Ventilación controlada por presión versus ventilación controlada por volumen durante la ventilación unipulmonar

Objetivos del proyecto:

Presumimos que el uso de PCV durante OLV para cirugía torácica puede mejorar la inmunorregulación antiinflamatoria que VCV. Puede atenuar los aumentos de citoquinas proinflamatorias, incluidas las interleucinas (IL-8, IL-1 e IL-6) y TNF-α, y prevenir la supresión de la secreción de citoquinas antiinflamatorias (IL-10).

Los objetivos del presente estudio son:

Nuestros esfuerzos de investigación se centrarán en identificar los efectos de PCV vs.VCV durante OLV para toracotomía en lo siguiente.

1. Cambios intraoperatorios en las presiones pico y meseta de las vías respiratorias y distensibilidad pulmonar estática y dinámica.
2. Pruebas de función pulmonar [capacidad vital y FEV1] y cambios de gases en sangre arterial durante los primeros 3 días postoperatorios.
3. Los cambios perioperatorios en los niveles séricos de citoquinas proinflamatorias, incluidas IL-1, IL-6, IL8 y TNF-α y las citoquinas antiinflamatorias IL-10,
4. Los cambios perioperatorios en los niveles de BAL de la concentración de proteínas, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 y TNF-α.
5. La duración del soporte ventilatorio postoperatorio, el tiempo hasta la extubación, la duración de la estancia en la unidad de cuidados postanestésicos (UCPA).
6. La incidencia de las principales complicaciones (insuficiencia respiratoria, eventos cardiovasculares, hemorragia y disfunción renal).

Diseño de proyecto:

Diseño del estudio:

Este estudio prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo y ciego se llevará a cabo en la Unidad de Cirugía Cardiotorácica del Hospital Universitario King Fahd, después de la aprobación del Comité Ético Institucional.

Fases del estudio: El proyecto consta de cinco fases de la siguiente manera:

• Fase I: Recopilación y redacción de reseñas bibliográficas, que durará 2 meses.

• Fase II: Estudio piloto de 2 meses para determinar los cambios en los niveles séricos de citoquinas para probar el poder del estudio para definir el tamaño de muestra adecuado para el grupo VCV y PCV durante la OLV.

• Fase III: A. Procedimientos torácicos que utilizan técnicas de ventilación de una sola vía: gases en sangre arterial, radiografía de tórax, pruebas de función pulmonar, pruebas de función hepática, CPK, recolección de muestras [suero y BAL] y pruebas de laboratorio para cambios de citoquinas.

B. Registro del Resultado Clínico: incluyó los tiempos de ventilación, extubación, UCI y estancia hospitalaria, mortalidad y morbilidad.

Sitio de muestreo:

El estudio se llevará a cabo en el quirófano y la UCI del Hospital King Fahd de la Universidad - Alkhubar. Período de estudio: durante 6 meses. I. Selección de pacientes: los pacientes de 18 a 60 años (estado físico ASA II-III) programados para cirugía torácica abierta electiva con ventilación unipulmonar por períodos superiores a 1,5 h se asignarán aleatoriamente a dos grupos mediante el sorteo de sobres opacos sellados numerados secuencialmente. que cada uno contenía un código de aleatorización generado por computadora. Excluiremos a los pacientes con descompensación cardíaca (> New York Heart Association II), enfermedades pulmonares (VC o FEV1 <50% de los valores predichos), hipertensión pulmonar (presión arterial pulmonar media [MPAP] > 30 mm Hg) y antecedentes lobectomía o bilobectomía en la historia clínica, los tratados con inmunomoduladores (citostáticos, corticoides y antiinflamatorios no esteroideos, vacunas, hemoderivados), dentro de los 3 meses previos a la cirugía y con síntomas de un proceso inflamatorio agudo (clínicamente definido o datos anormales de proteína C reactiva, recuento de leucocitos o temperatura corporal).

