Dendritikus sejt (DC) alapú vakcinák allogén prosztata sejtvonalakkal és androgén ablációval kombinálva prosztatarákos betegeknél

Jogosultsági kritériumok

• Szövettanilag igazolt prosztatarákban és a prosztatára korlátozódó daganatokban szenvedő betegek (beleértve az ondóhólyag érintettségét, feltéve, hogy minden látható betegséget műtéti úton eltávolítottak), akik befejezték a helyi terápiát, és emelkedett PSA-értékük van műtét után vagy emelkedő PSA-értékük sugárterápia után, az alábbiakban meghatározottak szerint.
• 18 éves vagy idősebb
• A prosztatarák szövettanilag megerősített diagnózisa.
• Korábbi kezelés végleges műtéttel vagy sugárterápiával vagy mindkettővel.
• A véletlen besorolást megelőző 4 héten belül a fizikális vizsgálaton, a CT/MRI/CXR-en (lásd a 7.1. pontot a radiológiai képalkotásért) és a csontszkennelésen nincs bizonyíték metasztatikus betegségre.
• Korábbi neoadjuváns/adjuváns hormonális, androgén-deprivációs terápia vagy kemoterápia megengedett, ha utoljára több mint 12 hónappal az első oltás előtt alkalmazták.
• A tesztoszteronszintet módosító terápia (például leuteinizáló hormon felszabadító hormon agonisták/antagonisták és antiandrogének) nem megengedett az első oltást megelőző 12 hónapon belül. Az olyan szerek, mint az 5α-reduktáz inhibitorok, a ketokonazol, a megesztrol-acetát, a szisztémás szteroidok (a szteroidok helyettesítő dózisai megengedettek), a PC-SPES és a Saw Palmetto a PSA-értékek gyűjtésének időszaka alatt soha nem engedélyezettek.
• Hormonérzékeny prosztatarák, amelyet a szérum össztesztoszteronszintje > 150 ng/dl vagy > 6 nmol/L a beiratkozás időpontjában, a randomizálást megelőző 4 héten belül.
• Minden betegnek rendelkeznie kell biokémiai progresszióval, amelyet referencia PSA-érték követ, majd 1 megerősítő, az előző értéknél magasabb PSA-érték, amelyet legalább 2 hetes időközzel mértek. Mindezeket a PSA-értékeket ugyanabban a referencialaboratóriumban kell megszerezni, és mindezt a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül kell elvégezni.
• A legutóbbi PSA-értéknek ≥ 2,0 ng/ml-nek kell lennie. Ezt a mérést a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül kell megszerezni.
• A PSA-duplázódási időnek (PSA-DT) 12 hónapnál rövidebbnek kell lennie.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám > 1500/µL
  • Vérlemezkék > 100 000/µL
  • Az összbilirubin 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • SGOT (AST) és SGPT (ALT) < 2,5 x intézményi ULN
  • Kreatinin 1,5 x ULN
• A dendritesejtes vakcináknak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

Kizárási kritériumok

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szereket vagy egyidejűleg rákellenes kezelést.
• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A betegeknek nem lehet aktív ekcémája, atópiás dermatitise vagy egyéb hámló bőrbetegsége (pl. égési sérülések, impetigo, varicella zoster, súlyos akne, kontakt dermatitis, pikkelysömör, herpesz vagy más nyílt kiütések vagy sebek).
• Aktív akut vagy krónikus fertőzés jelenléte, beleértve a húgyúti fertőzést, HIV-fertőzést vagy vírusos hepatitist. A HIV-betegeket az immunszuppresszió alapján kizárják, ami miatt előfordulhat, hogy nem tudnak reagálni a vakcinára; a krónikus hepatitisben szenvedő betegeket kizárják, mert aggodalomra ad okot, hogy az injekciók a hepatitist súlyosbíthatják. Ha klinikailag indokolt, HIV/vírusos hepatitis vizsgálatot végeznek az állapot megerősítésére.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel, például, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, scleroderma vagy sclerosis multiplex. A pajzsmirigyhormonpótló kezelésben részesülő betegek alkalmasak lennének.
• Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása tilos, kivéve a helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználatot. A kortikoszteroidok mellékvese-pótló dózisai megengedettek.
• Azok az alanyok, akiknél egyidejűleg további rosszindulatú daganatok is előfordultak (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a felszíni húgyhólyagrákot vagy rosszindulatú daganatot az elmúlt 3 évben).