Ventilazione controllata dalla pressione vs ventilazione controllata dal volume durante la ventilazione di un polmone

Obiettivi di progetto:

Ipotizziamo che l'uso del PCV durante la VMP per la chirurgia toracica possa migliorare l'immunoregolazione antinfiammatoria rispetto al VCV. Può attenuare gli aumenti delle citochine proinfiammatorie, comprese le interleuchine (IL-8, IL-1 e IL-6) e TNF-α, e prevenire la soppressione della secrezione di citochine antinfiammatorie (IL-10).

Gli obiettivi del presente studio sono:

I nostri sforzi di ricerca si concentreranno sull'identificazione degli effetti di PCV vs.VCV durante VMP per toracotomia sui seguenti.

1. Cambiamenti intraoperatori nelle pressioni di picco e di plateau delle vie aeree e compliance polmonare statica e dinamica.
2. Test di funzionalità polmonare [capacità vitale e FEV1] e alterazioni dell'emogasanalisi durante i primi 3 giorni postoperatori.
3. I cambiamenti perioperatori nei livelli sierici delle citochine proinfiammatorie, incluse IL-1, IL-6, IL8 e TNF-α e le citochine antinfiammatorie IL-10,
4. I cambiamenti perioperatori nei livelli BAL della concentrazione di proteine, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 e TNF-α.
5. La durata del supporto ventilatorio postoperatorio, il tempo di estubazione, la durata della degenza nell'unità di cura post-anestesia (PACU).
6. L'incidenza delle complicanze maggiori (insufficienza respiratoria, eventi cardiovascolari, sanguinamento e disfunzione renale).

Design del progetto:

Disegno dello studio:

Questo studio prospettico randomizzato controllato con placebo in cieco sarà condotto presso l'Unità di Chirurgia Cardiotoracica - King Fahd University Hospital, dopo l'approvazione del Comitato Etico Istituzionale.

Fasi di studio: Il progetto comprendeva cinque fasi come segue:

• Fase I: raccolta e scrittura di recensioni di letteratura che impiegheranno 2 mesi.

• Fase II: studio pilota per 2 mesi per determinare i cambiamenti nei livelli sierici di citochine per testare la potenza dello studio per definire la corretta dimensione del campione sia per il gruppo VCV che per il gruppo PCV durante VMP.

• Fase III: A. Procedure toraciche che utilizzano tecniche di ventilazione one-ling: emogasanalisi arteriosa, radiografia del torace, test di funzionalità polmonare, test di funzionalità epatica, CPK, raccolta di campioni [siero e BAL] e test di laboratorio per alterazioni delle citochine.

B. Registrazione dell'Esito Clinico: inclusi i tempi di ventilazione, estubazione, terapia intensiva e degenza ospedaliera, mortalità e morbilità.

Sito di campionamento:

Lo studio sarà condotto nella sala operatoria e in terapia intensiva presso il King Fahd Hospital dell'Università - Alkhubar Periodo di studio: per 6 mesi. I. Selezione dei pazienti: i pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni (stato fisico ASA II-III) in attesa di chirurgia toracica aperta elettiva utilizzando una ventilazione polmonare per periodi superiori a 1,5 ore verranno assegnati in modo casuale a due gruppi mediante estrazione di buste opache sigillate numerate in sequenza che ciascuno conteneva un codice di randomizzazione generato dal computer. Escluderemo i pazienti con scompenso cardiaco (>New York Heart Association II), malattie polmonari (VC o FEV1<50% dei valori previsti), ipertensione polmonare (pressione arteriosa polmonare media [MPAP] >30 mm Hg) e precedente lobectomia o bilobectomia nell'anamnesi, quelli trattati con immunomodulatori (farmaci citostatici, corticosteroidi e farmaci antinfiammatori non steroidei, vaccinazione, emoderivati), entro 3 mesi prima dell'intervento chirurgico e con sintomi di un processo infiammatorio acuto (clinicamente definito o dati anomali per proteina C-reattiva, conta dei leucociti o temperatura corporea).

II. Gruppi di pazienti e protocollo di studio: Gruppo di ventilazione a volume controllato [VCV] (n=secondo la potenza dello studio): i polmoni dei pazienti saranno ventilati con un volume corrente di 8 ml.kg-1. Gruppo di ventilazione a pressione controllata [PCV] (n = come prima) la ventilazione polmonare dei pazienti verrà avviata con una pressione di picco delle vie aeree che ha fornito un volume corrente di 8 ml.kg-1. R.R sarà regolato per ottenere una PaCO2 arteriosa 4,5-6 kPa e la FiO2 sarà aumentata a 1,0 durante VMP. Tutto il personale in sala operatoria, terapia intensiva e reparto non sarà a conoscenza del codice di randomizzazione.

III. Anestesia e chirurgia: i pazienti saranno sottoposti ad analgesia epidurale toracica combinata e anestesia generale utilizzando una tecnica di ventilazione polmonare per procedure chirurgiche toraciche aperte attraverso una toracotomia standard posterolaterale o anterolaterale con risparmio muscolare da parte degli stessi consulenti.

IV. Gli investigatori che saranno coinvolti nella successiva valutazione postoperatoria del paziente saranno all'oscuro del gruppo di pazienti.

V. Esame clinico: inclusi i cambiamenti intraoperatori della pressione delle vie aeree e della compliance polmonare e i cambiamenti perioperatori nei test di funzionalità polmonare [capacità vitale e FEV1], la durata del supporto ventilatorio postoperatorio, il tempo di estubazione, la durata della degenza in PACU, il incidenza di complicanze maggiori (insufficienza respiratoria, eventi cardiovascolari, sanguinamento e disfunzione renale).

VI. Biochimica del sangue: inclusi i cambiamenti perioperatori nei gas del sangue arterioso.

VII. Raccolta e analisi dei campioni per i mediatori dell'infiammazione: le variazioni perioperatorie dei livelli sierici della concentrazione delle citochine IL-1, IL-6, IL8, IL-10 e TNF-α e le variazioni perioperatorie dei livelli di BAL della concentrazione di proteine, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 e TNF-α.

1. . Tipo di campioni: aliquote di siero conservate centrifugate a -70°C e surnatante congelato (a -80°C) aliquote di lavaggio bronco-alveolare (BAL).

2. . Analisi di laboratorio:

   1. Le determinazioni delle citochine sul fluido BAL e sul plasma saranno effettuate utilizzando un metodo di analisi dell'immunosorbente legato all'enzima in fase solida basato sulla tecnica dell'immunodosaggio enzimatico sandwich immunometrico quantitativo (Quantikine®; R&D Systems Ltd., Abingdon, Regno Unito).
   2. Il dosaggio immunologico del TNF-α sarà fornito da Immunotech, Francia. Le concentrazioni proteiche saranno misurate mediante un saggio per la determinazione colorimetrica e la quantificazione delle proteine ​​totali (Micro BCA TM Protein Assay Reagent Kit; Pierce, Rockford, IL).
   3. Tutti i campioni di un paziente saranno analizzati nella stessa serie di test.
   4. I campioni saranno misurati in duplicati e le analisi saranno eseguite secondo le istruzioni del produttore.
   5. La densità ottica dei campioni sarà determinata da un lettore di micropiastre (Safire®; Tecan Ltd., Salzburg, Austria) e sarà analizzata utilizzando il software del lettore di micropiastre Safire mediante interpolazione da curve standard. Le sensibilità dei kit di analisi sono le seguenti: IL-1: 10 pg.mL-1, IL-6: 10 pg.mL-1, IL-8: 3,5 pg.mL-1, IL-10: 0,5 pg. mL-1, TNF: 5 pg.mL-1, proteine: 0,5 µg.mL-1.

IV. Analisi statistica: 2 mesi L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando il pacchetto statistico per le scienze sociali (SPSS Inc., Chicago, IL). I dati saranno testati per la normalità utilizzando il test di Kolmogorov-Smirnov. Verrà utilizzato un test t di Student non appaiato per confrontare i valori parametrici dei due gruppi; Verrà eseguito il test U di Mann-Whitney per confrontare i valori non parametrici dei due gruppi. I cambiamenti seriali nei dati perioperatori all'inizio del trattamento saranno analizzati con l'analisi della varianza a misure ripetute. Le variabili PFT e le variazioni delle citochine in tempi diversi all'interno dei gruppi saranno analizzate con l'analisi della varianza a misure ripetute (Anova test). I dati saranno espressi come media (DS), numero (%) o (mediana [intervallo]). Un valore di P<0,05 sarà considerato rappresentativo della significatività statistica.

V.Scrittura del rapporto: 2 mesi