Ventilação controlada por pressão versus ventilação controlada por volume durante a ventilação monopulmonar

Objetivos do projeto:

Nossa hipótese é que o uso de PCV durante OLV para cirurgia torácica pode melhorar a imunorregulação anti-inflamatória do que VCV. Pode atenuar os aumentos de citocinas pró-inflamatórias, incluindo interleucinas (IL-8, IL-1 e IL-6) e TNF-α, e prevenir a supressão da secreção de citocinas anti-inflamatórias (IL-10).

Os objetivos do presente estudo são:

Nossos esforços de pesquisa se concentrarão na identificação dos efeitos de PCV vs.VCV durante OLV para toracotomia nos seguintes.

1. Alterações intraoperatórias nas pressões de pico e platô das vias aéreas e complacência pulmonar estática e dinâmica.
2. Testes de função pulmonar [capacidade vital e VEF1] e mudanças na gasometria arterial durante os primeiros 3 dias de pós-operatório.
3. As alterações perioperatórias nos níveis séricos das citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-1, IL-6, IL8 e TNF-α e as citocinas anti-inflamatórias IL-10,
4. As alterações perioperatórias nos níveis de BAL da concentração de proteínas, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 e TNF-α.
5. A duração do suporte ventilatório pós-operatório, o tempo até a extubação, o tempo de permanência na unidade de recuperação pós-anestésica (SRPA).
6. A incidência das principais complicações (insuficiência respiratória, eventos cardiovasculares, sangramento e disfunção renal).

Projeto de design:

Design de estudo:

Este estudo prospectivo, randomizado, placebo-controlado e cego será realizado na Unidade de Cirurgia Cardiotorácica - King Fahd University Hospital, após aprovação do Comitê de Ética Institucional.

Fases de estudo: O projeto compreendeu cinco fases, conforme segue:

• Fase I: Coleta e redação da revisão da literatura que levará 2 meses.

• Fase II: Estudo Piloto por 2 meses para determinar alterações nos níveis séricos de citocinas para testar o poder do estudo para definir o tamanho de amostra adequado para ambos os grupos VCV e PCV durante VPO.

• Fase III: A. Procedimentos torácicos utilizando técnicas de ventilação unilateral: Gasometria arterial, radiografia de tórax, testes de função pulmonar, testes de função hepática, CPK, coleta de amostras [soro e LBA] e testes laboratoriais para alterações de citocinas.

B. Registro do Desfecho Clínico: incluiu os tempos de ventilação, extubação, UTI e internação, mortalidade e morbidade.

Local de amostragem:

O estudo será conduzido na sala de cirurgia e na UTI do Hospital King Fahd da Universidade - Alkhubar Período do estudo: Por 6 meses. I. Seleção de pacientes: pacientes com idade entre 18 e 60 anos (estado físico ASA II-III) agendados para cirurgia torácica aberta eletiva usando ventilação pulmonar por períodos superiores a 1,5 h serão alocados aleatoriamente em dois grupos por sorteio de envelopes opacos selados sequencialmente numerados que cada um continha um código de randomização gerado por computador. Excluiremos os pacientes com doenças cardíacas descompensadas (> New York Heart Association II), doenças pulmonares (VC ou VEF1 <50% dos valores previstos), hipertensão pulmonar (pressão média da artéria pulmonar [PMAP] > 30 mm Hg) e antecedentes lobectomia ou bilobectomia na história médica, aqueles tratados com imunomoduladores (drogas citostáticas, corticosteróides e anti-inflamatórios não esteróides, vacinação, hemoderivados), dentro de 3 meses antes da cirurgia e com sintomas de processo inflamatório agudo (clinicamente definido ou dados anormais de proteína C-reativa, contagem de leucócitos ou temperatura corporal).

