Wentylacja kontrolowana ciśnieniem a wentylacja kontrolowana objętością podczas wentylacji jednego płuca

Cele projektu:

Stawiamy hipotezę, że zastosowanie PCV podczas OLV w chirurgii klatki piersiowej może poprawić przeciwzapalną immunoregulację niż VCV. Może osłabiać wzrost cytokin prozapalnych, w tym interleukin (IL-8, IL-1 i IL-6) oraz TNF-α, a także zapobiegać hamowaniu wydzielania cytokin przeciwzapalnych (IL-10).

Celem niniejszego badania jest:

Nasze wysiłki badawcze skupią się na określeniu wpływu PCV w porównaniu z VCV podczas OLV w przypadku torakotomii na następujące elementy.

1. Śródoperacyjne zmiany ciśnień szczytowych i plateau w drogach oddechowych oraz statyczna i dynamiczna podatność płuc.
2. Badania czynnościowe płuc [pojemność życiowa i FEV1] oraz zmiany gazometrii krwi tętniczej w ciągu pierwszych 3 dni po operacji.
3. Okołooperacyjne zmiany stężenia w surowicy cytokin prozapalnych, w tym IL-1, IL-6, IL8 i TNF-α oraz cytokin przeciwzapalnych IL-10,
4. Okołooperacyjne zmiany poziomów BAL stężeń białek, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 i TNF-α.
5. Czas pooperacyjnego wspomagania wentylacji, czas do ekstubacji, długość pobytu w oddziale opieki po znieczuleniu (PACU).
6. Częstość występowania głównych powikłań (niewydolność oddechowa, incydenty sercowo-naczyniowe, krwawienia i dysfunkcja nerek).

Koncepcja projektu:

Projekt badania:

To prospektywne, randomizowane, zaślepione badanie z kontrolą placebo zostanie przeprowadzone na Oddziale Kardiochirurgii Szpitala Uniwersyteckiego King Fahd, po zatwierdzeniu przez Instytucjonalną Komisję Etyczną.

Fazy ​​badania: Projekt składał się z pięciu następujących faz:

• Faza I: Zbieranie i pisanie recenzji literatury, która potrwa 2 miesiące.

• Faza II: Badanie pilotażowe trwające 2 miesiące w celu określenia zmian w poziomach cytokin w surowicy w celu sprawdzenia mocy badania w celu określenia odpowiedniej wielkości próby zarówno dla grupy VCV, jak i PCV podczas OLV.

• Faza III: A. Procedury klatki piersiowej z wykorzystaniem technik wentylacji jednokrotnej: gazometria krwi tętniczej, prześwietlenie klatki piersiowej, testy czynnościowe płuc, testy czynnościowe wątroby, CPK, pobieranie próbek [surowicy i BAL] oraz badania laboratoryjne pod kątem zmian cytokin.

B. Rejestracja wyniku klinicznego: obejmowała czas wentylacji, ekstubacji, pobytu na OIOM-ie i w szpitalu, śmiertelność i chorobowość.

Miejsce pobierania próbek:

Badanie zostanie przeprowadzone na sali operacyjnej i OIOM-ie Szpitala im. Króla Fahda Uniwersytetu - Alkhubar Okres nauki: 6 miesięcy. I. Selekcja pacjentów: pacjenci w wieku 18-60 lat (stan fizyczny II-III wg ASA) zakwalifikowani do planowej otwartej operacji klatki piersiowej z wentylacją jednego płuca przez okres dłuższy niż 1,5 godziny zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup poprzez wylosowanie kolejnych numerowanych zapieczętowanych nieprzezroczystych kopert z których każdy zawierał wygenerowany komputerowo kod randomizacji. Wykluczymy pacjentów z niewyrównaną czynnością serca (>New York Heart Association II), chorobami płuc (VC lub FEV1 <50% wartości przewidywanych), nadciśnieniem płucnym (średnie ciśnienie w tętnicy płucnej [MPAP] >30 mm Hg) oraz przebytymi lobektomii lub bilobektomii w wywiadzie, leczonych immunomodulatorami (leki cytostatyczne, kortykosteroidy i niesteroidowe leki przeciwzapalne, szczepienia, produkty krwiopochodne), w okresie do 3 miesięcy przed operacją oraz z objawami ostrego procesu zapalnego (klinicznie zdefiniowanego lub nieprawidłowe dane dotyczące białka C-reaktywnego, liczby leukocytów lub temperatury ciała).

