Tryckkontrollerad vs volymkontrollerad ventilation under en lungventilation

Projektmål:

Vi antar att användningen av PCV under OLV för thoraxkirurgi kan förbättra den antiinflammatoriska immunregleringen än VCV. Det kan dämpa ökningen av proinflammatoriska cytokiner, inklusive interleukiner (IL-8, IL-1 och IL-6) och TNF-α, och förhindra suppression av den antiinflammatoriska cytokinutsöndringen (IL-10).

Syften med denna studie är:

Våra forskningsinsatser kommer att fokusera på att identifiera effekterna av PCV vs.VCV under OLV för torakotomi på följande.

1. Intraoperativa förändringar i topp- och platåluftvägstrycken och statisk och dynamisk lungkompatibilitet.
2. Lungfunktionstester [vital kapacitet och FEV1] och arteriella blodgasförändringar under de första 3 postoperativa dagarna.
3. De perioperativa förändringarna i serumnivåer av de proinflammatoriska cytokinerna, inklusive IL-1, IL-6, IL8 och TNF-α och de antiinflammatoriska cytokinerna IL-10,
4. De perioperativa förändringarna i BAL-nivåer av koncentrationen av proteiner, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 och TNF-a.
5. Varaktigheten av postoperativt ventilationsstöd, tiden till extubation, vistelsetiden på post-anestesiavdelningen (PACU).
6. Förekomsten av de större komplikationerna (andningssvikt, kardiovaskulära händelser, blödningar och njurfunktionsnedsättning).

Projektdesign:

Studera design:

Denna prospektiva randomiserade, placebokontrollerade blinda studie kommer att utföras från hjärtkirurgienheten - King Fahd University Hospital, efter godkännande av den institutionella etiska kommittén.

Studiefaser: Projektet bestod av fem faser enligt följande:

• Fas I: Insamling och skrivande av litteraturrecension som kommer att pågå i 2 månader.

• Fas II: Pilotstudie under 2 månader för att fastställa förändringar i serumnivåerna av cytokiner för att testa studiens kraft för att definiera rätt provstorlek för både VCV- och PCV-gruppen under OLV.

• Fas III: A. Thoraxprocedurer med en-ling-ventilationsteknik: arteriella blodgaser, lungröntgen, lungfunktionstester, leverfunktionstester, CPK, provtagning [serum och BAL] och laboratorietester för cytokinförändringar.

B. Registrering av det kliniska resultatet: inkluderade tiderna för ventilation, extubation, intensivvårdsavdelning och sjukhusvistelse, mortalitet och sjuklighet.

Provtagningsplats:

Studien kommer att genomföras i operationsavdelningen och ICU vid King Fahd-sjukhuset vid universitetet - Alkhubar. Studieperiod: Under 6 månader. I. Patienturval: patienter i åldrarna 18-60 år (ASA fysisk status II-III) schemalagda för elektiv öppen thoraxkirurgi med en lungventilation under perioder längre än 1,5 timmar kommer att fördelas slumpmässigt till två grupper genom att dra av sekventiellt numrerade förseglade ogenomskinliga kuvert att var och en innehöll en datorgenererad randomiseringskod. Vi kommer att utesluta patienter med dekompenserad hjärt (>New York Heart Association II), lungsjukdomar (VC eller FEV1 <50% av de förutsagda värdena), pulmonell hypertoni (medeltryck i lungartären [MPAP] >30 mm Hg) och tidigare lobektomi eller bilobektomi i anamnesen, de som behandlats med immunmodulatorer (cytostatiska läkemedel, kortikosteroider och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, vaccination, blodprodukter), inom 3 månader före operationen och med symtom på en akut inflammatorisk process (kliniskt definierad eller onormala data för C-reaktivt protein, antal leukocyter eller kroppstemperatur).

II. Patientgrupper och studieprotokoll: Volymkontrollerad ventilationsgrupp [VCV] (n=enligt studiens styrka): patienternas lungor ventileras med en tidalvolym på 8 ml.kg-1. Tryckkontrollerad ventilation [PCV] grupp (n=som tidigare) patienters lungventilation kommer att initieras med ett maximalt luftvägstryck som gav en tidalvolym på 8 ml.kg-1. R.R kommer att justeras för att uppnå en arteriell PaCO2 4,5-6 kPa och FiO2 kommer att ökas till 1,0 under OLV. All personal på operationssalen, intensivvårdsavdelningen och avdelningen kommer att vara omedvetna om randomiseringskoden.

