Вентиляция с контролем по давлению в сравнении с вентиляцией с контролем по объему при вентиляции одного легкого

Цели проекта:

Мы предполагаем, что использование ПКВ во время ОЛВ при торакальной хирургии может улучшить противовоспалительную иммунорегуляцию, чем ВКВ. Он может ослаблять увеличение провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины (ИЛ-8, ИЛ-1 и ИЛ-6) и ФНО-α, и предотвращать подавление секреции противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10).

Целями настоящего исследования являются:

Наши исследовательские усилия будут сосредоточены на выявлении эффектов PCV по сравнению с VCV во время OLV для торакотомии на следующее.

1. Интраоперационные изменения пикового и плато давления в дыхательных путях, статической и динамической податливости легких.
2. Легочные функциональные тесты [жизненная емкость легких и ОФВ1] и изменения газов артериальной крови в течение первых 3 послеоперационных дней.
3. Периоперационные изменения сывороточных уровней провоспалительных цитокинов, включая IL-1, IL-6, IL8 и TNF-α, и противовоспалительных цитокинов IL-10,
4. Периоперационные изменения в БАЛ уровней концентрации белков, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ8, ИЛ-10 и ФНО-α.
5. Длительность послеоперационной ИВЛ, время до экстубации, длительность пребывания в постанестезиологическом отделении (ПАКУ).
6. Частота основных осложнений (дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистые события, кровотечения и нарушение функции почек).

Дизайн проекта:

Дизайн исследования:

Это проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое слепое исследование будет проводиться в отделении кардиоторакальной хирургии Университетской больницы имени короля Фахда после одобрения Институционального комитета по этике.

Этапы исследования: Проект состоял из пяти следующих этапов:

• Этап I: Сбор и написание литературного обзора, который займет 2 месяца.

• Фаза II: Пилотное исследование продолжительностью 2 месяца для определения изменений уровней цитокинов в сыворотке крови, чтобы проверить эффективность исследования и определить надлежащий размер выборки как для группы VCV, так и для группы PCV во время OLV.

• Фаза III: A. Торакальные процедуры с однократной вентиляцией: газы артериальной крови, рентген грудной клетки, легочные функциональные пробы, печеночные пробы, КФК, сбор образцов [сыворотки и БАЛ] и лабораторные анализы на предмет изменений цитокинов.

B. Запись клинического результата: включая время вентиляции, экстубации, интенсивной терапии и пребывания в больнице, смертность и заболеваемость.

Место отбора проб:

Исследование будет проводиться в операционной и отделении интенсивной терапии в больнице имени короля Фахда Университета в Альхубаре. Период исследования: в течение 6 месяцев. I. Отбор пациентов: пациенты в возрасте 18-60 лет (физический статус ASA II-III), которым запланирована плановая открытая торакальная хирургия с однолегочной вентиляцией в течение периода более 1,5 часов, будут случайным образом распределены на две группы путем розыгрыша последовательно пронумерованных запечатанных непрозрачных конвертов. каждый из которых содержал сгенерированный компьютером код рандомизации. Мы исключим пациентов с декомпенсацией сердца (> New York Heart Association II), заболеваниями легких (ЖЕЛ или ОФВ1 <50% от прогнозируемых значений), легочной гипертензией (среднее давление в легочной артерии [MPAP] >30 мм рт. ст.) и предшествующими заболеваниями. лобэктомия или билобэктомия в анамнезе, лечившиеся иммуномодуляторами (цитостатические препараты, кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты, вакцинация, препараты крови), в течение 3 месяцев до операции и при явлениях острого воспалительного процесса (клинически определяемого или аномальные данные по С-реактивному белку, количеству лейкоцитов или температуре тела).

