Dendriittisoluihin (DC) perustuvat rokotteet, joissa on allogeenisiä eturauhassolulinjoja yhdessä androgeeniablaation kanssa eturauhassyöpäpotilailla
Alfa-tyypin 1 dendriittisoluihin (DC) perustuvien rokotteiden toteutettavuuden, turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi, jossa on allogeenisiä eturauhassolulinjoja yhdistettynä androgeeniablaatioon potilailla, joilla on PSA:n eteneminen eturauhassyövän paikallisen hoidon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dendriittisolut tai "DC:t" ovat erityisiä valkosoluja, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää. Tämä tutkimus tehdään tietyntyyppisten dendriittisolujen toteutettavuuden, turvallisuuden ja tehokkuuden testaamiseksi, kun se injektoidaan eturauhassyöpäpotilaiden ihon alle. Tätä tutkimusta suorittavat tutkijat arvioivat aikaa eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemiseen ja tekevät myös testejä nähdäkseen, kuinka immuunijärjestelmä reagoi injektioihin.
Tämä on 2 ryhmän jakotutkimus, jossa potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitohaarasta:
A. 3 kuukauden androgeeniablaatio (AA), jota on seurattava PSA:n etenemisen yhteydessä 3 kuukauden ajan AA:n ja alfa-tyypin 1 dendriittisolurokotteen (DC1) yhdistelmällä; B. 3 kuukautta AA:n ja alfa-tyypin 1 dendriittisolurokotteen yhdistelmää, jota seurasi PSA:n etenemisen jälkeen 3 kuukauden AA.
Ensisijaiset tavoitteet
- Toteutettavuustavoite: kyky luoda ja antaa onnistuneesti alfa-DC1-rokote.
- Turvallisuustavoite: arvioi alfa-DC1-rokotteen siedettävyys ja toksisuus.
- Tehokkuustavoite: arvioi alfa-DC1-rokotteen vaikutus ajassa PSA:n etenemiseen verrattuna pelkkään AA-rokotteeseen. PSA:n eteneminen määritellään PSA-arvon nousuna arvoon e 1,0 ng/ml.
Toissijaiset tavoitteet
- PSA-nopeuden muutoksen määrittäminen ennen ehdotettua hoitoa ja sen jälkeen.
- Arvioida (kaikilla koehenkilöillä) rokotuksen aiheuttamat DTH-vasteet LNCap:lle, solulinjarokotteelle, ja verrata tätä rokotuksen aiheuttamiin vasteisiin kasvaimella käsittelemättömälle antigeenille (KLH).
- Arvioida rokotuksen aiheuttamia muutoksia PAP- ja PSMA-vasteiden Th1/Th2-profiileissa.
- Veren CTL-vasteiden arvioimiseksi kokonaisille LNCap-soluille (kaikissa kohteissa) ja (kaikissa kohteissa, jotka ovat HLA-A2-positiivisia) CTL-vasteita HLA-A2.1-rajoittuneille peptideille, jotka ovat peräisin PAP:sta ja PSMA:sta.
- Arvioida kattavasti CD4+- ja CD8+ T-soluvasteet (hieno spesifisyys ja Th1/Th2/Treg-sytokiiniprofiili) aiemmin tunnistetuille ja uusille PAP:n ja PSMA:n immunogeenisille epitoopeille käyttämällä EPIMAX-järjestelmää.
Tämä on 2 ryhmän jakotutkimus, jossa potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitohaarasta:
A. 3 kuukauden androgeeniablaatio (AA), jota on seurattava PSA:n etenemisen yhteydessä 3 kuukauden ajan AA:n ja alfa-tyypin 1 dendriittisolurokotteen (DC1) yhdistelmällä; B. 3 kuukautta AA:n ja alfa-tyypin 1 dendriittisolurokotteen yhdistelmää, jota seurasi PSA:n etenemisen jälkeen 3 kuukauden AA.
Tässä crossover-tutkimuksessa jokainen potilas toimii omana kontrollinaan. Jommankumman hoidon jälkeen aika PSA:n etenemiseen, joka määritellään hoidon ja ensimmäisen PSA-tapauksen väliseksi ajaksi, kasvaa arvoon 1 ng/ml. Päätepiste on ero PSA:n etenemiseen kuluvan ajan välillä AA + DC1 -yhdistelmässä verrattuna pelkkään AA:han. Yhteensä 12 arvioitavissa olevaa potilasta (6 potilasta/haara) otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka eivät suorita kumpaakaan kurssia (AA ja AA+DCV), korvataan. Tämä kaavio auttaa meitä myös paremmin arvioimaan ajan PSA:n palautumiseen 3 kuukauden rajoitetun androgeeniablaation jälkeen potilasryhmässämme.
