren på LNCap, cellinjevaccinet, och att jämföra detta med vaccinationsinducerade svar på tumörobehandlat antigen (KLH).
  • För att utvärdera de vaccinationsinducerade förändringarna av Th1/Th2-profiler av svaren på PAP och PSMA.
  • För att utvärdera CTL-svaren i blod mot hela LNCap-cellerna (i alla försökspersoner) och (i alla försökspersoner som är HLA-A2-positiva) CTL-svaren på HLA-A2.1-begränsade peptider härledda från PAP och PSMA.
  • För att heltäckande utvärdera CD4+ och CD8+ T-cellssvaren (fin specificitet och Th1/Th2/Treg cytokinprofil) till de tidigare identifierade och nya immunogena epitoperna av PAP och PSMA, med hjälp av EPIMAX-systemet.

Detta är en crossover-studie med två grupper där patienter slumpmässigt tilldelas en av två behandlingsarmar:

A. 3 månaders androgenablation (AA) som ska följas vid PSA-progression av 3 månader av kombinationen av AA och alfa-typ 1 dendritiska cellvaccin (DC1); B. 3 månader av kombinationen av AA och alfa-typ 1 dendritiska cellvaccin följt av PSA-progression av 3 månader av AA.

I denna crossover-prövning kommer varje patient att fungera som sin egen kontroll. Efter endera behandlingen ökar tiden till PSA-progression, definierad som tiden mellan behandling och första tillfället av PSA till 1 ng/ml. Slutpunkten är skillnaden mellan tid till PSA-progression för kombinationen av AA + DC1 jämfört med enbart AA. Totalt 12 utvärderbara patienter (6 patienter/arm) kommer att inkluderas i studien. Patienter som inte fullföljer båda kurserna (AA och AA+DCV) kommer att ersättas. Detta schema kommer också att hjälpa oss att bättre uppskatta tiden till PSA-återhämtning efter 3 månaders begränsad androgenablation i vår kohort av patienter.

Alla patienter i kohort B kommer att påbörja DC1-baserad vaccination 2 veckor före behandling med LHRH-analogen. Varje patient kommer att få fyra i.d. doser av vaccinet vid vecka 1, 4, 8 och 12. LHRH-analogen (Lupron 22,5 mg eller Zoladex 10,8 mg) kommer att administreras 2 veckor efter den första dosen av DC-vaccinet. Ytterligare vaccinationskurser kan ges till alla patienter utan tecken på sjukdomsprogression, var tredje månad i upp till 12 månader.

Patienterna kommer att genomgå en grundlig utvärdering före studien och sedan genomgå leukaferes för att generera det DC-baserade vaccinet. Varje patient kommer att få 4 doser av intradermalt (i.d.) DC1-baserat vaccin vid vecka 1, 4, 8 och 12.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Urvalskriterier

  • Patienter med histologiskt bevisad prostatacancer och tumörer begränsade till prostata (inklusive sädesblåsan, förutsatt att all synlig sjukdom avlägsnats kirurgiskt) som har avslutat lokal terapi och har en förhöjd PSA efter operation eller stigande PSA efter strålbehandling, enligt definitionen nedan.
  • Ålder 18 år eller äldre
  • Histologiskt bekräftad diagnos av prostatacancer.
  • Tidigare behandling med definitiv kirurgi eller strålbehandling eller båda.
  • Inga tecken på metastaserande sjukdom vid fysisk undersökning, CT/MRT/CXR (se avsnitt 7.1 för röntgenundersökning) och benskanning inom 4 veckor före randomisering.
  • Tidigare neoadjuvant/adjuvant hormonbehandling, androgenbristbehandling eller kemoterapi är tillåten om den senast användes > 12 månader före första vaccinationen.
  • Ingen terapi som modulerar testosteronnivåer (såsom agonister/antagonister och antiandrogener) är tillåten inom 12 månader före första vaccinationen. Medel som 5α-reduktashämmare, ketokonazol, megestrolacetat, systemiska steroider (ersättningsdoser av steroider är tillåtna), PC-SPES och Saw Palmetto är inte tillåtna vid någon tidpunkt under den period som PSA-värdena samlas in.
  • Hormonkänslig prostatacancer som framgår av en total testosteronnivå i serum > 150 ng/dL eller > 6 nmol/L vid tidpunkten för inskrivningen inom 4 veckor före randomisering.
  • Alla patienter måste ha bevis på biokemisk progression som bestäms av ett referens-PSA-värde följt av 1 bekräftande stigande PSA-värde, högre än det tidigare värdet, erhållet med minst 2 veckors mellanrum. Alla dessa PSA-värden måste erhållas på samma referenslabb, och alla måste göras inom 6 månader före registreringen.
  • Det senaste av PSA-värdena måste vara ≥ 2,0 ng/ml. Detta mått måste erhållas inom 1 månad före inskrivning.
  • PSA-fördubblingstiden (PSA-DT) måste vara mindre än 12 månader.
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1.

