Intratumoraalisen interferoni Gamman ja peptidipohjaisen rokotteen turvallisuuden ja biologisten vaikutusten arviointi melanoomapotilailla (Mel 51)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on vaiheen IIIB, IIIC tai IV melanooma. Asennus on vahvistettava sytologisella tai histologisella tutkimuksella. Ihon melanooman vaiheistus perustuu uudistettuun AJCC:n vaiheistusjärjestelmään.

2. Potilailla on oltava riittävät ihon tai ihonalaiset melanooman etäpesäkkeet, jotka ovat helposti saatavilla biopsiaa varten, jotta saadaan vähintään 0,3 cm3 kudosta biopsiaa kohden (noin 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm tai viisi 2 mm:n ydinbiopsiaa) kullakin ajankohtana. Lisäksi vähintään yhden subkutaanisen tai ihon etäpesäkkeistä on oltava saatavilla intratumoraalista IFN-gamma-antoa varten. Useat skenaariot voivat täyttää kasvaintaakkavaatimuksen. Potilaalla voi esimerkiksi olla yksi suuri leesio, josta voidaan ottaa ydinbiopsiat ensimmäiselle ja toiselle biopsian ajankohdalle ja sitten leikata koko leesio lopullista kudosnäytettä varten. Vaihtoehtoisesti potilaalla voi olla kolme vauriota, kukin ≥0,3 cm3, ja nämä leesiot leikattaisiin peräkkäin biopsiana 1, 2 ja 3. Muut yhdistelmät ovat hyväksyttäviä.

   Tarkoituksena on rajoittaa tämä tutkimus potilaisiin, joilla on ihon tai ihonalaisen melanooman etäpesäkkeitä imusolmukkeiden etäpesäkkeiden sijaan. Saattaa olla tapauksia, joissa ihonalaista kyhmyä ei voida lopullisesti luonnehtia ei-solmukohtaiseksi etäpesäkkeeksi tutkimuksen alussa - nämä potilaat voidaan ottaa mukaan.

3. Osallistujat, joilla on silmän, limakalvon tai tuntemattomia esivaaleja, ja osallistujat, joilla on useita esivaaleja, ovat kelvollisia.

4. Osallistujat, joilla on ollut aivometastaaseja, voivat olla kelvollisia tietyissä olosuhteissa:

   Potilaat, joilla on vähemmän tai yhtä suuri kuin 3 metastaasia, voivat olla kelvollisia, kunhan seuraavat 3 kriteeriä ovat totta:

   • Aivometastaasit on poistettu kokonaan leikkauksella tai ne on hoidettu kokonaan stereotaktisella sädehoidolla. Stereotaktista sädehoitoa, kuten gammaveistä, voidaan käyttää enintään 1 viikko ennen tutkimukseen tuloa.
   • Hoidon jälkeen ei ole ilmennyt minkään aivometastaasin kasvua.
   • Ei metastaaseja, jotka ovat suurempia kuin 2 cm protokollaan kirjautumishetkellä

   Potilaat, joilla on enemmän kuin 3 metastaasia, voivat olla kelpoisia, jos edellä mainitut 3 kriteeriä täyttyvät ja jos viimeisestä hoidosta on kulunut vähintään vuosi.

5. Kaikilla osallistujilla tulee olla:

   • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
   • Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus

6. Laboratorioparametrit - Seuraavat laboratorioparametrit vaaditaan kaikilta osallistujilta. Jos laboratorioarvo näyttää olevan virhe tai seurausta ohimenevästä tai hoidettavasta tilasta, tutkija käyttää kliinistä harkintaa päättääkseen, voidaanko testi toistaa. Sisällyttämisen vaatimukset ovat seuraavat:

   • HLA-A1, -A2, -A3 tai -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Verihiutaleet > 100 000/mm3
   • Hgb > 9 g/dl
   • HGBA1C < 7 %

   • Maksa:

     • AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin ylärajat (ULN)
     • Bilirubiini ≤ 2,5 x ULN
     • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN

   • Munuaiset

     o Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

   • Serologia (6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta)