Kaikki kohortin B potilaat aloittavat DC1-pohjaisen rokotuksen 2 viikkoa ennen hoitoa LHRH-analogilla. Jokainen potilas saa neljä i.d. rokoteannokset viikoilla 1, 4, 8 ja 12. LHRH-analogi (Lupron 22,5 mg tai Zoladex 10,8 mg) annetaan 2 viikkoa DC-rokotteen ensimmäisen annoksen jälkeen. Lisärokotuskursseja voidaan antaa kaikille potilaille, joilla ei ole merkkejä taudin etenemisestä, kolmen kuukauden välein enintään 12 kuukauden ajan.
Potilaille tehdään perusteellinen tutkimusta edeltävä arviointi, jonka jälkeen heille tehdään leukafereesi DC-pohjaisen rokotteen tuottamiseksi. Jokainen potilas saa 4 annosta intradermaalista (i.d.) DC1-pohjaista rokotetta viikoilla 1, 4, 8 ja 12.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Kelpoisuusvaatimukset
- Potilaat, joilla on histologisesti todistettu eturauhassyöpä ja eturauhaseen rajoittuneita kasvaimia (mukaan lukien rakkulatartunta, jos kaikki näkyvä sairaus on poistettu kirurgisesti), jotka ovat saaneet paikallishoidon loppuun ja joilla on kohonnut PSA leikkauksen jälkeen tai kohonnut PSA sädehoidon jälkeen, kuten alla on määritelty.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Histologisesti vahvistettu eturauhassyövän diagnoosi.
- Aiempi hoito lopullisella leikkauksella tai sädehoidolla tai molemmilla.
- Fyysisessä tutkimuksessa, CT/MRI/CXR-tutkimuksessa (katso kohta 7.1 radiologinen kuvantaminen) ja luuskannauksessa ei ole näyttöä metastasoituneesta sairaudesta 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Aiempi neoadjuvantti/adjuvantti hormonaalinen, androgeenideprivaatiohoito tai kemoterapia on sallittu, jos sitä on viimeksi käytetty > 12 kuukautta ennen ensimmäistä rokotusta.
- Testosteronitasoja säätelevää hoitoa (kuten leuteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin agonistit/antagonistit ja antiandrogeenit) ei sallita 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokotusta. Aineet, kuten 5α-reduktaasin estäjät, ketokonatsoli, megestroliasetaatti, systeemiset steroidit (steroidien korvaavat annokset ovat sallittuja), PC-SPES ja Saw Palmetto eivät ole sallittuja missään vaiheessa PSA-arvojen keräämisen aikana.
- Hormoniherkkä eturauhassyöpä, joka ilmenee seerumin kokonaistestosteronitasosta > 150 ng/dl tai > 6 nmol/l ilmoittautumishetkellä neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.
- Kaikilla potilailla on oltava todisteita biokemiallisesta etenemisestä, joka on määritetty vertailu-PSA-arvolla, jota seuraa 1 vahvistava nouseva PSA-arvo, joka on korkeampi kuin edellinen arvo, joka on saatu vähintään 2 viikon välein. Kaikki nämä PSA-arvot on hankittava samasta vertailulaboratoriosta, ja kaikki on tehtävä 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Viimeisimmän PSA-arvon on oltava ≥ 2,0 ng/ml. Tämä mittaus on hankittava 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- PSA:n kaksinkertaistumisajan (PSA-DT) on oltava alle 12 kuukautta.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/µL
- Verihiutaleet > 100 000/µl
- Kokonaisbilirubiini 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- SGOT (AST) ja SGPT (ALT) < 2,5 x laitoksen ULN
- Kreatiniini 1,5 x ULN
- Dendriittisolurokotteiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti syöpähoitoa.
- Ei hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Potilailla ei saa olla aktiivista ekseemaa, atooppista ihottumaa tai muita hilseileviä ihosairauksia (esim. palovammoja, impetigoa, vesirokkoa, vaikeaa aknea, kosketusihottumaa, psoriaasia, herpestä tai muita avoimia ihottumia tai haavoja).
- Aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien virtsatieinfektio, HIV tai virushepatiitti. HIV-potilaat suljetaan pois immunosuppression perusteella, mikä saattaa tehdä heistä kyvyttömiksi reagoida rokotteeseen. kroonista hepatiittia sairastavat potilaat suljetaan pois, koska injektiot voivat pahentaa hepatiittia. Jos se kliinisesti osoittaa, HIV/virushepatiittitesti suoritetaan tilan vahvistamiseksi.
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi, mutta ei niihin rajoittuen. Potilaat, jotka saavat korvauskilpirauhashormonia, olisivat kelvollisia.
- Ei systeemisten steroidien samanaikaista käyttöä, lukuun ottamatta paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Kortikosteroidien lisämunuaisen korvaavat annokset ovat sallittuja.
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia (poikkeuksena ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä tai pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A
3 kuukautta androgeeniablaatiota, jota seurasi PSA:n etenemisen jälkeen 3 kuukauden androgeeniablaatio + DC1-rokotteen yhdistelmä AA: Lupron 22,5 mg tai Zoladex 10,8 mg DC-rokote: 3-5 x 10e6-solun intradermaalinen (id) rokote |
Lupron 22,5 mg tai Zoladex 10,8 mg
3-5 x 10e6 solua yhteensä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
3 kuukautta androgeeniablaatio + DC1-rokotteen yhdistelmää, jota seurasi PSA:n etenemisen jälkeen 3 kuukauden androgeeniablaatio AA: Lupron 22,5 mg tai Zoladex 10,8 mg DC-rokote: 3-5 x 10e6-solun intradermaalinen (id) rokote |
Lupron 22,5 mg tai Zoladex 10,8 mg
3-5 x 10e6 solua yhteensä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka onnistuivat luomaan ja antamaan Alpha-DC1-rokotteen
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille alfa-DC1-rokote luotiin ja joille annettiin 4 rokoteinjektiota (1 injektio 4 viikon välein).
|
16 viikkoa
|
|
Alpha-DC1-rokotteen siedettävyys ja myrkyllisyys
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat rokotteeseen liittyvää toksisuutta.
|
16 viikkoa
|
|
DC1-rokotteen vaikutus PSA:n etenemiseen kuluvaan aikaan verrattuna pelkkään AA-rokotteeseen
Aikaikkuna: Noin 18 kuukautta
|
Keskimääräinen ero ajan uusiutumiseen androgeeniablaatiossa plus alfa DC-1 -rokotteessa vs androgeeniablaatio
|
Noin 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos PSA:n nopeudessa ennen ehdotettua hoitoa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Noin 18 kuukautta
|
Noin 18 kuukautta
|
|
Arvioi (kaikilla koehenkilöillä) rokotuksen aiheuttamat DTH-vasteet LNCap:lle, solulinjarokotteelle, ja vertaa tätä rokotuksen aiheuttamiin vasteisiin kasvaimella käsittelemättömälle antigeenille (KLH)
Aikaikkuna: Noin 17 viikkoa
|
Noin 17 viikkoa
|
|
Arvioi rokotusten aiheuttamat muutokset PAP- ja PSMA-vasteiden Th1/Th2-profiileissa
Aikaikkuna: Noin 18-24 kuukautta
|
Noin 18-24 kuukautta
|
|
Arvioi veren CTL-vasteet kokonaisille LNCap-soluille (kaikilla koehenkilöillä) ja (kaikilla koehenkilöillä, jotka ovat HLA-A2-positiivisia) CTL-vasteet PAP:sta ja PSMA:sta peräisin oleville HLA-A2.1-rajoitteisille peptideille
Aikaikkuna: Noin 18-24 kuukautta
|
Noin 18-24 kuukautta
|
|
Arvioi kattavasti CD4+- ja CD8+-T-soluvasteet (hieno spesifisyys ja Th1/Th2/Treg-sytokiiniprofiili) aiemmin tunnistettuihin ja uusiin PAP:n ja PSMA:n immunogeenisiin epitooppeihin käyttämällä EPIMAX-järjestelmää
Aikaikkuna: Noin 18-24 kuukautta
|
Noin 18-24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Leonard J Appleman, MD, PhD, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06-070
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .