Valutazione della sicurezza e degli effetti biologici dell'interferone gamma intratumorale e di un vaccino a base di peptidi in pazienti con melanoma (Mel 51)

Criterio di inclusione:

1. - Partecipanti con melanoma in stadio IIIB, IIIC o IV. La stadiazione deve essere confermata dall'esame citologico o istologico. La stadiazione del melanoma cutaneo si baserà sul sistema di stadiazione AJCC rivisto.

2. I pazienti devono avere adeguate metastasi cutanee o sottocutanee di melanoma facilmente accessibili per la biopsia per fornire un minimo di 0,3 cm3 di tessuto per biopsia (circa 0,85 cm per 0,85 cm x 0,85 cm o cinque biopsie del nucleo da 2 mm) in ogni momento. Inoltre, almeno una delle metastasi sottocutanee o cutanee deve essere accessibile alla somministrazione intratumorale di IFN-gamma. Diversi scenari possono soddisfare il requisito del carico tumorale. Ad esempio, un paziente può avere una grande lesione da cui possono essere prelevate biopsie del nucleo per il primo e il secondo punto temporale della biopsia e quindi l'intera lesione asportata per il campione di tessuto finale. In alternativa, un paziente può avere tre lesioni, ciascuna ≥0,3 cm3, e queste lesioni dovrebbero essere asportate in sequenza come biopsie 1, 2 e 3. Altre combinazioni sono accettabili.

   L'intento è di limitare questo studio ai pazienti con metastasi di melanoma cutaneo o sottocutaneo piuttosto che metastasi linfonodali. Potrebbero esserci casi in cui un nodulo sottocutaneo non può essere definito in modo definitivo come una metastasi non nodale all'inizio dello studio - questi pazienti possono essere inclusi.

3. Saranno ammissibili i partecipanti con primarie oculari, mucose o sconosciute e partecipanti con più primarie.

4. I partecipanti che hanno avuto metastasi cerebrali possono essere idonei in determinate circostanze:

   I pazienti con meno o uguale a 3 metastasi possono essere ammissibili purché i seguenti 3 criteri siano veri:

   • Le metastasi cerebrali sono state completamente rimosse chirurgicamente o sono state trattate completamente con radioterapia stereotassica. La radioterapia stereotassica, come il gamma knife, può essere utilizzata fino a 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
   • Non vi è stata alcuna crescita evidente di alcuna metastasi cerebrale dal trattamento.
   • Nessuna metastasi superiore a 2 cm al momento dell'ingresso nel protocollo

   I pazienti con più di 3 metastasi possono essere ammissibili se i 3 criteri di cui sopra sono soddisfatti e se è trascorso almeno un anno dall'ultimo trattamento.

5. Tutti i partecipanti devono avere:

   • Performance status ECOG di 0 o 1
   • Capacità e disponibilità a dare il consenso informato

6. Parametri di laboratorio - I seguenti parametri di laboratorio saranno richiesti per tutti i partecipanti. Se un valore di laboratorio sembra essere un errore o il risultato di una condizione transitoria o curabile, lo sperimentatore utilizzerà il proprio giudizio clinico per decidere se il test può essere ripetuto. I requisiti per l'inclusione sono i seguenti:

   • HLA-A1, -A2, -A3 o -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Piastrine > 100.000/mm3
   • Hgb > 9 g/dL
   • HGBA1C < 7%

   • Epatico:

     • AST e ALT ≤ 2,5 x limiti superiori della norma (ULN)
     • Bilirubina ≤ 2,5 x ULN
     • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN

   • Renale

     o Creatinina ≤ 1,5 x ULN

   • Sierologia (entro 6 mesi dall'ingresso nello studio)

     • HIV negativo
     • Epatite C negativo
   • LDH fino a 2 x ULN
7. Età 18 anni o più al momento dell'ingresso di prova
8. I partecipanti devono avere almeno un bacino linfonodale ascellare e/o inguinale intatto (non sezionato).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto metastasi cerebrali a meno che non soddisfino i criteri descritti sopra nei criteri di inclusione.
2. Pazienti che stanno attualmente ricevendo chemioterapia citotossica sistemica, radiazioni o altra terapia sperimentale o che hanno ricevuto questa terapia nelle 4 settimane precedenti. Gamma knife o radiochirurgia stereotassica possono essere somministrati entro le 4 settimane precedenti, ma non devono essere somministrati meno di una settimana prima dell'arruolamento nello studio. Pazienti che stanno attualmente ricevendo nitrosouree o che hanno ricevuto questa terapia nelle 6 settimane precedenti.
3. I pazienti non saranno idonei se esiste un melanoma clinicamente rilevabile ritenuto probabile dallo sperimentatore per richiedere un intervento durante i primi 3 mesi dello studio che richiederebbe un'interruzione prematura. Esempi di tali circostanze possono includere metastasi ossee non trattate a rischio di frattura e malattia a basso volume rapidamente progressiva.
4. Pazienti con allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.

5. Sono esclusi i pazienti che ricevono i seguenti farmaci all'ingresso nello studio o nelle 4 settimane precedenti:

   • Agenti con presunta attività immunomodulante (ad eccezione degli agenti antinfiammatori non steroidei e degli steroidi topici)
   • Iniezioni di desensibilizzazione allergica.
   • Corticosteroidi sistemici, somministrati per via parenterale o orale. Steroidi per via inalatoria (ad es. Advair®, Flovent®, Azmacort®) non sono consentiti. I corticosteroidi topici sono accettabili, compresi gli steroidi a bassissima solubilità somministrati per via nasale solo per effetti locali (ad es. Nasonex®).
   • Eventuali fattori di crescita (ad es. GM-CSF, G-CSF, eritropoietina).
   • Terapia con interferone
   • Interleuchina-2 o altre interleuchine.

6. Le precedenti vaccinazioni contro il melanoma possono essere un criterio di esclusione in alcune circostanze:

   • I pazienti che hanno avuto una recidiva o sono progrediti dopo o durante la somministrazione di un vaccino contro il melanoma possono essere idonei all'arruolamento 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
   • I pazienti possono essere stati vaccinati in precedenza con vaccini peptidici (compresi MELITAC 12.1 e vaccini simili) o con vaccini non peptidici.
7. Altri farmaci sperimentali o terapia sperimentale se il paziente sta attualmente assumendo quei farmaci/terapia o se ha ricevuto i farmaci/terapia entro 1 mese.
8. Gravidanza o possibilità di rimanere incinta durante la somministrazione del vaccino. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (beta-HCG urinario o sierico) prima della somministrazione della prima dose di vaccino. Maschi e femmine devono concordare, nel modulo di consenso, di utilizzare efficaci metodi di controllo delle nascite durante il corso della vaccinazione. Inoltre, le donne non devono allattare. Ciò è coerente con gli standard di pratica esistenti per i protocolli di vaccini e chemioterapia.
9. Pazienti in cui esiste una controindicazione medica o un potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo, a parere dello sperimentatore.
10. Pazienti classificati secondo la classificazione della New York Heart Association come affetti da cardiopatia di classe III o IV.
11. Pazienti con un peso corporeo < 110 libbre a causa della quantità e della frequenza con cui verrà prelevato il sangue

12. I partecipanti non devono aver avuto precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Sono esclusi anche i partecipanti con una malattia autoimmune attiva che richiede queste terapie. Non saranno esclusivi:

    • La presenza di prove di laboratorio di malattie autoimmuni (ad es. titolo ANA positivo) senza sintomi
    • Evidenze cliniche di vitiligine
    • Altre forme di malattia depigmentante
    • Artrite lieve che richiede farmaci FANS