Trykkkontrollert vs volumkontrollert ventilasjon under én lungeventilasjon

Prosjektmål:

Vi antar at bruk av PCV under OLV for thoraxkirurgi kan forbedre den antiinflammatoriske immunreguleringen enn VCV. Det kan dempe økningen i proinflammatoriske cytokiner, inkludert interleukiner (IL-8, IL-1 og IL-6) og TNF-α, og forhindre undertrykkelse av sekresjonen av antiinflammatorisk cytokin (IL-10).

Målene med denne studien er:

Vår forskningsinnsats vil fokusere på å identifisere effekten av PCV vs.VCV under OLV for torakotomi på følgende.

1. Intraoperative endringer i topp- og platåluftveistrykk og statisk og dynamisk lungekomplians.
2. Lungefunksjonstester [vital kapasitet og FEV1] og arterielle blodgasser endres i løpet av de første 3 postoperative dagene.
3. De perioperative endringene i serumnivåer av de proinflammatoriske cytokinene, inkludert IL-1, IL-6, IL8 og TNF-α og de antiinflammatoriske cytokinene IL-10,
4. De perioperative endringene i BAL-nivåer av konsentrasjonen av proteiner, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 og TNF-α.
5. Varigheten av postoperativ ventilasjonsstøtte, tiden til ekstubasjon, liggetiden i post-anestesiavdelingen (PACU).
6. Forekomsten av de store komplikasjonene (respirasjonssvikt, kardiovaskulære hendelser, blødninger og nedsatt nyrefunksjon).

Prosjektdesign:

Studere design:

Denne prospektive randomiserte, placebokontrollerte blinde studien vil bli utført fra hjerte- og thoraxkirurgisk enhet - King Fahd universitetssykehus, etter godkjenning av den institusjonelle etiske komiteen.

Studiefaser: Prosjektet besto av fem faser som følger:

• Fase I: Innsamling og skriving av litteraturanmeldelser som vil ta 2 måneder.

• Fase II: Pilotstudie i 2 måneder for å bestemme endringer i serumnivåene av cytokiner for å teste effekten av studien for å definere riktig prøvestørrelse for både VCV- og PCV-gruppen under OLV.

• Fase III: A. Thoraxprosedyrer ved bruk av en-lungs ventilasjonsteknikker: Arterielle blodgasser, røntgen av thorax, lungefunksjonstester, leverfunksjonstester, CPK, prøvetaking [serum og BAL] og laboratorietesting for cytokinforandringer.

B. Registrering av det kliniske resultatet: inkluderte tidspunkter for ventilasjon, ekstubasjon, intensivavdeling og sykehusopphold, dødelighet og sykelighet.

Samplingssted:

Studien vil bli utført i operasjonsstuen og intensivavdelingen ved King Fahd Hospital ved Universitetet - Alkhubar. Studieperiode: I 6 måneder. I. Pasientutvelgelse: Pasienter i alderen 18-60 år (ASA fysisk status II-III) som er planlagt for elektiv åpen thoraxkirurgi ved bruk av én lungeventilasjon i perioder lengre enn 1,5 timer vil bli tilfeldig tildelt to grupper ved å trekke sekvensielt nummererte forseglede ugjennomsiktige konvolutter at hver inneholdt en datamaskingenerert randomiseringskode. Vi vil ekskludere pasienter med dekompensert hjerte (>New York Heart Association II), lungesykdommer (VC eller FEV1<50 % av de predikerte verdiene), pulmonal hypertensjon (gjennomsnittlig lungearterietrykk [MPAP] >30 mm Hg) og tidligere lobektomi eller bilobektomi i sykehistorien, de som er behandlet med immunmodulatorer (cytostatiske legemidler, kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, vaksinasjon, blodprodukter), innen 3 måneder før operasjonen og med symptomer på en akutt inflammatorisk prosess (klinisk definert eller unormale data for C-reaktivt protein, antall leukocytter eller kroppstemperatur).