II. Grupos de pacientes e protocolo do estudo: Grupo ventilação controlada por volume [VCV] (n=de acordo com a potência do estudo): os pulmões dos pacientes serão ventilados com um volume corrente de 8 ml.kg-1. Grupo de ventilação controlada por pressão [PCV] (n=como antes) a ventilação dos pulmões dos pacientes será iniciada com uma pressão de pico nas vias aéreas que forneça um volume corrente de 8 ml.kg-1. A R.R será ajustada para atingir uma PaCO2 arterial de 4,5-6 kPa e a FiO2 será aumentada para 1,0 durante o OLV. Todos os funcionários da sala de cirurgia, UTI e enfermaria não terão conhecimento do código de randomização.

III. Anestesia e cirurgia: Os pacientes serão submetidos a analgesia epidural torácica combinada e anestesia geral usando uma técnica de ventilação pulmonar para procedimentos cirúrgicos torácicos abertos por meio de toracotomia posterolateral padrão ou anterolateral com preservação muscular pelos mesmos consultores.

4. Os investigadores que estarão envolvidos com a avaliação pós-operatória subseqüente do paciente serão cegos quanto ao grupo de pacientes.

V. Exame Clínico: incluiu as alterações intraoperatórias nas pressões das vias aéreas e complacências pulmonares e as alterações perioperatórias nos testes de função pulmonar [capacidade vital e VEF1], a duração do suporte ventilatório pós-operatório, o tempo para extubação, o tempo de permanência na SRPA, o incidência de quaisquer complicações maiores (insuficiência respiratória, eventos cardiovasculares, sangramento e disfunção renal).

VI. Bioquímica Sanguínea: incluiu as alterações perioperatórias na gasometria arterial.

VII. Coleta e Análise de Amostras Para os Mediadores Inflamatórios: As alterações perioperatórias nos níveis séricos da concentração das citocinas IL-1, IL-6, IL8, IL-10 e TNF-α, e as alterações perioperatórias nos níveis BAL da concentração de proteínas, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 e TNF-α.

1. . Tipo de amostras: alíquotas de soro armazenadas centrifugadas a -70°C e alíquotas de sobrenadante congeladas (a -80°C) de lavagem broncoalveolar (BAL).

2. . Análise laboratorial:

   1. As determinações de citocinas no fluido e no plasma do BAL serão realizadas usando um método de imunoensaio enzimático em fase sólida baseado na técnica de imunoensaio enzimático sanduíche imunométrico quantitativo (Quantikine®; R&D Systems Ltd., Abingdon, Reino Unido).
   2. O imunoensaio TNF-α será fornecido pela Immunotech, França. As concentrações de proteína serão medidas por um ensaio para a detecção colorimétrica e quantificação de proteína total (Micro BCA TM Protein Assay Reagent Kit; Pierce, Rockford, IL).
   3. Todas as amostras de um paciente serão analisadas no mesmo ensaio.
   4. As amostras serão medidas em duplicata e os ensaios serão realizados de acordo com as instruções do fabricante.
   5. A densidade óptica das amostras será determinada por um leitor de microplacas (Safire®; Tecan Ltd., Salzburg, Áustria) e será analisada usando o software de leitor de microplacas Safire por interpolação de curvas padrão. As sensibilidades dos kits de teste são as seguintes: IL-1: 10 pg.mL-1, IL-6: 10 pg.mL-1, IL-8: 3,5 pg.mL-1, IL-10: 0,5 pg. mL-1, TNF: 5 pg.mL-1, proteína: 0,5 µg.mL-1.

4. Análise estatística: 2 meses A análise estatística será realizada usando o Statistical Package for the Social Sciences (SPSS Inc., Chicago, IL). Os dados serão testados quanto à normalidade usando o teste de Kolmogorov-Smirnov. Um teste t de Student não pareado será usado para comparar os valores paramétricos dos dois grupos; O teste U de Mann-Whitney será realizado para comparar os valores não paramétricos dos dois grupos. Mudanças seriadas nos dados perioperatórios no início do tratamento serão analisadas com análise de variância de medidas repetidas. Variáveis ​​de PFTs e alterações de citocinas em diferentes momentos dentro dos grupos serão analisadas com análise de variância de medidas repetidas (teste Anova). Os dados serão expressos como média (DP), número (%) ou (mediana [intervalo]). Um valor de P<0,05 será considerado para representar significância estatística.

V. Redação do Relatório: 2 meses