评估瘤内干扰素γ和基于肽的疫苗对黑色素瘤患者的安全性和生物学效应 (Mel 51)

纳入标准：

1. 患有 IIIB、IIIC 或 IV 期黑色素瘤的参与者。 必须通过细胞学或组织学检查来确认分期。 皮肤黑色素瘤的分期将基于修订后的 AJCC 分期系统。

2. 患者必须有足够的黑色素瘤皮肤或皮下转移灶以便活检，以便在每个时间点每次活检提供至少 0.3 cm3 的组织（约 0.85 cm x 0.85 cm x 0.85 cm 或五个 2mm 核心活检）。 此外，至少有一个皮下或皮肤转移瘤必须易于肿瘤内 IFN-γ 给药。 有几种情况可以满足肿瘤负荷要求。 例如，患者可能有一个大病灶，可以在第一和第二活检时间点从中获取核心活检，然后切除整个病灶以获得最终组织样本。 或者，患者可能有三个病灶，每个病灶≥0.3 cm3，这些病灶将作为活检 1、2 和 3 依次切除。其他组合也是可以接受的。

   目的是将这项研究限制在有皮肤或皮下黑色素瘤转移而不是淋巴结转移的患者。 可能存在皮下结节在试验开始时无法明确表征为非结节转移的情况——这些患者可能被包括在内。

3. 具有眼部、粘膜或未知原发性的参与者以及具有多个原发性的参与者将符合条件。

4. 患有脑转移的参与者在特定情况下可能符合条件：

   只要符合以下 3 个标准，转移灶少于或等于 3 个的患者可能符合条件：

   • 脑转移已通过手术完全切除或已通过立体定向放射疗法完全治疗。 立体定向放疗，例如伽玛刀，可在研究开始前 1 周内使用。
   • 自治疗以来，没有任何脑转移瘤的明显生长。
   • 进入协议时没有大于 2 cm 的转移

   如果满足上述 3 个标准并且自上次治疗以来至少已过去 1 年，则转移灶超过 3 个的患者可能符合条件。

5. 所有参与者必须具备：

   • ECOG 体能状态 0 或 1
   • 给予知情同意的能力和意愿

6. 实验室参数 - 所有参与者都需要以下实验室参数。 如果实验室值似乎是错误或者是暂时性或可治疗情况的结果，研究者将使用他/她的临床判断来决定是否可以重复测试。 入选要求如下：

   • HLA-A1、-A2、-A3 或 -A11+
   • 主动降噪 > 1000/mm3
   • 血小板 > 100,000/mm3
   • 血红蛋白 > 9 克/分升
   • HGBA1C < 7%

   • 肝脏：

     • AST 和 ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
     • 胆红素 ≤ 2.5 x ULN
     • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN

   • 肾脏

     o 肌酐≤ 1.5 x ULN

   • 血清学（研究开始后 6 个月内）

     • 艾滋病毒阴性
     • 丙型肝炎阴性
   • LDH 高达 2 x ULN
7. 参加试验时年满 18 岁
8. 参与者必须至少有一个完整（未切除）的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆

排除标准：

1. 患有脑转移的患者，除非他们符合以上纳入标准中概述的标准。
2. 目前正在接受全身性细胞毒性化疗、放疗或其他实验性治疗，或在过去 4 周内接受过这种治疗的患者。 伽玛刀或立体定向放射外科手术可在前 4 周内进行，但不得少于研究登记前一周。 目前正在接受亚硝基脲类药物治疗或在过去 6 周内接受过这种治疗的患者。
3. 如果在研究的前 3 个月内存在临床可检测的黑色素瘤，研究者认为可能需要干预，患者将不符合资格，这将需要提前终止。 这种情况的例子可能包括有骨折风险的未经治疗的骨转移，以及快速进展的低容量疾病。
4. 已知或怀疑对疫苗的任何成分过敏的患者。

5. 排除在研究开始时或之前 4 周内接受以下药物治疗的患者：

   • 具有假定免疫调节活性的药剂（非甾体抗炎药和局部类固醇除外）
   • 过敏脱敏注射。
   • 全身性皮质类固醇，肠胃外或口服给药。 吸入类固醇（例如 Advair®、Flovent®、Azmacort®) 是不允许的。 外用皮质类固醇是可以接受的，包括溶解度非常低的类固醇，经鼻给药仅用于局部效果（例如 Nasonex®）。
   • 任何生长因子（例如 GM-CSF、G-CSF、促红细胞生成素）。
   • 干扰素治疗
   • 白介素 2 或其他白介素。

6. 在某些情况下，先前接种黑色素瘤疫苗可能是一个排除标准：

   • 在黑色素瘤疫苗接种后或接种期间复发或进展的患者可能有资格在最后一次接种疫苗后 12 周内入组。
   • 患者之前可能接种过肽疫苗（包括 MELITAC 12.1 和类似疫苗）或非肽疫苗。
7. 其他研究药物或研究疗法，如果患者目前正在服用这些药物/疗法，或者如果他们在 1 个月内接受过这些药物/疗法。
8. 在接种疫苗期间怀孕或怀孕的可能性。 有生育能力的女性患者在接种第一剂疫苗之前必须进行阴性妊娠试验（尿液或血清 β-HCG）。 男性和女性必须在同意书中同意在疫苗接种过程中使用有效的节育方法。 妇女也不得母乳喂养。 这与疫苗和化疗方案的现有实践标准一致。
9. 研究者认为在遵守方案要求方面存在医学禁忌症或潜在问题的患者。
10. 根据纽约心脏协会分类为患有 III 级或 IV 级心脏病的患者。
11. 由于抽血的量和频率，体重 < 110 磅的患者

12. 参与者之前不得患有需要细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，或内脏受累的自身免疫性疾病。 患有需要这些疗法的活动性自身免疫性疾病的参与者也被排除在外。 以下将不排除：

    • 存在自身免疫性疾病的实验室证据（例如 ANA 滴度阳性）无症状
    • 白斑病的临床证据
    • 其他形式的色素脱失疾病
    • 需要 NSAID 药物的轻度关节炎