Ventilation à pression contrôlée ou à volume contrôlé pendant la ventilation à un poumon

Objectifs du projet:

Nous émettons l'hypothèse que l'utilisation du PCV pendant l'OLV pour la chirurgie thoracique peut améliorer l'immunorégulation anti-inflammatoire par rapport au VCV. Il peut atténuer les augmentations des cytokines pro-inflammatoires, notamment les interleukines (IL-8, IL-1 et IL-6) et le TNF-α, et empêcher la suppression de la sécrétion de cytokines anti-inflammatoires (IL-10).

Les objectifs de la présente étude sont :

Nos efforts de recherche se concentreront sur l'identification des effets du PCV par rapport au VCV pendant l'OLV pour la thoracotomie sur les éléments suivants.

1. Modifications peropératoires des pressions de pointe et de plateau des voies respiratoires et de la compliance pulmonaire statique et dynamique.
2. Tests de la fonction pulmonaire [capacité vitale et VEMS] et modifications des gaz du sang artériel au cours des 3 premiers jours postopératoires.
3. Les modifications périopératoires des taux sériques des cytokines pro-inflammatoires, y compris IL-1, IL-6, IL8 et TNF-α et les cytokines anti-inflammatoires IL-10,
4. Les changements périopératoires des niveaux de BAL de la concentration de protéines, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 et TNF-α.
5. La durée de l'assistance ventilatoire postopératoire, le délai d'extubation, la durée de séjour en unité de soins post-anesthésiques (USA).
6. L'incidence des complications majeures (insuffisance respiratoire, événements cardiovasculaires, saignements et dysfonctionnement rénal).

Conception du projet :

Étudier le design:

Cette étude prospective randomisée contrôlée contre placebo en aveugle sera réalisée à partir de l'Unité de Chirurgie Cardiothoracique - Hôpital Universitaire King Fahd, après approbation du Comité d'Ethique Institutionnel.

Phases d'étude : Le projet comprenait cinq phases comme suit :

• Phase I : Collecte et rédaction d'une revue de la littérature qui durera 2 mois.

• Phase II : Étude pilote pendant 2 mois pour déterminer les changements dans les taux sériques de cytokines afin de tester la puissance de l'étude pour définir la taille d'échantillon appropriée pour les groupes VCV et PCV pendant l'OLV.

• Phase III : A. Procédures thoraciques utilisant des techniques de ventilation monolingue : gaz du sang artériel, radiographie pulmonaire, tests de la fonction pulmonaire, tests de la fonction hépatique, CPK, prélèvement d'échantillons [sérum et BAL] et tests de laboratoire pour les changements de cytokines.

B. Enregistrement du résultat clinique : inclus les heures de ventilation, d'extubation, de séjour en soins intensifs et à l'hôpital, la mortalité et la morbidité.

Site d'échantillonnage :

L'étude sera menée dans la salle d'opération et l'unité de soins intensifs de l'hôpital King Fahd de l'université - Alkhubar Période d'étude : pendant 6 mois. I. Sélection des patients : les patients âgés de 18 à 60 ans (état physique ASA II-III) devant subir une chirurgie thoracique ouverte élective utilisant la ventilation d'un seul poumon pendant des périodes supérieures à 1,5 heure seront répartis au hasard en deux groupes en tirant des enveloppes opaques scellées numérotées séquentiellement. contenant chacun un code de randomisation généré par ordinateur. Nous exclurons les patients atteints de maladies cardiaques décompensées (>New York Heart Association II), pulmonaires (VC ou FEV1<50 % des valeurs prédites), d'hypertension pulmonaire (pression artérielle pulmonaire moyenne [MPAP] > 30 mm Hg) et d'antécédents lobectomie ou bilobectomie dans les antécédents médicaux, ceux traités avec des immunomodulateurs (médicaments cytostatiques, corticostéroïdes et anti-inflammatoires non stéroïdiens, vaccination, produits sanguins), dans les 3 mois précédant la chirurgie et présentant des symptômes d'un processus inflammatoire aigu (cliniquement défini ou données anormales pour la protéine C-réactive, le nombre de leucocytes ou la température corporelle).