  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut antal neutrofiler > 1 500/µL
    • Blodplättar > 100 000/µL
    • Totalt bilirubin 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • SGOT (AST) och SGPT (ALT) < 2,5 x institutionell ULN
    • Kreatinin 1,5 x ULN
  • Effekterna av dendritiska cellvacciner på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet.

Exklusions kriterier

  • Patienter får inte få andra prövningsmedel eller samtidig anticancerterapi.
  • Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Patienter får inte ha aktivt eksem, atopisk dermatit eller andra exfoliativa hudåkommor (t.ex. brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne, kontaktdermatit, psoriasis, herpes eller andra öppna utslag eller sår).
  • Förekomst av en aktiv akut eller kronisk infektion, inklusive urinvägsinfektion, HIV eller viral hepatit. HIV-patienter exkluderas på grund av immunsuppression vilket kan göra att de inte kan svara på vaccinet; patienter med kronisk hepatit utesluts på grund av oro för att hepatit skulle kunna förvärras av injektionerna. Om det är kliniskt indikerar det kommer hiv/viral hepatittest att utföras för att bekräfta status.
  • Patienter med en historia av autoimmun sjukdom såsom, men inte begränsad till, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit, sklerodermi eller multipel skleros. Patienter som ersätter sköldkörtelhormon skulle vara berättigade.
  • Ingen samtidig användning av systemiska steroider, förutom lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning. Adrenalersättningsdoser av kortikosteroider är tillåtna.
  • Patienter med samtidig ytterligare malignitet (med undantag för icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer eller malignitet under de senaste 3 åren).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A

3 månader av androgenablation följt av PSA-progression av 3 månader av kombinationen av androgenablation + DC1-vaccin

AA: Lupron 22,5 mg eller Zoladex 10,8 mg DC-vaccin: intradermalt (id) vaccin av 3-5 x 10e6 celler
Biologisk: androgenablation (AA)
Lupron 22,5 mg eller Zoladex 10,8 mg
Biologisk: DC1-vaccin
3-5 x 10e6 celler totalt
Andra namn:
  • alfa-dendritisk cell 1-vaccin
Experimentell: Kohort B

3 månader av kombinationen av androgenablation + DC1-vaccin följt av PSA-progression av 3 månaders androgenablation

AA: Lupron 22,5 mg eller Zoladex 10,8 mg DC-vaccin: intradermalt (id) vaccin av 3-5 x 10e6 celler
Biologisk: androgenablation (AA)
Lupron 22,5 mg eller Zoladex 10,8 mg
Biologisk: DC1-vaccin
3-5 x 10e6 celler totalt
Andra namn:
  • alfa-dendritisk cell 1-vaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som framgångsrikt genererar och administrerar Alpha-DC1-vaccinet
Tidsram: 16 veckor
Andelen patienter för vilka alfa-DC1-vaccinet genererades och för vilka 4 vaccininjektioner administrerades (1 injektion var 4:e vecka).
16 veckor
Tolerabilitet och toxicitet för Alpha-DC1-vaccinet
Tidsram: 16 veckor
Andelen patienter som upplevde vaccinrelaterad toxicitet.
16 veckor
Effekten av DC1-vaccinet på tiden till PSA-progression jämfört med AA enbart
Tidsram: Cirka 18 månader
Den genomsnittliga skillnaden mellan tid till återfall vid androgenablation plus alfa DC-1-vaccin kontra androgenablation
Cirka 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i PSA-hastighet före och efter den föreslagna behandlingen.
Tidsram: Cirka 18 månader
Cirka 18 månader
Utvärdera (i alla ämnen) de vaccinationsinducerade DTH-svaren på LNCap, cellinjevaccinet, och jämför detta med vaccinationsinducerade svar på tumörobehandlat antigen (KLH)
Tidsram: Ungefär 17 veckor
Ungefär 17 veckor
Utvärdera de vaccinationsinducerade förändringarna av Th1/Th2-profilerna av svaren på PAP och PSMA
Tidsram: Ungefär 18 till 24 månader
Ungefär 18 till 24 månader
Utvärdera CTL-svaren i blodet till hela LNCap-cellerna (i alla försökspersoner) och (i alla försökspersoner som är HLA-A2-positiva) CTL-svaren på HLA-A2.1-begränsade peptider härledda från PAP och PSMA
Tidsram: Ungefär 18 till 24 månader
Ungefär 18 till 24 månader
Utvärdera heltäckande CD4+ och CD8+ T-cellsvaren (fin specificitet och Th1/Th2/Treg cytokinprofil) till de tidigare identifierade och nya immunogena epitoperna av PAP och PSMA, med hjälp av EPIMAX-systemet
Tidsram: Ungefär 18 till 24 månader
Ungefär 18 till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbetspartners

University of Pittsburgh

Utredare

  • Huvudutredare: Leonard J Appleman, MD, PhD, University of Pittsburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

5 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

5 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2009

Första postat (Uppskatta)

2 september 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 06-070

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på androgenablation (AA)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera