Drukgecontroleerde versus volumegecontroleerde beademing tijdens één longbeademing

Projectdoelen:

We veronderstellen dat het gebruik van PCV tijdens OLV voor thoracale chirurgie de ontstekingsremmende immunoregulatie kan verbeteren dan VCV. Het kan de toename van pro-inflammatoire cytokines, waaronder interleukinen (IL-8, IL-1 en IL-6) en TNF-α, afzwakken en onderdrukking van de ontstekingsremmende cytokine (IL-10) secretie voorkomen.

De doelstellingen van de huidige studie zijn:

Onze onderzoeksinspanningen zullen zich richten op het identificeren van de effecten van PCV versus VCV tijdens OLV voor thoracotomie op het volgende.

1. Intraoperatieve veranderingen in de piek- en plateauluchtwegdruk en statische en dynamische longcompliantie.
2. Longfunctietesten [vitale capaciteit en FEV1] en veranderingen in arteriële bloedgassen tijdens de eerste 3 postoperatieve dagen.
3. De perioperatieve veranderingen in serumspiegels van de pro-inflammatoire cytokines, waaronder IL-1, IL-6, IL8 en TNF-α en de ontstekingsremmende cytokines IL-10,
4. De perioperatieve veranderingen in BAL-niveaus van de concentratie van eiwitten, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 en TNF-α.
5. De duur van postoperatieve beademingsondersteuning, de tijd tot extubatie, de duur van het verblijf op de post-anesthesiezorgafdeling (PACU).
6. De incidentie van de belangrijkste complicaties (respiratoire insufficiëntie, cardiovasculaire voorvallen, bloedingen en nierdisfunctie).

Project ontwerp:

Studie ontwerp:

Deze prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, geblindeerde studie zal worden uitgevoerd vanuit de afdeling Cardiothoracale Chirurgie - King Fahd University Hospital, na goedkeuring van de Institutional Ethical Committee.

Studiefasen: Het project bestond uit vijf fasen als volgt:

• Fase I: Literatuuronderzoek verzamelen en schrijven voor 2 maanden.

• Fase II: Pilotstudie van 2 maanden om veranderingen in de serumspiegels van cytokines te bepalen om de kracht van de studie te testen om de juiste steekproefomvang te bepalen voor zowel de VCV- als de PCV-groep tijdens OLV.

• Fase III: A. Thoracale ingrepen waarbij gebruik wordt gemaakt van beademingstechnieken met één leng: arteriële bloedgassen, thoraxfoto's, longfunctietesten, leverfunctietesten, CPK, monsterafname [serum en BAL] en laboratoriumtesten voor cytokineveranderingen.

B. Registratie van de klinische uitkomst: inclusief de tijden van beademing, extubatie, IC- en ziekenhuisopname, mortaliteit en morbiditeit.

Bemonsteringsplaats:

De studie zal worden uitgevoerd in de OK-suite en ICU in het King Fahd Hospital van de Universiteit - Alkhubar Studieperiode: Gedurende 6 maanden. I. Patiëntselectie: patiënten in de leeftijd van 18-60 jaar (ASA fysieke status II-III) gepland voor electieve open thoracale chirurgie met behulp van één longbeademing gedurende perioden langer dan 1,5 uur zullen willekeurig worden toegewezen aan twee groepen door het trekken van opeenvolgend genummerde verzegelde ondoorzichtige enveloppen die elk een door de computer gegenereerde randomisatiecode bevatten. We sluiten de patiënten uit met gedecompenseerde cardiale (> New York Heart Association II), longziekten (VC of FEV1 <50% van de voorspelde waarden), pulmonale hypertensie (gemiddelde pulmonale arteriële druk [MPAP] >30 mm Hg) en eerdere lobectomie of bilobectomie in de medische voorgeschiedenis, degenen behandeld met immuunmodulatoren (cytostatische geneesmiddelen, corticosteroïden en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, vaccinatie, bloedproducten), binnen 3 maanden vóór de operatie en met symptomen van een acuut ontstekingsproces (klinisch gedefinieerd of abnormale gegevens voor C-reactief proteïne, aantal leukocyten of lichaamstemperatuur).

