Vakcíny na bázi dendritických buněk (DC) nabité alogenními buněčnými liniemi prostaty v kombinaci s androgenní ablací u pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria způsobilosti

• Pacienti s histologicky prokázaným karcinomem prostaty a nádory omezenými na prostatu (včetně postižení semenných váčků, za předpokladu, že všechna viditelná onemocnění byla chirurgicky odstraněna), kteří dokončili lokální terapii a mají zvýšené PSA po operaci nebo zvýšení PSA po radiační terapii, jak je definováno níže.
• Věk 18 let nebo starší
• Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty.
• Předchozí léčba definitivní operací nebo radiační terapií nebo obojím.
• Žádné známky metastatického onemocnění při fyzikálním vyšetření, CT/MRI/CXR (viz bod 7.1 pro radiologické zobrazení) a kostním skenu během 4 týdnů před randomizací.
• Předchozí neoadjuvantní/adjuvantní hormonální, androgenní deprivační terapie nebo chemoterapie jsou povoleny, pokud byly naposledy použity > 12 měsíců před prvním očkováním.
• Během 12 měsíců před první vakcinací není povolena žádná terapie modulující hladiny testosteronu (jako jsou agonisté/antagonisté hormonu uvolňujícího leuteinizační hormon a antiandrogeny). Látky, jako jsou inhibitory 5α-reduktázy, ketokonazol, megestrolacetát, systémové steroidy (náhradní dávky steroidů jsou povoleny), PC-SPES a Saw Palmetto nejsou povoleny kdykoli během období, kdy se shromažďují hodnoty PSA.
• Hormonálně citlivá rakovina prostaty, jak je zřejmé z celkové hladiny testosteronu v séru > 150 ng/dl nebo > 6 nmol/l v době zařazení do 4 týdnů před randomizací.
• Všichni pacienti musí mít důkaz biochemické progrese, jak je stanoveno referenční hodnotou PSA následovanou 1 potvrzující rostoucí hodnotou PSA, vyšší než předchozí hodnota, získanou s odstupem alespoň 2 týdnů. Všechny tyto hodnoty PSA musí být získány ve stejné referenční laboratoři a všechny musí být provedeny do 6 měsíců před zařazením.
• Nejnovější z hodnot PSA musí být ≥ 2,0 ng/ml. Toto měření musí být provedeno do 1 měsíce před registrací.
• Doba zdvojnásobení PSA (PSA-DT) musí být kratší než 12 měsíců.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/µL
  • Krevní destičky > 100 000/ul
  • Celkový bilirubin 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • SGOT (AST) a SGPT (ALT) < 2,5 x institucionální ULN
  • Kreatinin 1,5 x ULN
• Účinky vakcín s dendritickými buňkami na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce).

Kritéria vyloučení

• Pacienti nesmí dostávat jiná hodnocená léčiva nebo souběžnou protinádorovou léčbu.
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti nesmí mít aktivní ekzém, atopickou dermatitidu nebo jiné exfoliativní kožní onemocnění (např. popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné, kontaktní dermatitidu, lupénku, herpes nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány).
• Přítomnost aktivní akutní nebo chronické infekce, včetně infekce močových cest, HIV nebo virové hepatitidy. HIV pacienti jsou vyloučeni na základě imunosuprese, která může způsobit, že nebudou schopni reagovat na vakcínu; pacienti s chronickou hepatitidou jsou vyloučeni z důvodu obav, že hepatitida by mohla být injekcemi exacerbována. Pokud je to klinicky indikováno, provede se testování HIV/virové hepatitidy k potvrzení stavu.
• Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je mimo jiné zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza. Pacienti, kteří dostávají substituční hormon štítné žlázy, by byli způsobilí.
• Žádné současné užívání systémových steroidů, s výjimkou lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Jsou povoleny adrenální substituční dávky kortikosteroidů.
• Subjekty se souběžnou další malignitou (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a povrchové rakoviny močového měchýře nebo malignity během posledních 3 let).