Dendritiske celle (DC)-baserte vaksiner lastet med allogene prostatacellelinjer i kombinasjon med androgenablasjon hos pasienter med prostatakreft
Gjennomførbarhet, sikkerhet og effektevaluering av alfa-type 1 dendritiske celle(DC)-baserte vaksiner lastet med allogene prostatacellelinjer i kombinasjon med androgenablasjon hos pasienter med PSA-progresjon etter lokal terapi for prostatakreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dendritiske celler eller "DC" er spesielle hvite blodceller som stimulerer immunsystemet. Denne studien blir gjort for å teste gjennomførbarheten, sikkerheten og effektiviteten til en spesifikk type dendrittiske celler når de injiseres under huden på pasienter med prostatakreft. Forskerne som gjennomfører denne studien vil evaluere tiden til prostataspesifikk antigen (PSA) progresjon og vil også utføre tester for å se hvordan immunsystemet reagerer på injeksjonene.
Dette er en 2-gruppers crossover-studie der pasienter blir tilfeldig tildelt en av to behandlingsarmer:
A. 3 måneder med androgenablasjon (AA) som skal følges ved PSA-progresjon av 3 måneder med kombinasjonen av AA og alfa-type 1 dendritisk cellevaksine (DC1); B. 3 måneder med kombinasjonen av AA og alfa-type 1 dendritisk cellevaksine fulgt ved PSA-progresjon av 3 måneder med AA.
Primære mål
- Gjennomførbarhetsmål: evnen til å generere og administrere alfa-DC1-vaksinen.
- Sikkerhetsmål: vurdere tolerabiliteten og toksisiteten til alfa-DC1-vaksinen.
- Effektivitetsmål: evaluere effekten av alfa-DC1-vaksinen på tid til PSA-progresjon sammenlignet med AA alene. PSA-progresjon er definert som en økning i PSA-verdien til e 1,0 ng/ml.
Sekundære mål
- For å bestemme endringen i PSA-hastighet før og etter den foreslåtte behandlingen.
- For å evaluere (i alle fag) de vaksinasjonsinduserte DTH-responsene på LNCap, cellelinjevaksinen, og sammenligne dette med vaksinasjonsinduserte responser på tumor-ubehandlet antigen (KLH).
- For å evaluere de vaksinasjonsinduserte endringene av Th1/Th2-profiler av responsene på PAP og PSMA.
- For å evaluere CTL-responsene i blod til hele LNCap-cellene (i alle forsøkspersoner) og (hos alle individer som er HLA-A2-positive) CTL-responsene på HLA-A2.1-begrensede peptider avledet fra PAP og PSMA.
- For å evaluere CD4+ og CD8+ T-celleresponsene (fin spesifisitet og Th1/Th2/Treg cytokinprofil) til de tidligere identifiserte og nye immunogene epitopene til PAP og PSMA, ved å bruke EPIMAX-systemet.
Dette er en 2-gruppers crossover-studie der pasienter blir tilfeldig tildelt en av to behandlingsarmer:
A. 3 måneder med androgenablasjon (AA) som skal følges ved PSA-progresjon av 3 måneder med kombinasjonen av AA og alfa-type 1 dendritisk cellevaksine (DC1); B. 3 måneder med kombinasjonen av AA og alfa-type 1 dendritisk cellevaksine fulgt ved PSA-progresjon av 3 måneder med AA.
I denne crossover-forsøket vil hver pasient fungere som sin egen kontroll. Etter begge behandlinger øker tiden til PSA-progresjon, definert som tiden mellom behandling og første forekomst av PSA til 1 ng/ml. Endepunktet er forskjellen mellom tid til PSA-progresjon for kombinasjonen AA + DC1 sammenlignet med AA alene. Totalt 12 evaluerbare pasienter (6 pasienter/arm) vil bli registrert i studien. Pasienter som ikke fullfører begge kurene (AA og AA+DCV) vil bli erstattet. Dette skjemaet vil også hjelpe oss å bedre estimere tiden til PSA-gjenoppretting etter 3 måneder med begrenset androgenablasjon i vår kohort av pasienter.
