黒色腫患者における腫瘍内インターフェロンガンマとペプチドベースのワクチンの安全性と生物学的効果の評価 (Mel 51)

包含基準:

1. -ステージIIIB、IIIC、またはIVの黒色腫の参加者。 病期分類は、細胞学的検査または組織学的検査によって確認する必要があります。 皮膚黒色腫の病期分類は、改訂された AJCC 病期分類システムに基づきます。

2. 患者は、生検ごとに最低 0.3 cm3 の組織 (約 0.85 cm x 0.85 cm x 0.85 cm または 5 つの 2 mm コア生検) を提供するために、生検のために容易にアクセスできるメラノーマの適切な皮膚または皮下転移を持っている必要があります。 さらに、皮下転移または皮膚転移の少なくとも 1 つは、腫瘍内 IFN-γ 投与にアクセスできなければなりません。 いくつかのシナリオは、腫瘍量の要件を満たす可能性があります。 例えば、患者は、１回目および２回目の生検時点でコア生検を採取し、その後、最終組織サンプルのために病変全体を切除することができる１つの大きな病変を有する場合がある。 あるいは、患者に 3 つの病変があり、それぞれが 0.3 cm3 以上である場合、これらの病変は生検 1、2、および 3 として順次切除されます。他の組み合わせも許容されます。

   意図は、この研究をリンパ節転移ではなく、皮膚または皮下のメラノーマ転移のある患者に限定することです。 試験の開始時に皮下結節を非結節性転移として明確に特徴付けることができない場合があり、これらの患者が含まれる場合があります。

3. 眼球、粘膜、または未知の原色を持つ参加者、および複数の原色を持つ参加者が対象となります。

4. 脳転移があった参加者は、選択された状況で資格がある場合があります。

   転移が 3 つ以下の患者は、次の 3 つの基準が当てはまる限り、適格となる可能性があります。

   • 脳転移は手術によって完全に除去されているか、定位放射線治療によって完全に治療されています。 ガンマ ナイフなどの定位放射線治療は、研究登録の 1 週間前まで使用できます。
   • 治療以降、明らかな脳転移の増殖は見られませんでした。
   • プロトコル登録時に2cmを超える転移なし

   上記の 3 つの基準が満たされ、最後の治療から少なくとも 1 年が経過している場合、転移が 3 つを超える患者が適格となる可能性があります。

5. すべての参加者は以下を持っている必要があります。

   • 0または1のECOGパフォーマンスステータス
   • -インフォームドコンセントを与える能力と意欲

6. 検査パラメータ - すべての参加者には、次の検査パラメータが必要です。 検査値がエラー、または一過性または治療可能な状態の結果であると思われる場合、治験責任医師は臨床的判断を使用して、検査を繰り返すことができるかどうかを決定します。 含めるための要件は次のとおりです。

   • HLA-A1、-A2、-A3、または-A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • 血小板 > 100,000/mm3
   • Hgb > 9g/dL
   • HGBA1C < 7%

   • 肝臓：

     • -ASTおよびALT ≤ 2.5 x正常の上限（ULN）
     • -ビリルビン≤2.5 x ULN
     • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN

   • 腎臓

     o クレアチニン≤1.5 x ULN

   • 血清学（研究開始から6か月以内）

     • HIV陰性
     • C型肝炎陰性
   • LDH 最大 2 x ULN
7. トライアルエントリー時の年齢が18歳以上
8. 参加者は、少なくとも 1 つの無傷の (解剖されていない) 腋窩および/または鼠径リンパ節流域を持っている必要があります。

除外基準:

1. -上記の選択基準で概説した基準を満たさない限り、脳転移があった患者。
2. -現在全身細胞毒性化学療法、放射線療法、またはその他の実験的治療を受けている患者、またはこの治療法を過去4週間以内に受けた患者。 ガンマナイフまたは定位放射線手術は、過去4週間以内に投与できますが、研究登録の1週間前までに投与してはなりません。 -現在ニトロソ尿素を受けている患者、または過去6週間以内にこの治療を受けた患者。
3. 臨床的に検出可能なメラノーマがあり、治験責任医師が早期の中止を必要とする研究の最初の3か月間に介入を必要とする可能性が高いと判断した場合、患者は適格ではありません。 このような状況の例としては、骨折のリスクがある未治療の骨転移、および急速に進行する少量の疾患が含まれる場合があります。
4. -ワクチンのいずれかの成分に対する既知または疑いのあるアレルギーのある患者。

5. -研究登録時または過去4週間以内に次の薬を服用している患者は除外されます：

   • 推定免疫調節活性を有する薬剤（非ステロイド性抗炎症剤および局所ステロイドを除く）
   • アレルギー減感作注射。
   • 非経口または経口投与される全身性コルチコステロイド。 吸入ステロイド（例： Advair®、Flovent®、Azmacort®) は許可されていません。 局部効果のみを目的として鼻から投与される溶解度が非常に低いステロイドを含む、局所コルチコステロイドは許容されます（例： Nasonex®）。
   • 任意の成長因子 (例: GM-CSF、G-CSF、エリスロポエチン)。
   • インターフェロン療法
   • インターロイキン-2 または他のインターロイキン。

6. 以前の黒色腫ワクチン接種は、状況によっては除外基準になる場合があります。

   • 黒色腫ワクチンの投与後または投与中に再発または進行した患者は、最後のワクチン接種から 12 週間後に登録する資格がある場合があります。
   • 患者は以前にペプチドワクチン（MELITAC 12.1および類似のワクチンを含む）または非ペプチドワクチンを接種されている可能性があります。
7. 患者が現在それらの薬物/療法を服用している場合、または1か月以内に薬物/療法を受けた場合、他の治験薬または治験療法。
8. ワクチン投与中の妊娠または妊娠の可能性。 出産の可能性のある女性患者は、最初のワクチン投与前に妊娠検査（尿または血清β-HCG）が陰性でなければなりません。 男性と女性は、予防接種の過程で効果的な避妊法を使用することに同意書で同意する必要があります。 女性も授乳してはいけません。 これは、ワクチンおよび化学療法プロトコルの既存の実践基準と一致しています。
9. -研究者の意見では、プロトコルの要件を遵守する上で医学的禁忌または潜在的な問題がある患者。
10. ニューヨーク心臓協会の分類に従ってクラス III または IV の心臓病に分類された患者。
11. 採血の量と頻度のために、体重が 110 ポンド未満の患者

12. 参加者は、細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする以前の自己免疫障害、または内臓の関与を伴う自己免疫障害を持っていてはなりません。 これらの治療法を必要とする活動性自己免疫疾患のある参加者も除外されます。 以下は排他的ではありません。

    • 自己免疫疾患の実験的証拠の存在（例： 陽性 ANA 力価) 症状なし
    • 白斑の臨床的証拠
    • その他の色素脱失疾患
    • NSAID薬を必要とする軽度の関節炎