II. Группы пациентов и протокол исследования: Группа вентиляции с контролируемым объемом [VCV] (n = в зависимости от мощности исследования): легкие пациентов будут вентилироваться с дыхательным объемом 8 мл/кг. В группе вентиляции с контролируемым давлением [PCV] (n = как и раньше) вентиляция легких пациентов будет начинаться с пикового давления в дыхательных путях, обеспечивающего дыхательный объем 8 мл/кг. RR будет скорректирован для достижения артериального PaCO2 4,5-6 кПа, а FiO2 будет увеличен до 1,0 во время OLV. Весь персонал в операционной, отделении интенсивной терапии и отделении не будет знать код рандомизации.

III. Анестезия и хирургия: пациентам будет проведена комбинированная торакальная эпидуральная анальгезия и общая анестезия с использованием одного метода вентиляции легких для открытых торакальных хирургических вмешательств посредством стандартной заднебоковой или переднебоковой торакотомии с сохранением мышц одними и теми же консультантами.

IV. Исследователи, которые будут участвовать в последующем послеоперационном обследовании пациентов, не будут знать группу пациентов.

V. Клиническое обследование: включало интраоперационные изменения давления в дыхательных путях и растяжимости легких, а также периоперационные изменения показателей легочной функции [жизненная емкость легких и ОФВ1], продолжительность послеоперационной вентиляционной поддержки, время до экстубации, продолжительность пребывания в PACU, частота каких-либо серьезных осложнений (дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистые события, кровотечения и почечная дисфункция).

VI. Биохимия крови: включались периоперационные изменения газов артериальной крови.

VII. Сбор и анализ образцов для медиаторов воспаления: периоперационные изменения уровней в сыворотке концентрации цитокинов IL-1, IL-6, IL8, IL-10 и TNF-α, а также периоперационные изменения уровней концентрации в БАЛ белков, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 и TNF-α.

1. . Тип образцов: центрифугированные аликвоты сыворотки, хранящиеся при -70°С, и супернатанты, замороженные (при -80°С), аликвоты бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).

2. . Лабораторный анализ:

   1. Определение цитокинов в жидкости БАЛ и плазме будет проводиться с использованием метода твердофазного иммуноферментного анализа, основанного на количественном иммунометрическом сэндвич-методе иммуноферментного анализа (Quantikine®; R&D Systems Ltd., Абингдон, Великобритания).
   2. Иммуноанализ TNF-α будет предоставлен компанией Immunotech, Франция. Концентрации белка будут измерять с помощью анализа для колориметрического обнаружения и количественного определения общего белка (Micro BCA TM Protein Assay Reagent Kit; Pierce, Rockford, IL).
   3. Все образцы одного пациента будут проанализированы в одном цикле анализа.
   4. Образцы будут измеряться в двух экземплярах, и анализы будут выполняться в соответствии с инструкциями производителя.
   5. Оптическую плотность образцов определяют с помощью устройства для считывания микропланшетов (Safire®; Tecan Ltd., Зальцбург, Австрия) и анализируют с использованием программного обеспечения для считывания микропланшетов Safire путем интерполяции стандартных кривых. Чувствительность тест-наборов следующая: ИЛ-1: 10 пг.мл-1, ИЛ-6: 10 пг.мл-1, ИЛ-8: 3,5 пг.мл-1, ИЛ-10: 0,5 пг. мл-1, ФНО: 5 пг.мл-1, белок: 0,5 мкг.мл-1.

IV. Статистический анализ: 2 месяца. Статистический анализ будет проводиться с использованием статистического пакета для социальных наук (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). Данные будут проверены на нормальность с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Непарный критерий Стьюдента будет использоваться для сравнения параметрических значений двух групп; U-критерий Манна-Уитни будет выполнен для сравнения непараметрических значений двух групп. Серийные изменения периоперационных данных в начале лечения будут проанализированы с повторным анализом дисперсии. Переменные PFT и изменения цитокинов в разное время внутри групп будут проанализированы с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями (тест Anova). Данные будут выражены как среднее значение (SD), число (%) или (медиана [диапазон]). Значение P<0,05 считается статистически значимым.

V. Написание отчета: 2 месяца