Alle pasienter i kohort B vil starte DC1-basert vaksinasjon 2 uker før behandling med LHRH-analogen. Hver pasient vil motta fire i.d. doser av vaksinen i uke 1, 4, 8 og 12. LHRH-analogen (Lupron 22,5 mg eller Zoladex 10,8 mg), vil bli administrert 2 uker etter 1. dose av DC-vaksinen. Ytterligere vaksinasjonskurser kan gis til alle pasienter uten tegn på sykdomsprogresjon, hver 3. måned i opptil 12 måneder.
Pasienter vil gjennomgå en grundig evaluering før studien, og deretter gjennomgå leukaferese for å generere den DC-baserte vaksinen. Hver pasient vil motta 4 doser med intradermal (i.d.) DC1-basert vaksine i uke 1, 4, 8 og 12.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Kvalifikasjonskriterier
- Pasienter med histologisk påvist prostatakreft og svulster begrenset til prostata (inkludert seminal vesikkelpåvirkning, forutsatt at all synlig sykdom ble fjernet kirurgisk) som har fullført lokal terapi og har forhøyet PSA etter operasjon eller stigende PSA etter strålebehandling, som definert nedenfor.
- Alder 18 år eller eldre
- Histologisk bekreftet diagnose av prostatakreft.
- Tidligere behandling med definitiv kirurgi eller strålebehandling eller begge deler.
- Ingen tegn på metastatisk sykdom ved fysisk undersøkelse, CT/MR/CXR (se avsnitt 7.1 for røntgenundersøkelse) og beinskanning innen 4 uker før randomisering.
- Tidligere neoadjuvant/adjuvant hormonbehandling, androgen deprivasjonsterapi eller kjemoterapi er tillatt hvis det sist ble brukt > 12 måneder før første vaksinasjon.
- Ingen terapi som modulerer testosteronnivåer (som leuteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister/antagonister og antiandrogener) er tillatt innen 12 måneder før første vaksinasjon. Midler som 5α-reduktasehemmere, ketokonazol, megestrolacetat, systemiske steroider (erstatningsdoser av steroider er tillatt), PC-SPES og Saw Palmetto er ikke tillatt på noe tidspunkt i perioden PSA-verdiene samles inn.
- Hormonsensitiv prostatakreft som tydelig ved et totalt testosteronnivå i serum > 150 ng/dL eller > 6 nmol/L ved registreringstidspunktet innen 4 uker før randomisering.
- Alle pasienter må ha bevis for biokjemisk progresjon som bestemt av en referanse-PSA-verdi etterfulgt av 1 bekreftende stigende PSA-verdi, høyere enn forrige verdi, oppnådd med minst 2 ukers mellomrom. Alle disse PSA-verdiene må innhentes på samme referanselaboratorium, og alle må gjøres innen 6 måneder før påmelding.
- Den siste av PSA-verdiene må være ≥ 2,0 ng/ml. Denne målingen må innhentes innen 1 måned før påmelding.
- PSA-doblingstiden (PSA-DT) må være mindre enn 12 måneder.
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall > 1500/µL
- Blodplater > 100 000/µL
- Total bilirubin 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- SGOT (AST) og SGPT (ALT) < 2,5 x institusjonell ULN
- Kreatinin 1,5 x ULN
- Effekten av dendritiske cellevaksiner på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
Eksklusjonskriterier
- Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler eller samtidig antikreftbehandling.
- Ingen ukontrollerte interkurrente sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Pasienter må ikke ha aktivt eksem, atopisk dermatitt eller andre eksfoliative hudsykdommer (f.eks. brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne, kontakteksem, psoriasis, herpes eller andre åpne utslett eller sår).
