Tlakově řízená vs. objemově řízená ventilace během jedné plicní ventilace

Cíle projektu:

Předpokládáme, že použití PCV během OLV pro hrudní chirurgii může zlepšit protizánětlivou imunoregulaci než VCV. Může zmírnit zvýšení prozánětlivých cytokinů, včetně interleukinů (IL-8, IL-1 a IL-6) a TNF-α, a zabránit supresi sekrece protizánětlivých cytokinů (IL-10).

Cíle této studie jsou:

Naše výzkumné úsilí se zaměří na identifikaci účinků PCV vs. VCV během OLV pro torakotomii na následující.

1. Intraoperační změny maximálního a plató tlaku v dýchacích cestách a statické a dynamické poddajnosti plic.
2. Plicní funkční testy [vitální kapacita a FEV1] a změny arteriálních krevních plynů během prvních 3 pooperačních dnů.
3. Peroperační změny v sérových hladinách prozánětlivých cytokinů, včetně IL-1, IL-6, IL8 a TNF-α a protizánětlivých cytokinů IL-10,
4. Peroperační změny hladin BAL koncentrace proteinů, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 a TNF-α.
5. Délka pooperační ventilační podpory, doba do extubace, délka pobytu na jednotce poanesteziologické péče (PACU).
6. Výskyt hlavních komplikací (respirační selhání, kardiovaskulární příhody, krvácení a renální dysfunkce).

Návrh projektu:

Studovat design:

Tato prospektivní randomizovaná placebem kontrolovaná zaslepená studie bude provedena na Kardiotorakální chirurgické jednotce – King Fahd University Hospital, po schválení Institucionální etickou komisí.

Fáze studie: Projekt se skládal z pěti následujících fází:

• Fáze I: Shromažďování a psaní literárních přehledů, které zabere 2 měsíce.

• Fáze II: Pilotní studie po dobu 2 měsíců ke stanovení změn v hladinách cytokinů v séru, aby se otestovala síla studie k definování správné velikosti vzorku pro skupinu VCV i PCV během OLV.

• Fáze III: A. Hrudní výkony využívající ventilační techniky s jedním prstem: arteriální krevní plyny, rentgen hrudníku, plicní funkční testy, jaterní funkční testy, CPK, odběr vzorků [séra a BAL] a laboratorní vyšetření na změny cytokinů.

B. Záznam klinického výsledku: zahrnoval časy ventilace, extubace, pobyt na JIP a hospitalizaci, mortalitu a morbiditu.

Vzorkovací web:

Studie bude provedena na operačním sále a na JIP v nemocnici King Fahd University – Alkhubar Doba studie: 6 měsíců. I. Výběr pacientů: pacienti ve věku 18-60 let (fyzický stav ASA II-III) plánovaní na elektivní otevřenou hrudní operaci s použitím jedné plicní ventilace po dobu delší než 1,5 hodiny budou náhodně rozděleni do dvou skupin nakreslením postupně očíslovaných zatavených neprůhledných obálek že každý obsahoval počítačově generovaný randomizační kód. Vyloučíme pacienty s dekompenzovaným srdcem (>New York Heart Association II), plicními chorobami (VC nebo FEV1 <50 % předpokládaných hodnot), plicní hypertenzí (střední tlak v plicnici [MPAP] >30 mm Hg) a předchozí lobektomie nebo biloktomie v anamnéze, ti, kteří jsou léčeni imunomodulátory (cytostatika, kortikosteroidy a nesteroidní antirevmatika, očkování, krevní přípravky), do 3 měsíců před operací a se symptomy akutního zánětlivého procesu (klinicky definovaného resp. abnormální údaje pro C-reaktivní protein, počet leukocytů nebo tělesnou teplotu).