II. Groupes de patients et protocole de l'étude : Groupe ventilation à volume contrôlé [VCV] (n = selon la puissance de l'étude) : les poumons des patients seront ventilés avec un volume courant de 8 ml.kg-1. Groupe de ventilation à pression contrôlée [PCV] (n = comme avant) la ventilation des poumons des patients sera initiée avec une pression maximale des voies respiratoires qui a fourni un volume courant de 8 ml.kg-1. La R.R sera ajustée pour atteindre une PaCO2 artérielle de 4,5 à 6 kPa et la FiO2 sera augmentée à 1,0 pendant l'OLV. Tout le personnel de la salle d'opération, des soins intensifs et du service ignorera le code de randomisation.

III. Anesthésie et chirurgie : Les patients subiront une analgésie péridurale thoracique et une anesthésie générale combinées en utilisant une technique de ventilation pulmonaire pour les procédures chirurgicales thoraciques ouvertes par une thoracotomie standard postérolatérale ou antérolatérale épargnant les muscles par les mêmes consultants.

IV. Les enquêteurs qui seront impliqués dans l'évaluation postopératoire ultérieure des patients ne seront pas informés du groupe de patients.

V. Examen clinique : comprenait les modifications peropératoires des pressions des voies respiratoires et des compliances pulmonaires et les modifications périopératoires des tests de la fonction pulmonaire [capacité vitale et VEMS], la durée de l'assistance ventilatoire postopératoire, le délai d'extubation, la durée du séjour en salle de réveil, la incidence de toute complication majeure (insuffisance respiratoire, événements cardiovasculaires, hémorragie et dysfonctionnement rénal).

VI. Biochimie du sang : inclut les modifications périopératoires des gaz du sang artériel.

VII. Collecte et analyse d'échantillons pour les médiateurs inflammatoires : les changements périopératoires des niveaux sériques de la concentration des cytokines IL-1, IL-6, IL8, IL-10 et TNF-α, et les changements périopératoires des niveaux BAL de la concentration de protéines, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 et TNF-α.

1. . Type d'échantillons : aliquotes centrifugées conservées de sérum à -70°C et Surnageant congelé (à -80°C) aliquotes de lavage broncho-alvéolaire (BAL).

2. . Analyse de laboratoire:

   1. Les déterminations de cytokines sur le liquide et le plasma BAL seront effectuées à l'aide d'une méthode de dosage immuno-enzymatique en phase solide basée sur la technique de dosage immuno-enzymatique sandwich immunométrique quantitatif (Quantikine® ; R&D Systems Ltd., Abingdon, Royaume-Uni).
   2. L'immunodosage TNF-α sera fourni par Immunotech, France. Les concentrations de protéines seront mesurées par un test pour la détection colorimétrique et la quantification des protéines totales (Micro BCA TM Protein Assay Reagent Kit; Pierce, Rockford, IL).
   3. Tous les échantillons d'un patient seront analysés dans le même essai.
   4. Les échantillons seront mesurés en double et les dosages seront effectués selon les instructions du fabricant.
   5. La densité optique des échantillons sera déterminée par un lecteur de microplaques (Safire®; Tecan Ltd., Salzbourg, Autriche) et sera analysée à l'aide du logiciel de lecteur de microplaques Safire par interpolation à partir de courbes standard. Les sensibilités des kits de test sont les suivantes : IL-1 : 10 pg.mL-1, IL-6 : 10 pg.mL-1, IL-8 : 3,5 pg.mL-1, IL-10 : 0,5 pg. mL-1, TNF : 5 pg.mL-1, protéine : 0,5 µg.mL-1.

IV. Analyse statistique : 2 mois L'analyse statistique sera effectuée à l'aide du progiciel statistique pour les sciences sociales (SPSS Inc., Chicago, IL). Les données seront testées pour la normalité à l'aide du test de Kolmogorov-Smirnov. Un test t de Student non apparié sera utilisé pour comparer les valeurs paramétriques des deux groupes ; Le test U de Mann-Whitney sera effectué pour comparer les valeurs non paramétriques des deux groupes. Les changements en série dans les données péri-opératoires au début du traitement seront analysés avec une analyse de variance à mesures répétées. Les variables PFT et les changements de cytokines à différents moments au sein des groupes seront analysés avec une analyse de variance à mesures répétées (test Anova). Les données seront exprimées en moyenne (ET), en nombre (%) ou (médiane [étendue]). Une valeur de P<0,05 sera considérée comme représentant la signification statistique.

V. Rédaction de rapport : 2 mois