II. Patiëntengroepen en onderzoeksprotocol: Volumegecontroleerde beademingsgroep [VCV] (n=volgens de power van de studie): de longen van de patiënt worden beademd met een teugvolume van 8 ml.kg-1. Drukgecontroleerde beademing [PCV] groep (n=zoals voorheen) de longbeademing van patiënten zal worden gestart met een piekdruk in de luchtwegen die een teugvolume van 8 ml.kg-1 opleverde. R.R wordt aangepast om een ​​arteriële PaCO2 4,5-6 kPa te bereiken en FiO2 wordt verhoogd tot 1,0 tijdens OLV. Al het personeel in de operatiekamer, IC en de afdeling zal niet op de hoogte zijn van de randomisatiecode.

III. Anesthesie en chirurgie: De patiënten ondergaan gecombineerde thoracale epidurale analgesie en algemene anesthesie met behulp van één longventilatietechniek voor open thoracale chirurgische procedures via een standaard posterolaterale of een anterolaterale spiersparende thoracotomie door dezelfde consultants.

IV. De onderzoekers die betrokken zullen zijn bij de daaropvolgende postoperatieve patiëntbeoordeling zullen blind zijn voor de patiëntengroep.

V. Klinisch onderzoek: omvatte de intraoperatieve veranderingen in luchtwegdruk en longcompliantie en de perioperatieve veranderingen in longfunctietesten [vitale capaciteit en FEV1], de duur van postoperatieve beademingsondersteuning, de tijd tot extubatie, de duur van het verblijf in PACU, de incidentie van belangrijke complicaties (respiratoire insufficiëntie, cardiovasculaire voorvallen, bloedingen en nierdisfunctie).

VI. Bloedbiochemie: omvatte de perioperatieve veranderingen in arteriële bloedgassen.

VII. Monsterverzameling en analyse voor de ontstekingsmediatoren: de perioperatieve veranderingen in serumspiegels van de concentratie van de cytokines IL-1, IL-6, IL8, IL-10 en TNF-α, en de perioperatieve veranderingen in BAL-concentraties van eiwitten, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 en TNF-a.

1. . Type monsters: gecentrifugeerde bewaarde aliquots van serum bij -70°C en Supernatant bevroren (bij -80°C) broncho-alveolaire lavage (BAL) aliquots.

2. . Laboratorium analyse:

   1. Cytokinebepalingen op de BAL-vloeistof en het plasma zullen worden uitgevoerd met behulp van een vaste-fase enzym-gekoppelde immunosorbent-assaymethode gebaseerd op de kwantitatieve immunometrische sandwich-enzym-immunoassaytechniek (Quantikine®; R&D Systems Ltd., Abingdon, VK).
   2. De TNF-α-immunoassay zal worden geleverd door Immunotech, Frankrijk. Eiwitconcentraties zullen worden gemeten met een assay voor de colorimetrische detectie en kwantificering van totaal eiwit (Micro BCA TM Protein Assay Reagent Kit; Pierce, Rockford, IL).
   3. Alle monsters van één patiënt worden in dezelfde assayrun geanalyseerd.
   4. De monsters worden in duplo gemeten en de assays worden uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant.
   5. De optische dichtheid van de monsters zal worden bepaald door een microplaatlezer (Safire®; Tecan Ltd., Salzburg, Oostenrijk) en zal worden geanalyseerd met behulp van de Safire microplaatlezersoftware door interpolatie van standaardkrommen. De gevoeligheden van de testkits zijn als volgt: IL-1: 10 pg.mL-1, IL-6: 10 pg.mL-1, IL-8: 3,5 pg.mL-1, IL-10: 0,5 pg. ml-1, TNF: 5 pg.mL-1, eiwit: 0,5 µg.mL-1.

IV. Statistische analyse: 2 maanden Statistische analyse wordt uitgevoerd met behulp van het Statistical Package for the Social Sciences (SPSS Inc., Chicago, IL). Gegevens zullen worden getest op normaliteit met behulp van de Kolmogorov-Smirnov-test. Een ongepaarde Student's t-toets zal worden gebruikt om de parameterwaarden van de twee groepen te vergelijken; Mann-Whitney U-test zal worden uitgevoerd om de niet-parametrische waarden van de twee groepen te vergelijken. Seriële veranderingen in peri-operatieve gegevens aan het begin van de behandeling zullen worden geanalyseerd met herhaalde variantiemetingen. PFT-variabelen en cytokineveranderingen op verschillende tijdstippen binnen groepen zullen worden geanalyseerd met herhaalde variantiemetingen (Anova-test). Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde (SD), aantal (%) of (mediaan [bereik]). Een waarde van P<0,05 wordt beschouwd als statistische significantie.

V.Rapport schrijven: 2 maanden