II. Pasientgrupper og studieprotokoll: Volumkontrollert ventilasjon [VCV] gruppe (n=i henhold til studiens kraft): pasientenes lunger vil ventileres med et tidalvolum på 8 ml.kg-1. Trykkkontrollert ventilasjon [PCV] gruppe (n=som før) pasientenes lungeventilasjon vil bli initiert med et maksimalt luftveistrykk som ga et tidalvolum på 8 ml.kg-1. R.R vil bli justert for å oppnå en arteriell PaCO2 4,5-6 kPa og FiO2 vil økes til 1,0 under OLV. Alle ansatte på operasjonsstuen, intensivavdelingen og avdelingen vil være uvitende om randomiseringskoden.

III. Anestesi og kirurgi: Pasientene vil gjennomgå kombinert thorax epidural analgesi og generell anestesi ved bruk av én lungeventilasjonsteknikk for åpne thoraxkirurgiske prosedyrer gjennom en standard posterolateral eller en anterolateral muskelsparende torakotomi av de samme konsulentene.

IV. Etterforskerne som vil være involvert i påfølgende postoperativ pasientvurdering vil bli blindet for pasientgruppen.

V. Klinisk undersøkelse: inkluderte de intraoperative endringene i luftveistrykk og lungekomplikanser og de perioperative endringene i lungefunksjonstester [vital kapasitet og FEV1], varigheten av postoperativ ventilasjonsstøtte, tiden til ekstubasjon, lengden på oppholdet i PACU, forekomst av større komplikasjoner (respirasjonssvikt, kardiovaskulære hendelser, blødninger og nyresvikt).

VI. Blodbiokjemi: inkluderte perioperative endringer i arterielle blodgasser.

VII. Prøveinnsamling og analyse for inflammatoriske mediatorer: De perioperative endringene i serumnivåer av konsentrasjonen av cytokinene IL-1, IL-6, IL8, IL-10 og TNF-α, og de perioperative endringene i BAL-nivåene av konsentrasjonen av proteiner, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 og TNF-α.

1. . Prøvetype: sentrifugerte lagrede alikvoter av serum ved -70°C og supernatant frosne (ved -80°C) bronkoalveolære lavage (BAL) alikvoter.

2. . Laboratorieanalyse:

   1. Cytokinbestemmelser på BAL-væsken og plasma vil bli utført ved bruk av en fastfase-enzym-koblet immunosorbent-analysemetode basert på den kvantitative immunometriske sandwich-enzym-immunoanalyseteknikken (Quantikine®; R&D Systems Ltd., Abingdon, Storbritannia).
   2. TNF-α immunoassay vil bli levert av Immunotech, Frankrike. Proteinkonsentrasjoner vil bli målt ved en analyse for kolorimetrisk deteksjon og kvantifisering av totalt protein (Micro BCA TM Protein Assay Reagent Kit; Pierce, Rockford, IL).
   3. Alle prøver av én pasient vil bli analysert i samme analysekjøring.
   4. Prøvene vil bli målt i duplikater og analysene vil bli utført i henhold til produsentens instruksjoner.
   5. Den optiske tettheten til prøvene vil bli bestemt av en mikroplateleser (Safire®; Tecan Ltd., Salzburg, Østerrike) og vil bli analysert ved hjelp av Safire mikroplateleserprogramvare ved interpolering fra standardkurver. Sensitiviteten til testsettene er som følger: IL-1: 10 pg.mL-1, IL-6: 10 pg.mL-1, IL-8: 3,5 pg.mL-1, IL-10: 0,5 pg. ml-1, TNF: 5 pg.ml-1, protein: 0,5 ug.ml-1.

IV. Statistisk analyse: 2 måneder Statistisk analyse vil bli utført ved hjelp av Statistical Package for the Social Sciences (SPSS Inc., Chicago, IL). Data vil bli testet for normalitet ved å bruke Kolmogorov-Smirnov-testen. En uparet Students t-test vil bli brukt til å sammenligne de parametriske verdiene til de to gruppene; Mann-Whitney U-test vil bli utført for å sammenligne de ikke-parametriske verdiene til de to gruppene. Seriendringer i perioperative data ved oppstart av behandlingen vil bli analysert med gjentatte mål variansanalyse. PFTs variabler og cytokinforandringer til ulike tider innenfor grupper vil bli analysert med gjentatt mål variansanalyse (Anova test). Data vil bli uttrykt som gjennomsnitt (SD), tall (%) eller (median [område]). En verdi på P<0,05 vil anses å representere statistisk signifikans.

V.Rapportskriving:2 måneder