II. Grupos de pacientes y protocolo de estudio: Grupo de ventilación controlada por volumen [VCV] (n=según la potencia del estudio): los pulmones de los pacientes serán ventilados con un volumen tidal de 8 ml.kg-1. La ventilación pulmonar de los pacientes del grupo de ventilación controlada por presión [PCV] (n=como antes) se iniciará con una presión máxima en las vías respiratorias que proporcionó un volumen tidal de 8 ml.kg-1. La R.R. se ajustará para lograr una PaCO2 arterial de 4,5-6 kPa y la FiO2 se incrementará a 1,0 durante la OLV. Todo el personal del quirófano, la UCI y la sala desconocerá el código de aleatorización.

tercero Anestesia y cirugía: Los pacientes se someterán a una combinación de analgesia epidural torácica y anestesia general utilizando una técnica de ventilación pulmonar para procedimientos quirúrgicos torácicos abiertos a través de una toracotomía anterolateral o posterolateral estándar con preservación muscular realizada por los mismos consultores.

IV. Los investigadores que participarán en la evaluación posoperatoria posterior de los pacientes no conocerán el grupo de pacientes.

V. Examen clínico: incluyó los cambios intraoperatorios en las presiones de las vías respiratorias y la distensibilidad pulmonar y los cambios perioperatorios en las pruebas de función pulmonar [capacidad vital y FEV1], la duración del soporte ventilatorio posoperatorio, el tiempo hasta la extubación, la duración de la estancia en la PACU, la incidencia de cualquier complicación importante (insuficiencia respiratoria, eventos cardiovasculares, hemorragia y disfunción renal).

VI. Bioquímica Sanguínea: incluye los cambios perioperatorios de los gases en sangre arterial.

VIII. Recolección y análisis de muestras para los mediadores inflamatorios: Los cambios perioperatorios en los niveles séricos de la concentración de las citoquinas IL-1, IL-6, IL8, IL-10 y TNF-α, y los cambios perioperatorios en los niveles de BAL de la concentración de proteínas, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 y TNF-α.

1. . Tipo de muestras: alícuotas de suero almacenadas centrifugadas a -70 °C y sobrenadante congeladas (a -80 °C) alícuotas de lavado broncoalveolar (BAL).

2. . Análisis de laboratorio:

   1. Las determinaciones de citoquinas en el líquido BAL y el plasma se llevarán a cabo utilizando un método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en fase sólida basado en la técnica de inmunoensayo enzimático sándwich inmunométrico cuantitativo (Quantikine®; R&D Systems Ltd., Abingdon, Reino Unido).
   2. El inmunoensayo de TNF-α será proporcionado por Immunotech, Francia. Las concentraciones de proteína se medirán mediante un ensayo para la detección colorimétrica y la cuantificación de la proteína total (Kit de reactivos de ensayo de proteínas Micro BCA TM; Pierce, Rockford, IL).
   3. Todas las muestras de un paciente se analizarán en la misma serie de ensayo.
   4. Las muestras se medirán por duplicado y los ensayos se realizarán de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
   5. La densidad óptica de las muestras se determinará mediante un lector de microplacas (Safire®; Tecan Ltd., Salzburgo, Austria) y se analizarán mediante el software lector de microplacas Safire por interpolación a partir de curvas estándar. Las sensibilidades de los kits de prueba son las siguientes: IL-1: 10 pg.mL-1, IL-6: 10 pg.mL-1, IL-8: 3,5 pg.mL-1, IL-10: 0,5 pg. mL-1, TNF : 5 pg.mL-1, proteína: 0,5 µg.mL-1.

IV. Análisis estadístico: 2 meses El análisis estadístico se realizará utilizando el paquete estadístico para las ciencias sociales (SPSS Inc., Chicago, IL). Se comprobará la normalidad de los datos mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Se utilizará una prueba t de Student no pareada para comparar los valores paramétricos de los dos grupos; Se realizará la prueba U de Mann-Whitney para comparar los valores no paramétricos de los dos grupos. Los cambios en serie en los datos perioperatorios al comienzo del tratamiento se analizarán con análisis de varianza de medidas repetidas. Las variables de PFT y los cambios de citoquinas en diferentes momentos dentro de los grupos se analizarán con análisis de varianza de medidas repetidas (prueba Anova). Los datos se expresarán como media (DE), número (%) o (mediana [rango]). Se considerará que un valor de P<0,05 representa significación estadística.

V. Redacción de informes: 2 meses