- Tilstedeværelse av en aktiv akutt eller kronisk infeksjon, inkludert urinveisinfeksjon, HIV eller viral hepatitt. HIV-pasienter ekskluderes på grunn av immunsuppresjon som kan gjøre dem ute av stand til å svare på vaksinen; pasienter med kronisk hepatitt ekskluderes på grunn av bekymring for at hepatitt kan bli forverret av injeksjonene. Hvis det er klinisk tilsier, vil HIV/viral hepatitttesting bli utført for å bekrefte status.
- Pasienter med en historie med autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose. Pasienter som får erstatning for skjoldbruskkjertelhormon vil være kvalifisert.
- Ingen samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Adrenal erstatningsdoser av kortikosteroider er tillatt.
- Personer med samtidig ytterligere malignitet (med unntak av ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft eller malignitet innen de siste 3 årene).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A
3 måneder med androgenablasjon fulgt ved PSA-progresjon av 3 måneder med kombinasjonen av androgenablasjon + DC1-vaksine AA: Lupron 22,5 mg eller Zoladex 10,8 mg DC-vaksine: intradermal (id) vaksine av 3-5 x 10e6 celler |
Lupron 22,5 mg eller Zoladex 10,8 mg
3-5 x 10e6 celler totalt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B
3 måneder med kombinasjonen av androgenablasjon + DC1-vaksine fulgt ved PSA-progresjon av 3 måneder med androgenablasjon AA: Lupron 22,5 mg eller Zoladex 10,8 mg DC-vaksine: intradermal (id) vaksine av 3-5 x 10e6 celler |
Lupron 22,5 mg eller Zoladex 10,8 mg
3-5 x 10e6 celler totalt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av pasienter som lykkes med å generere og administrere Alpha-DC1-vaksinen
Tidsramme: 16 uker
|
Prosentandelen av pasienter som alfa-DC1-vaksinen ble generert for og for hvilke 4 vaksineinjeksjoner ble administrert (1 injeksjon hver 4. uke).
|
16 uker
|
|
Tolerabilitet og toksisitet av Alpha-DC1-vaksinen
Tidsramme: 16 uker
|
Prosentandelen av pasienter som opplevde vaksinerelatert toksisitet.
|
16 uker
|
|
Effekten av DC1-vaksinen på tid til PSA-progresjon sammenlignet med AA alene
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
|
Den gjennomsnittlige forskjellen mellom tid til tilbakefall ved androgenablasjon pluss alfa DC-1-vaksine vs androgenablasjon
|
Omtrent 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i PSA-hastighet før og etter den foreslåtte behandlingen.
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
|
Omtrent 18 måneder
|
|
Evaluer (i alle emner) de vaksinasjonsinduserte DTH-responsene på LNCap, cellelinjevaksinen, og sammenligne dette med vaksinasjonsinduserte responser på tumorubehandlet antigen (KLH)
Tidsramme: Omtrent 17 uker
|
Omtrent 17 uker
|
|
Evaluer de vaksinasjonsinduserte endringene i Th1/Th2-profilene til svarene på PAP og PSMA
Tidsramme: Omtrent 18 til 24 måneder
|
Omtrent 18 til 24 måneder
|
|
Evaluer CTL-responsene i blod til hele LNCap-cellene (i alle emner) og (i alle emner som er HLA-A2-positive) CTL-responsene på HLA-A2.1-begrensede peptider avledet fra PAP og PSMA
Tidsramme: Omtrent 18 til 24 måneder
|
Omtrent 18 til 24 måneder
|
|
Evaluer CD4+ og CD8+ T-celleresponsene (fin spesifisitet og Th1/Th2/Treg cytokinprofil) til de tidligere identifiserte og nye immunogene epitoper av PAP og PSMA ved bruk av EPIMAX-systemet
Tidsramme: Omtrent 18 til 24 måneder
|
Omtrent 18 til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leonard J Appleman, MD, PhD, University of Pittsburgh
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 06-070
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .