片肺換気時の圧制御換気と従量制御換気の比較

プロジェクトの目的：

我々は、胸部手術のための OLV 中に PCV を使用すると、VCV よりも抗炎症免疫調節が改善される可能性があると仮説を立てています。 インターロイキン (IL-8、IL-1、IL-6) や TNF-α などの炎症誘発性サイトカインの増加を軽減し、抗炎症性サイトカイン (IL-10) 分泌の抑制を防ぐ可能性があります。

本研究の目的は次のとおりです。

私たちの研究努力は、開胸術のための OLV 中の PCV と VCV の以下の影響を特定することに焦点を当てます。

1. 術中のピークおよびプラトー気道内圧と静的および動的肺コンプライアンスの変化。
2. 術後最初の 3 日間の肺機能検査 [肺活量および FEV1] および動脈血ガスの変化。
3. IL-1、IL-6、IL8、TNF-αなどの炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインIL-10の血清レベルの周術期の変化。
4. 周術期におけるタンパク質、IL-1、IL-6、IL8、IL-10、および TNF-α の濃度の BAL レベルの変化。
5. 術後の換気補助の期間、抜管までの時間、麻酔後治療室 (PACU) での滞在期間。
6. 主要な合併症（呼吸不全、心血管イベント、出血、腎機能障害）の発生率。

プロジェクトデザイン：

研究デザイン:

この前向きランダム化プラセボ対照盲検研究は、施設内倫理委員会の承認後、キング・ファハド大学病院の心臓胸部外科部門で実施される。

調査フェーズ: プロジェクトは次の 5 つのフェーズで構成されます。

• フェーズ I: 文献レビューの収集と執筆に 2 か月かかります。

• 第 II 相：OLV 中の VCV 群と PCV 群の両方に適切なサンプルサイズを定義するための研究の力をテストするため、サイトカインの血清レベルの変化を測定するための 2 か月間にわたるパイロット研究。

• フェーズ III: A. ワンリング換気技術を使用した胸部処置: 動脈血ガス、胸部 X 線、肺機能検査、肝機能検査、CPK、サンプル採取 [血清および BAL]、およびサイトカイン変化に関する臨床検査。

B. 臨床転帰の記録: 換気、抜管、ICU および入院の時間、死亡率および罹患率が含まれます。

サンプリングサイト:

この研究は、アルクバール大学のキング・ファハド病院の手術室およびICUで実施されます。 研究期間: 6か月間。 I. 患者の選択: 1.5 時間を超える期間、片肺換気を使用する待機的開胸手術が予定されている 18 ～ 60 歳の患者 (ASA 身体状態 II ～ III) は、連続番号が付けられた密封された不透明な封筒を引くことによって 2 つのグループにランダムに割り当てられます。それぞれにコンピューター生成のランダム化コードが含まれていました。 非代償性心疾患（>ニューヨーク心臓協会 II）、肺疾患（VC または FEV1 < 予測値の 50%）、肺高血圧症（平均肺動脈圧 [MPAP] >30 mmHg）、および以前の治療歴のある患者は除外されます。病歴に葉切除術または両葉切除術がある者、免疫調節剤（細胞増殖抑制剤、コルチコステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬、ワクチン接種、血液製剤）で治療されている者、手術前3か月以内で、急性炎症過程の症状（臨床的に定義された、またはC反応性タンパク質、白血球数、または体温の異常データ）。

II.患者グループと研究プロトコル: 従量式換気 [VCV] グループ (n=研究の検出力による): 患者の肺は 8 ml.kg-1 の一回換気量で換気されます。 圧調節換気 [PCV] グループ (n=前述と同様) 患者の肺換気は、1 回換気量が 8 ml.kg-1 となるピーク気道内圧で開始されます。 R.R は動脈 PaCO2 4.5 ～ 6 kPa を達成するように調整され、OLV 中に FiO2 は 1.0 に増加します。 手術室、ICU、病棟のスタッフは全員、ランダム化コードを知りません。

Ⅲ．麻酔と手術：患者は、同じコンサルタントによる標準的な後外側開胸術または前外側筋温存開胸術による開胸手術の場合、1つの肺換気技術を使用して、胸部硬膜外鎮痛と全身麻酔を組み合わせて受けます。

IV. その後の術後の患者評価に関与する研究者は、患者グループについて知らされていません。

V. 臨床検査：気道内圧と肺コンプライアンスの術中変化、周術期の肺機能検査の変化[肺活量とFEV1]、術後の換気補助期間、抜管までの時間、PACUでの滞在期間、重大な合併症（呼吸不全、心血管イベント、出血、腎機能障害）の発生率。

VI.血液生化学: 動脈血ガスの周術期の変化が含まれます。

VII. 炎症性メディエーターのサンプル収集と分析: サイトカイン IL-1、IL-6、IL8、IL-10、および TNF-α の濃度の周術期の血清レベルの変化、および濃度の BAL レベルの周術期の変化タンパク質、IL-1、IL-6、IL8、IL-10、および TNF-α の分析。

1. 。サンプルの種類: -70°C で遠心分離した保存血清アリコートと、(-80°C) で凍結した上清気管支肺胞洗浄 (BAL) アリコート。

2. 。臨床検査分析:

   1. BAL 液および血漿のサイトカイン測定は、定量的免疫測定サンドイッチ酵素免疫測定法 (Quantikine®; R&D Systems Ltd.、アビングドン、英国) に基づく固相酵素結合免疫吸着測定法を使用して行われます。
   2. TNF-α イムノアッセイは、フランスの Immunotech によって提供されます。 タンパク質濃度は、総タンパク質の比色検出および定量のためのアッセイによって測定されます（Micro BCA TM タンパク質アッセイ試薬キット、Pierce、ロックフォード、イリノイ州）。
   3. 1 人の患者のすべてのサンプルが同じアッセイ実行で分析されます。
   4. サンプルは二重に測定され、製造者の指示に従ってアッセイが実行されます。
   5. サンプルの光学密度は、マイクロプレートリーダー (Safire®; Tecan Ltd.、ザルツブルク、オーストリア) によって測定され、Safire マイクロプレート リーダー ソフトウェアを使用して標準曲線からの内挿によって分析されます。 検査キットの感度は次のとおりです: IL-1: 10 pg.mL-1、IL-6: 10 pg.mL-1、IL-8: 3.5 pg.mL-1、IL-10: 0.5 pg.mL-1。 mL-1、TNF:5 pg.mL-1、タンパク質:0.5 μg.mL-1。

IV.統計分析: 2 か月 統計分析は、社会科学のための統計パッケージ (SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州) を使用して実行されます。 データは、コルモゴロフ-スミルノフ検定を使用して正規性についてテストされます。 対応のないスチューデントの t 検定を使用して、2 つのグループのパラメータ値を比較します。マン-ホイットニー U 検定を実行して、2 つのグループのノンパラメトリック値を比較します。 治療開始時の周術期データの連続的な変化は、反復測定分散分析を使用して分析されます。 グループ内の異なる時点での PFT 変数とサイトカインの変化は、反復測定分散分析 (Anova 検定) を使用して分析されます。 データは平均値 (SD)、数値 (%)、または (中央値 [範囲]) として表されます。 P<0.05の値は統計的有意性を表すとみなされる。

V.レポート作成：2ヶ月