II. Skupiny pacientů a protokol studie: Skupina objemově řízená ventilace [VCV] (n=podle síly studie): plíce pacientů budou ventilovány dechovým objemem 8 ml.kg-1. Tlakově řízená ventilace [PCV] skupiny (n=jako dříve) plicní ventilace pacientů bude zahájena s maximálním tlakem v dýchacích cestách, který poskytuje dechový objem 8 ml.kg-1. R.R se upraví tak, aby bylo dosaženo arteriálního PaCO2 4,5-6 kPa a FiO2 se během OLV zvýší na 1,0. Žádný personál na operačním sále, JIP a oddělení nebude znát randomizační kód.

III. Anestezie a chirurgie: Pacienti podstoupí kombinovanou hrudní epidurální analgezii a celkovou anestezii za použití jedné plicní ventilační techniky pro otevřené hrudní chirurgické výkony prostřednictvím standardní posterolaterální nebo anterolaterální svalově šetřící torakotomie stejnými konzultanty.

IV. Zkoušející, kteří se budou podílet na následném pooperačním hodnocení pacienta, budou zaslepeni ze skupiny pacientů.

V. Klinické vyšetření: zahrnovalo intraoperační změny tlaků v dýchacích cestách a poddajnosti plic a perioperační změny plicních funkčních testů [vitální kapacita a FEV1], dobu trvání pooperační ventilační podpory, dobu do extubace, délku pobytu v PACU, výskyt jakýchkoli závažných komplikací (respirační selhání, kardiovaskulární příhody, krvácení a renální dysfunkce).

VI. Biochemie krve: zahrnovala perioperační změny v arteriálních krevních plynech.

VII. Odběr a analýza vzorků pro mediátory zánětu: Peroperační změny v sérových hladinách koncentrace cytokinů IL-1, IL-6, IL8, IL-10 a TNF-α a perioperační změny v hladinách BAL koncentrace proteinů, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 a TNF-a.

1. . Typ vzorků: odstředěné skladované alikvoty séra při -70 °C a alikvoty supernatantu zmrazené (při -80 °C) bronchoalveolární laváž (BAL).

2. . Laboratorní analýza:

   1. Stanovení cytokinů v tekutině a plazmě BAL bude prováděno za použití metody enzymového imunoanalýzy na pevné fázi založené na kvantitativní imunometrické technice sendvičové enzymové imunoanalýzy (Quantikine®; R&D Systems Ltd., Abingdon, UK).
   2. Imunologický test TNF-a bude poskytnut společností Immunotech, Francie. Koncentrace proteinu budou měřeny testem pro kolorimetrickou detekci a kvantifikaci celkového proteinu (Micro BCA TM Protein Assay Reagent Kit; Pierce, Rockford, IL).
   3. Všechny vzorky jednoho pacienta budou analyzovány ve stejném běhu testu.
   4. Vzorky budou měřeny v duplikátech a testy budou provedeny podle pokynů výrobce.
   5. Optická hustota vzorků bude stanovena čtečkou mikrodestiček (Safire®; Tecan Ltd., Salzburg, Rakousko) a bude analyzována pomocí softwaru čtečky mikrodestiček Safire interpolací ze standardních křivek. Citlivosti testovacích souprav jsou následující: IL-1: 10 pg.ml-1, IL-6: 10 pg.mL-1, IL-8: 3,5 pg.ml-1, IL-10: 0,5 pg. ml-1, TNF: 5 pg.ml-1, protein: 0,5 ug.ml-1.

IV. Statistická analýza: 2 měsíce Statistická analýza bude provedena pomocí Statistického balíčku pro sociální vědy (SPSS Inc., Chicago, IL). Data budou testována na normalitu pomocí Kolmogorov-Smirnovova testu. K porovnání parametrických hodnot obou skupin bude použit nepárový Studentův t test; Pro porovnání neparametrických hodnot obou skupin bude proveden Mann-Whitney U test. Sériové změny v perioperačních datech na začátku léčby budou analyzovány s opakovanou analýzou rozptylu. Proměnné PFT a změny cytokinů v různých časech ve skupinách budou analyzovány analýzou rozptylu s opakovaným měřením (Anova test). Data budou vyjádřena jako průměr (SD), číslo (%) nebo (medián [rozsah]). Hodnota P<0,05 bude považována za statistickou významnost.

V. Psaní zprávy:2 měsíce