     • HIV negatiivinen
     • C-hepatiitti negatiivinen
   • LDH jopa 2 x ULN
7. Ikä 18 vuotta tai vanhempi kokeiluhetkellä
8. Osallistujilla on oltava vähintään yksi ehjä (leikkaamaton) kainalo- ja/tai nivusimusolmukeallas

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut aivometastaaseja, elleivät he täytä yllä mainittuja kriteereitä.
2. Potilaat, jotka saavat parhaillaan systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta kokeellista hoitoa tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 4 viikon aikana. Gammaveitsi tai stereotaktinen radiokirurgia voidaan antaa edellisten 4 viikon aikana, mutta sitä ei saa antaa alle viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, jotka saavat parhaillaan nitrosoureoita tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 6 viikon aikana.
3. Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on kliinisesti havaittavissa oleva melanooma, jonka tutkija arvioi todennäköisesti vaativan interventiota tutkimuksen kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ja joka edellyttäisi ennenaikaista lopettamista. Esimerkkejä tällaisista olosuhteista voivat olla hoitamattomat luumetastaasit, joilla on murtumariski, ja nopeasti etenevä pienimuotoinen sairaus.
4. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa jollekin rokotteen aineosalle.

5. Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavia lääkkeitä tutkimukseen tullessa tai edellisten 4 viikon aikana, suljetaan pois:

   • Lääkkeet, joilla on oletettu immunomoduloivaa vaikutusta (lukuun ottamatta ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja paikallisia steroideja)
   • Allergiaherkkyyttä vähentävät injektiot.
   • Systeemiset kortikosteroidit, parenteraalisesti tai suun kautta. Inhaloitavat steroidit (esim. Advair®, Flovent®, Azmacort®) eivät ole sallittuja. Paikalliset kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä, mukaan lukien erittäin heikosti liukenevat steroidit, jotka annetaan nasaalisesti vain paikallisiin vaikutuksiin (esim. Nasonex®).
   • Kaikki kasvutekijät (esim. GM-CSF, G-CSF, erytropoietiini).
   • Interferonihoito
   • Interleukiini-2 tai muut interleukiinit.

6. Aiemmat melanoomarokotukset voivat olla poissulkemiskriteeri joissain olosuhteissa:

   • Potilaat, jotka ovat uusiutuneet tai edenneet joko melanoomarokotteen antamisen jälkeen tai sen aikana, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan 12 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta.
   • Potilaat on saatettu aiemmin rokotetuilla peptidirokotteilla (mukaan lukien MELITAC 12.1 ja vastaavat rokotteet) tai ei-peptidirokotteilla.
7. Muut tutkimuslääkkeet tai tutkimusterapia, jos potilas käyttää niitä parhaillaan tai jos hän on saanut lääkkeet/hoitoa kuukauden sisällä.
8. Raskaus tai mahdollisuus tulla raskaaksi rokotteen antamisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsan tai seerumin beeta-HCG) ennen ensimmäisen rokoteannoksen antamista. Miesten ja naisten tulee suostumuslomakkeella sopia tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä rokotuksen aikana. Naiset eivät myöskään saa imettää. Tämä on yhdenmukainen rokote- ja kemoterapiaprotokollien olemassa olevien käytäntöjen kanssa.
9. Potilaat, joilla on tutkijan mielestä lääketieteellinen vasta-aihe tai mahdollinen ongelma protokollan vaatimusten noudattamisessa.
10. Potilaat, jotka on luokiteltu New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokan III tai IV sydänsairaudeksi.
11. Potilaat, joiden paino on < 110 lbs verenottomäärän ja -tiheyden vuoksi

12. Osallistujilla ei saa olla aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, jotka vaativat sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, tai autoimmuunisairauksia, joihin liittyy viskeraalista vaikutusta. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus ja jotka vaativat näitä hoitoja, eivät myöskään sisälly. Seuraavat eivät ole poissulkevia:

    • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen ANA-tiitteri) ilman oireita
    • Kliiniset todisteet vitiligosta
    • Muut depigmentointisairaudet
    • Lievä niveltulehdus, joka vaatii NSAID-lääkkeitä