II. Grupy pacjentów i protokół badania: Grupa wentylacji kontrolowanej objętościowo [VCV] (n=w zależności od mocy badania): płuca pacjentów będą wentylowane objętością oddechową 8 ml.kg-1. Grupa wentylacji kontrolowanej ciśnieniem [PCV] (n=jak poprzednio) wentylacja płuc pacjentów zostanie zainicjowana przy szczytowym ciśnieniu w drogach oddechowych, które zapewnia objętość oddechową 8 ml.kg-1. R.R zostanie dostosowane w celu uzyskania tętniczego PaCO2 4,5-6 kPa, a FiO2 zostanie zwiększone do 1,0 podczas OLV. Cały personel na sali operacyjnej, OIOM i na oddziale nie będzie świadomy kodu randomizacji.

III. Znieczulenie i zabieg chirurgiczny: Pacjenci zostaną poddani połączonemu znieczuleniu zewnątrzoponowemu klatki piersiowej i znieczuleniu ogólnemu przy użyciu techniki wentylacji jednego płuca w przypadku otwartych zabiegów chirurgicznych klatki piersiowej poprzez standardową tylno-boczną lub przednio-boczną torakotomię oszczędzającą mięśnie przez tych samych konsultantów.

IV. Badacze, którzy będą zaangażowani w późniejszą ocenę pacjentów po operacji, nie będą wiedzieć o grupie pacjentów.

V. Badanie kliniczne: obejmowało śródoperacyjne zmiany ciśnień w drogach oddechowych i podatności płuc oraz okołooperacyjne zmiany w badaniach czynnościowych płuc [pojemności życiowej i FEV1], czas trwania pooperacyjnego wspomagania wentylacji, czas do ekstubacji, długość pobytu w PACU, występowanie jakichkolwiek poważnych powikłań (niewydolność oddechowa, incydenty sercowo-naczyniowe, krwawienia i dysfunkcja nerek).

VI. Biochemia krwi: obejmowała okołooperacyjne zmiany gazometrii krwi tętniczej.

VII. Pobieranie i analiza próbek dla mediatorów stanu zapalnego: okołooperacyjne zmiany stężeń cytokin IL-1, IL-6, IL8, IL-10 i TNF-α w surowicy oraz okołooperacyjne zmiany poziomów BAL stężenia białek, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 i TNF-α.

1. . Typ próbek: odwirowane, przechowywane porcje surowicy w -70°C i supernatant zamrożony (w -80°C) porcje popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL).

2. . Analiza laboratoryjna:

   1. Oznaczenia cytokin w płynie BAL iw osoczu zostaną przeprowadzone przy użyciu metody testu immunoenzymatycznego w fazie stałej opartej na ilościowej immunometrycznej technice immunologicznej enzymu kanapkowego (Quantikine®; R&D Systems Ltd., Abingdon, Wielka Brytania).
   2. Test immunologiczny TNF-α zostanie dostarczony przez Immunotech, Francja. Stężenia białka będą mierzone za pomocą testu do kolorymetrycznego wykrywania i oznaczania ilościowego białka całkowitego (zestaw odczynników Micro BCA TM Protein Assay; Pierce, Rockford, IL).
   3. Wszystkie próbki jednego pacjenta zostaną przeanalizowane w ramach tego samego testu.
   4. Próbki zostaną zmierzone w dwóch powtórzeniach, a testy zostaną przeprowadzone zgodnie z instrukcjami producenta.
   5. Gęstość optyczna próbek zostanie określona za pomocą czytnika mikropłytek (Safire®; Tecan Ltd., Salzburg, Austria) i będzie analizowana przy użyciu oprogramowania czytnika mikropłytek Safire przez interpolację z krzywych wzorcowych. Czułości zestawów testowych są następujące: IL-1: 10 pg.mL-1, IL-6: 10 pg.mL-1, IL-8: 3,5 pg.mL-1, IL-10: 0,5 pg. ml-1, TNF: 5 µg.ml-1, białko: 0,5 µg.ml-1.

IV. Analiza statystyczna: 2 miesiące Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu pakietu statystycznego dla nauk społecznych (SPSS Inc., Chicago, IL). Dane zostaną przetestowane pod kątem normalności za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa. Niesparowany test t-Studenta zostanie użyty do porównania wartości parametrycznych obu grup; W celu porównania wartości nieparametrycznych obu grup zostanie przeprowadzony test U Manna-Whitneya. Kolejne zmiany w danych okołooperacyjnych na początku leczenia będą analizowane za pomocą analizy wariancji powtarzanych pomiarów. Zmienne PFT i zmiany cytokin w różnym czasie w obrębie grup będą analizowane za pomocą analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami (test Anova). Dane zostaną wyrażone jako średnia (SD), liczba (%) lub (mediana [zakres]). Wartość P<0,05 będzie uważana za reprezentującą istotność statystyczną.

V. Pisanie raportów: 2 miesiące