III. Anestesi och kirurgi: Patienterna kommer att genomgå kombinerad thorax epidural analgesi och generell anestesi med en lungventilationsteknik för öppna thoraxkirurgiska ingrepp genom en vanlig posterolateral eller en anterolateral muskelsparande torakotomi av samma konsulter.

IV. Utredarna som kommer att vara involverade i den efterföljande postoperativa patientbedömningen kommer att bli blinda från patientgruppen.

V. Klinisk undersökning: inkluderade de intraoperativa förändringarna i luftvägstryck och lungkompatibilitet och de perioperativa förändringarna i lungfunktionstester [vital kapacitet och FEV1], varaktigheten av postoperativt ventilationsstöd, tiden till extubation, vistelsens längd i PACU, förekomst av några större komplikationer (andningssvikt, kardiovaskulära händelser, blödningar och njurfunktionsnedsättning).

VI. Blodbiokemi: inkluderade de perioperativa förändringarna i arteriella blodgaser.

VII. Provtagning och analys för de inflammatoriska mediatorerna: De perioperativa förändringarna i serumnivåer av koncentrationen av cytokinerna IL-1, IL-6, IL8, IL-10 och TNF-α, och de perioperativa förändringarna i BAL-nivåerna av koncentrationen av proteiner, IL-1, IL-6, IL8, IL-10 och TNF-a.

1. . Typ av prov: centrifugerade lagrade alikvoter av serum vid -70°C och supernatant frysta (vid -80°C) alikvoter av bronko-alveolsköljning (BAL).

2. . Laboratorieanalys:

   1. Cytokinbestämningar på BAL-vätskan och plasman kommer att utföras med hjälp av en fastfasenzymkopplad immunosorbentanalysmetod baserad på den kvantitativa immunometriska sandwichenzymimmunanalystekniken (Quantikine®; R&D Systems Ltd., Abingdon, Storbritannien).
   2. TNF-α-immunanalys kommer att tillhandahållas av Immunotech, Frankrike. Proteinkoncentrationer kommer att mätas med en analys för kolorimetrisk detektering och kvantifiering av totalt protein (Micro BCA TM Protein Assay Reagent Kit; Pierce, Rockford, IL).
   3. Alla prover från en patient kommer att analyseras i samma analyskörning.
   4. Proverna kommer att mätas i duplikat och analyserna kommer att utföras enligt tillverkarens instruktioner.
   5. Den optiska densiteten för proverna kommer att bestämmas av en mikroplattläsare (Safire®; Tecan Ltd., Salzburg, Österrike) och kommer att analyseras med hjälp av Safire mikroplattläsarprogramvara genom interpolation från standardkurvor. Känsligheten för testkiten är som följer: IL-1: 10 pg.mL-1, IL-6: 10 pg.mL-1, IL-8: 3,5 pg.mL-1, IL-10: 0,5 pg. ml-1, TNF: 5 pg.ml-1, protein: 0,5 ug.ml-1.

IV. Statistisk analys: 2 månader Statistisk analys kommer att utföras med hjälp av Statistical Package for the Social Sciences (SPSS Inc., Chicago, IL). Data kommer att testas för normalitet med Kolmogorov-Smirnov-testet. Ett oparat Students t-test kommer att användas för att jämföra de parametriska värdena för de två grupperna; Mann-Whitney U-test kommer att utföras för att jämföra de icke-parametriska värdena för de två grupperna. Seriella förändringar i perioperativa data i början av behandlingen kommer att analyseras med upprepade mätningar av variansanalys. PFTs variabler och cytokinförändringar vid olika tidpunkter inom grupper kommer att analyseras med upprepad mätning av variansanalys (Anova-test). Data kommer att uttryckas som medelvärde (SD), antal (%) eller (median [intervall]). Ett värde på P<0,05 kommer att anses representera statistisk signifikans.

V.Rapportskrivning:2 månader